蛋白转运抑制剂在制备用于治疗炎性骨吸收的药物中的用途

本发明涉及生物医药领域，具体地涉及蛋白转运抑制剂在制备用于治疗炎性骨吸收的药物中的用途。

背景技术：

1、在炎性骨吸收疾病中，如骨髓炎、牙周炎、类风湿性关节炎(ra)和化脓性关节炎等，促炎细胞因子大量产生诱发炎症级联反应以及破骨细胞过度形成和活化。以牙周炎为例，由于牙周病原菌群作用于牙周支持组织时，引起牙龈退缩、牙槽骨吸收和牙齿脱落等临床表现，其中牙槽骨吸收是典型特征。

2、在临床牙周炎的预防和治疗中，如何控制炎症的同时抵抗骨吸收并获得骨再生是牙周骨再生研究的热点和难题。牙周炎治疗过程中，炎症可被有效控制，但是由炎症引起的骨吸收是不可逆转的，需要骨组织工程来实现骨再生。在以往的临床治疗中，通常采用植骨术、引导组织再生术、生长因子等策略，但均存在不可避免的缺点。

3、目前仍需要对炎性骨吸收疾病发病机制进行深入研究。此外，寻找更具有针对性和靶向性的治疗策略依然是攻克炎性骨吸收疾病的重点和难点。

4、背景技术中的信息仅仅在于说明本发明的总体背景，不应视为承认或以任何形式暗示这些信息构成本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

1、为解决现有技术中的技术问题，本发明提供蛋白转运抑制剂在制备用于治疗炎性骨吸收的药物中的用途。具体地，本发明包括以下内容。

2、本发明的第一方面，提供蛋白转运抑制剂在制备用于治疗炎性骨吸收的药物中的用途。

3、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，与炎性骨吸收相关的疾病包括选自牙周炎、骨髓炎、类风湿性关节炎、种植体周围炎和化脓性关节炎中的至少一种引起的骨吸收或骨量减少症状。

4、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，所述蛋白转运抑制剂包括蛋白内质网-高尔基体转运抑制剂。

5、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，所述蛋白内质网-高尔基体转运抑制剂包括布雷非德菌素a、monensin中的至少一种。

6、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，通过向受试者给予治疗有效量的所述蛋白转运抑制剂实现所述治疗，且所述治疗包括促进成骨细胞性骨形成和/或抑制破骨细胞性骨吸收。

7、在某些实施方案中，根据本发明所述的用途，其中，所述蛋白转运抑制剂通过靶向中性粒细胞，抑制蛋白内质网-高尔基体转运通路，从而负调控中性粒细胞迁移。

8、本发明的第二方面，提供一种治疗炎性骨吸收的药物组合物，其包括蛋白转运抑制剂和可选的药学上可接受的载体，所述蛋白转运抑制剂包括布雷非德菌素a、monensin中的至少一种。

9、在某些实施方案中，根据本发明所述的药物组合物，其中，所述药物组合物中，所述蛋白内质网-高尔基体转运抑制剂的浓度为200-800 μg/ml。

10、在某些实施方案中，根据本发明所述的药物组合物，其中，所述载体包括凝胶。

11、在某些实施方案中，根据本发明所述的药物组合物，其中，所述药物组合物中，所述载体浓度为5%-50%。

12、本发明针对炎性骨吸收疾病发病机理进行研究，发现去泛素化酶otud1靶向蛋白转运通路，限制过度炎症反应引起的牙槽骨丧失。此外，本发明解决了现有炎性骨吸收疾病治疗方法靶向性和针对性不足的问题，开发了一种针对抑制蛋白内质网-高尔基体转运通路的药物组合物，从而可用于炎性骨吸收疾病辅助治疗。

技术特征：

1.蛋白转运抑制剂在制备用于治疗炎性骨吸收的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，炎性骨吸收包括选自牙周炎、骨髓炎、类风湿性关节炎、种植体周围炎和化脓性关节炎中的至少一种引起的骨吸收或骨量减少症状。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述蛋白转运抑制剂包括蛋白内质网-高尔基体转运抑制剂。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述蛋白内质网-高尔基体转运抑制剂包括布雷非德菌素a、monensin中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，通过向受试者给予治疗有效量的所述蛋白转运抑制剂实现所述治疗，其中，所述治疗包括促进成骨细胞性骨形成和/或抑制破骨细胞性骨吸收。

6.根据权利要求1-5任一项所述的用途，其特征在于，所述蛋白转运抑制剂通过靶向中性粒细胞，抑制其蛋白内质网-高尔基体转运通路，从而负调控中性粒细胞迁移或募集。

7.一种治疗炎性骨吸收的药物组合物，其特征在于，包括蛋白转运抑制剂和可选的药学上可接受的载体，所述蛋白转运抑制剂包括布雷非德菌素a、monensin中的至少一种。

8. 根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，所述蛋白内质网-高尔基体转运抑制剂的浓度为200-800 μg/ml。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述载体包括凝胶。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，所述凝胶浓度为5%-50%。

技术总结
本发明公开蛋白转运抑制剂在制备用于治疗炎性骨吸收的药物中的用途。本发明针对炎性骨吸收相关疾病发病机理进行研究，发现去泛素化酶OTUD1通过靶向蛋白转运通路，抑制过度炎症反应引起的骨吸收。此外，本发明解决了现有炎性骨吸收相关疾病治疗方法的靶向性和针对性不足的问题，开发的针对抑制蛋白内质网‑高尔基体转运通路的药物组合物能够用于炎性骨吸收疾病的辅助治疗。

技术研发人员：张学慧,宋佳,邓旭亮,吕丹,游富平
受保护的技术使用者：北京大学口腔医学院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13