一种糠酸莫米松鼻喷雾剂及其制备方法与流程

本发明属于医药，具体涉及一种糠酸莫米松鼻喷雾剂及其制备方法。

背景技术：

1、糠酸莫米松(cas:83919-23-7，mometasonefuroate)是美国先灵葆雅公司研制生产的一种新的外用强效糖皮质类固醇激素类制剂，于1987年首先在美国上市。

2、糠酸莫米松，是一种局部用糖皮质激素，有明显的局部抗过敏作用而不引起明显全身作用增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制介质的释放.并促进其代谢，抑制免疫反应和降低抗体合成；抑制毛细血管的渗出，减少粘性细胞，从而迅速缓解症状。变应性鼻炎并非全身反应，鼻黏膜是唯一的效应器官，其发作的病理生理过程均集中于此。而糠酸莫米松鼻喷雾剂直接作用于鼻黏膜，只发挥局部的激素作用，其生物利用度低，可长期应用，在治疗剂量下不会发生全身性副作用，是目前治疗变应性鼻炎的有效药物之一。

3、糠酸莫米松鼻喷雾剂中主药糠酸莫米松添加量非常低，如何将主药充分混匀，提高药物稳定性显得尤为重要。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种糠酸莫米松鼻喷雾剂及其制备方法，通过各成分的相互作用提高了药物活性成分糠酸莫米松的稳定性，同时在生产过程中将变频超声处理、反复剪切、均质化处理相结合，得到一种分散性能好、稳定性高，且喷雾效果优异的糠酸莫米松鼻喷雾剂。

2、为了实现上述目的，本申请采用以下技术方案：

3、本发明一方面是提供一种糠酸莫米松鼻喷雾剂的制备方法，包括以下步骤：

4、s1、纯化水处理：纯化水加热煮沸20±2min后，冷却至40℃以下备用；

5、纯化水经加热煮沸处理，能有效去除纯化水中的溶解氧，并有杀菌作用，有利于药物制剂的稳定。

6、s2、混悬基液的配制：将处方总量1％-3％的纯化水、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠加到配料罐中，超声混匀后，进行预剪切，得到混悬基液；

7、本发明中以微晶纤维素-羧甲基纤维素钠为助悬剂，发明人在生产过程中发现，将微晶纤维素-羧甲基纤维素钠进行预剪切分散后，有利于产品稳定，如果不预分散直接加入和其他成分混合，溶液在存储过程中容易发生分层现象。

8、s3、主药混悬液的配制：将处方总量1％-3％的纯化水加入洁净容器中，加热至70-80℃，然后加入苯扎氯铵，超声溶解后冷却至40-50℃；再加入聚山梨酯80，超声溶解后冷却至30℃以下，最后加入糠酸莫米松一水合物，变频超声分散后，均质，得到主药混悬液；

9、需要说明的是，主药混悬液在配制时，必须是先加入苯扎氯铵，再加入聚山梨酯80，最后加入糠酸莫米松一水合物。苯扎氯铵是一种阳离子表面活性剂，属于非氧化性杀菌剂，选择一开始就加入杀菌剂提供一个无菌环境，避免杂菌影响制剂，有效提高制剂在后期存储中的稳定性；聚山梨酯-80是一种油/水型乳化剂，同时能作为湿润剂，通过降低表面张力或界面张力，使水能展开或渗入到糠酸莫米松表面，使得主药糠酸莫米松在水中分散均匀，含量均匀。

10、主药糠酸莫米松添加量非常低，为使得主药充分混匀，在主药分散时，工艺上将变频超声和均质化处理相结合，超声波的机械振动和空化作用能加速分子的振动和扩散，使得主药分散均匀，变频超声处理不会破坏主药成分的结构，均质化处理能将混合物分散成具有一定粒度的悬浮体，提高了主药糠酸莫米松分散性。

11、s4、缓冲溶液的配制：将处方总量1％-2％的纯化水加入洁净容器中，加入枸橼酸和枸橼酸钠搅拌溶解，得到缓冲溶液；

12、加入缓冲溶液，可使得制剂的ph值稳定在4.4-4.8。

13、s5、总混剪切：在搅拌状态下，将甘油、主药混悬液、缓冲溶液依次加入到s1所得的混悬基液中，并用剩余纯化水分别冲洗装主药混悬液、缓冲溶液的容器，并将洗液合并到配料罐中，在超声频率为35-45khz超声处理10-15min，检测ph，进行总混剪切，得到总混溶液；

14、s6、充氮罐装：在搅拌状态下，罐装总混溶液，同时进行抽真空和充氮气，压盖，即得。

15、进一步，s2中，所述超声混匀的超声频率为20-30khz，超声时间为5-10min。

16、进一步，s2中，所述预剪切为：以剪切频率为90.0hz进行6-8次往复剪切。

17、进一步，s3中，所述超声溶解的超声频率为30-40khz，超声时间为5-10min。

18、进一步，s3中，所述变频超声分散为：以低频超声频率为25-35khz，高频超声频率为50-60khz，进行低频、高频超声交替处理，每个超声段处理5-6min，总共处理时长为30-40min。

19、进一步，s3中，所述均质的转速为4500-5500rpm，时间为3-5min。

20、进一步，s5中，所述ph为4.4-4.8；

21、所述总混剪切为：以剪切频率为90hz进行4-6次往复剪切。

22、本发明的另一方面是提供上述制备方法获得的糠酸莫米松鼻喷雾剂。

23、进一步，按重量百分比，由糠酸莫米松一水合物0.02％-0.08％、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠1％-3％、甘油1％-4％、聚山梨酯80 0.005％-0.03％、枸橼酸0.1％-0.3％、枸橼酸钠0.1％-0.4％、苯扎氯铵0.01％-0.03％和余量的纯化水制成。

24、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠具有独特的网状结构，能够吸附糠酸莫米松，并减缓药物在水介质中的沉降速度，增加药物分散均匀程度，并增强在存储过程中的稳定性；甘油可作为渗透压调节剂，调整药液渗透压，具促进药物稳定作用；苯扎氯铵为抑菌剂，使得药物质量稳定；聚山梨酯80为湿润剂，使得主药糠酸莫米松在水中分散均匀，含量均匀；枸橼酸和枸橼酸钠作为ph调节剂，使得制剂的ph值稳定在4.4-4.8。

25、相对于现有技术的有益效果：

26、1、本发明中主药混悬液在配制时，必须是先加入苯扎氯铵，再加入聚山梨酯80，最后加入糠酸莫米松一水合物。苯扎氯铵是一种阳离子表面活性剂，属于非氧化性杀菌剂，选择一开始就加入杀菌剂提供一个无菌环境，避免杂菌影响制剂，有效提高制剂在后期存储中的稳定性；聚山梨酯-80是一种油/水型乳化剂，同时能作为湿润剂，通过降低表面张力或界面张力，使水能展开或渗入到糠酸莫米松表面，使得主药糠酸莫米松在水中分散均匀，含量均匀。

27、主药糠酸莫米松添加量非常低，为使得主药充分混匀，在主药分散时，工艺上将变频超声和均质化处理相结合，超声波的机械振动和空化作用能加速分子的振动和扩散，使得主药分散均匀，变频超声处理不会破坏主药成分的结构，均质化处理能将混合物分散成具有一定粒度的悬浮体，提高了主药糠酸莫米松分散性。

28、2、将变频超声处理、反复剪切、均质化处理相结合，得到一种分散性能好、稳定性高，且喷雾效果优异的糠酸莫米松鼻喷雾剂。

29、3、本发明制备方法简单，生产周期短，能耗低，适合规模化生产。

技术特征：

1.一种糠酸莫米松鼻喷雾剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s2中，所述超声混匀的超声频率为20-30khz，超声时间为5-10min。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s2中，所述预剪切为：以剪切频率为90.0hz进行6-8次往复剪切。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s3中，所述超声溶解的超声频率为30-40khz，超声时间为5-10min。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s3中，所述变频超声分散为：以低频超声频率为25-35khz，高频超声频率为50-60khz，进行低频、高频超声交替处理，每个超声段处理5-6min，总共处理时长为30-40min。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s3中，所述均质的转速为4500-5500rpm，时间为3-5min。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，s5中，所述ph为4.4-4.8；

8.一种由权利要求1-7任一项所述的制备方法获得的糠酸莫米松鼻喷雾剂。

9.根据权利利要求8所述的糠酸莫米松鼻喷雾剂，其特征在于，按重量百分比，由糠酸莫米松一水合物0.02％-0.08％、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠1％-3％、甘油1％-4％、聚山梨酯80 0.005％-0.03％、枸橼酸0.1％-0.3％、枸橼酸钠0.1％-0.4％、苯扎氯铵0.01％-0.03％和余量的纯化水制成。

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种糠酸莫米松鼻喷雾剂及其制备方法。糠酸莫米松鼻喷雾剂的制备方法包括纯化水处理、混悬基液的配制、主药混悬液的配制、缓冲溶液的配制、总混剪切和充氮罐装。本发明通过各成分的相互作用提高了药物活性成分糠酸莫米松的稳定性，同时在生产过程中将变频超声处理、反复剪切、均质化处理相结合，得到一种分散性能好、稳定性高，且喷雾效果优异的糠酸莫米松鼻喷雾剂。

技术研发人员：刘军,熊文海
受保护的技术使用者：赣江新区博安医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13