一种降脂中药组合物的醇提发酵工艺及其应用的制作方法

本发明涉及医药领域，具体涉及一种降脂中药组合物的醇提发酵工艺及其应用。

背景技术：

1、降脂方是贵州省遵义市中医院临床经验方，处方由银杏叶、海藻、山楂、水蛭、葛根和何首乌等药味组成，具有消食除痰，活血化瘀的功效，用于脾运失常所致的头晕、头痛、胸闷、四肢沉重及高血脂见上述证候者。2003年，遵义市中医院将该方研制成医疗机构制剂降脂胶囊，并获得制剂批文(批文号：黔药制z20030209)。

2、降脂胶囊用于临床已20余年，治疗患者3000余例，效果显著，得到临床医生和患者肯定。但在其使用过程中，据临床医生和患者普遍反应，降脂胶囊起效较慢。究其原因，主要是降脂胶囊剂型和制备工艺致使药物有效成分溶出较慢，需要经过较长时间才能达到有效血药浓度，发挥治疗效果。

3、(1)胶囊剂采用明胶空心胶囊填充药物，明胶空心胶囊进入胃后，需要15分钟左右才能崩解，释放药物。

4、(2)降脂胶囊制备工艺为将处方中六味药材粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊即得。由于生药粉没有经过有效成分提取，生药粉进入胃后，需要经过胃蠕动，在胃液中缓慢释放有效成分，再经过胃黏膜吸收后才能进入血液发挥疗效。

5、因此，在胶囊壳需要崩解才能释放药物，而药物还需要消化吸收才能进入血液双重过程的影响下，降脂胶囊起效慢就成了必然。

6、降脂胶囊治疗的症状是脾运失常所致的头晕、头痛、胸闷，由于上述症状往往发病较急，临床上宜采用速效制剂。因此，鉴于降脂胶囊临床疗效的显著性和安全性，有必要对降脂胶囊的剂型和制备工艺进行改进和提高，达到提质增效的目的。

7、为了解决以上降脂胶囊疗效发挥慢的技术问题，发明团队通过了系列的研究，将降脂方处方中药材采用了醇提和发酵提取结合的提取工艺，使黄酮类有效成分提取效率达到了71.26％，且处方中药材经醇提发酵工艺制成口服制剂后，经大鼠灌胃，结果大鼠血液中槲皮素浓度达峰时间比降脂胶囊提前了30分钟，且达峰浓度高于胶囊剂。说明降脂方经醇提发酵制成速效制剂后，起效更快，疗效更好。解决了原有降脂胶囊制备工艺直接将处方中六味药材粉碎成细粉，造成发挥疗效慢的技术问题。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了一种降脂中药组合物的醇提发酵工艺及其应用。

2、本发明所述中药组合物的组方由银杏叶16份、海藻8份、山楂8份、水蛭2份、葛根2份、何首乌4份组成。

3、本发明所述组合物的醇提发酵工艺为：

4、(1)称取药材：按组方比例称取各药材，混匀；

5、(2)醇提：加入药材总量6-12倍浓度为40％-90％的乙醇，加热提取1-3次，每次提取0.5-2小时，过滤，滤液浓缩并回收乙醇，得醇提浓缩液；

6、(3)发酵：将醇提后的药渣加入药材总量8倍的水，再加入药材总量10-20％的葡萄糖，接种双歧杆菌发酵4-6天，离心过滤，得发酵提取液；

7、(4)浓缩：将醇提浓缩液和发酵提取液合并后浓缩至稠膏，再加入药学上可以接受的辅料，制成药学上可接受的制剂。

8、优选的，

9、本发明所述组合物的醇提发酵工艺为：

10、(1)称取药材：按组方比例称取各药材，混匀；

11、(2)醇提：加入药材总量8-10倍浓度为50％-80％的乙醇，加热提取1-2次，每次提取1-2小时，过滤，滤液浓缩并回收乙醇，得醇提浓缩液；

12、(3)发酵：将醇提后的药渣加入药材总量8倍的水，再加入药材总量10-15％的葡萄糖，接种双歧杆菌发酵4-5天，离心过滤，得发酵提取液；

13、(4)浓缩：将醇提浓缩液和发酵提取液合并后浓缩至稠膏，再加入药学上可以接受的辅料，制成药学上可接受的制剂。

14、进一步优选的，

15、本发明所述组合物的醇提发酵工艺为：

16、(1)称取药材：按组方比例称取各药材，混匀；

17、(2)醇提：加入药材总量8倍浓度为60％的乙醇，加热提取1次，每次提取1小时，过滤，滤液浓缩并回收乙醇，得醇提浓缩液；

18、(3)发酵：将醇提后的药渣加入药材总量8倍的水，再加入药材总量10％的葡萄糖，接种双歧杆菌发酵4天，离心过滤，得发酵提取液；

19、(4)浓缩：将醇提浓缩液和发酵提取液合并后浓缩至稠膏，再加入药学上可以接受的辅料，制成药学上可接受的制剂。

20、本发明所述接种双歧杆菌，接菌量为6.5×106cfu/ml以上。

21、本发明所述的发酵，温度为30-40℃。

22、优选的，

23、本发明所发酵,温度为35-40℃。

24、本发明所发酵,温度为40℃。

25、本发明所述制剂可以为固体制剂和液体制剂。

26、本发明所述固体制剂为颗粒剂、滴丸。

27、本发明所述液体制剂为口服液。

28、本发明所述醇提发酵工艺制备的降脂中药组合物在头晕、头痛、胸闷、四肢沉重及高血脂方面的应用。

29、本发明所述的份是本领域的常规单位，可以是g、kg等。

30、有益效果：

31、1、本申请工艺通过了水和醇提取前和提取后总黄酮提取率考察，结果显示水提取总黄酮提取率为19.61％，醇提取总黄酮提取率为41.11％，故醇提取优于水提取。

32、2、本申请通过了发酵提取菌株双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、酿酒酵母和红曲霉的考察，结果显示双歧杆菌发酵提取总黄酮提取率最高，明显优于其它3种菌株，因此选择双歧杆菌为发酵菌株。

33、3、本申请通过了发酵工艺最佳参数考察，结果显示加入药材量总量10％的葡萄糖，接种双歧杆菌后，在40℃下发酵4天，总黄酮提取率为49.83％。

34、4、本申请通过了复合提取工艺考察，结果显示：先醇提后发酵，总黄酮平均提取率为71.26％；先发酵后醇提，总黄酮平均提取率为56.63％；故先醇提后发酵工艺总黄酮提取率明显高于先发酵后醇提，通过复合提取，处方中总黄酮提取率大幅上升，其中先醇提后发酵工艺总黄酮提取率达到71.26％，提取效果理想，可以作为降脂方的提取工艺。

35、5、本发明工艺制备的降脂颗粒通过了药效学评价研究，不同制剂灌胃后槲皮素在大鼠血浆中的浓度变化结果表明，降脂方经醇提发酵工艺处理制成的颗粒剂，大鼠灌胃后槲皮素的血药浓度30min即达峰值，而降脂胶囊槲皮素的血药浓度峰值为1小时，且峰值血药浓度颗粒剂明显大于胶囊剂，说明降脂方经醇提发酵工艺制成口服制剂后，和原处方药材粉碎制成胶囊剂相比，起效更快，且疗效好。

36、说明书附图

37、图1芦丁光谱扫描图；

38、图2大鼠血浆中槲皮素rp-hplc色谱图(a:空白血浆b:含标准品血浆c:含药血浆)；

39、图3大鼠血浆中槲皮素的血药浓度-时间曲线。

技术特征：

1.一种降脂中药组合物的醇提发酵工艺，所述中药组合物的组方由银杏叶16份、海藻8份、山楂8份、水蛭2份、葛根2份、何首乌4份组成，其特征在于，所述组合物的醇提发酵工艺为：

2.根据权利要求1所述的醇提发酵工艺，其特征在于，所述组合物的醇提发酵工艺为：

3.根据权利要求2所述的醇提发酵工艺，其特征在于，所述组合物的醇提发酵工艺为：

4.根据权利要求1-3任一项所述的醇提发酵工艺，其特征在于，步骤(3)所述的接种双歧杆菌，接菌量为6.5×106cfu/ml以上。

5.根据权利要求1-3任一项所述的醇提发酵工艺，其特征在于，步骤(3)所述的发酵，温度为30-40℃。

6.根据权利要求5所述的醇提发酵工艺，其特征在于，步骤(3)所发酵,温度为35-40℃。

7.根据权利要求6所述的醇提发酵工艺，其特征在于，步骤(3)所发酵,温度为40℃。

8.根据权利要求1-3任一项所述的醇提发酵工艺，其特征在于，步骤(4)所述制剂可以为固体制剂和液体制剂。

9.根据权利要求8所述的醇提发酵工艺，其特征在于，所述固体制剂为颗粒剂、滴丸；所述液体制剂为口服液。

10.根据权利要求1-3任一项所述的醇提发酵工艺，其特征在于，所述醇提发酵工艺制备的降脂中药组合物在头晕、头痛、胸闷、四肢沉重及高血脂方面的应用。

技术总结
本发明涉及一种降脂中药组合物的醇提发酵工艺及其应用，通过先醇提后发酵的提取工艺，该中药组合物中总黄酮提取率较高，且由该工艺制成的颗粒剂经大鼠灌胃，结果大鼠血液中槲皮素浓度达峰时间比原剂型降脂胶囊提前了30分钟，且达峰浓度高于胶囊剂。有效证明了降脂方经醇提发酵制成速效制剂后，起效更快，疗效更好。

技术研发人员：周小波,杨吉容,邹凤琴
受保护的技术使用者：遵义市中医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14