一种子宫内膜修复材料的制作方法

本发明具体涉及一种子宫内膜修复材料。

背景技术：

1、宫腔粘连(intrauterine adhesion,iua)指创伤、感染等任何因素使子宫内膜基底层受到损害，造成子宫内膜功能性修复异常，从而引起纤维结缔组织过度增生，子宫内膜发生纤维化导致部分或全部宫腔堵塞所引起的一系列综合征。妊娠期及非妊娠期的子宫腔损伤、生殖系统感染、先天性子宫畸形及遗传易感因素都是导致宫腔粘连的原因。目前在宫腔粘连或者薄型子宫内膜的患者中未能成功的再生出具有正确形态和功能性子宫内膜仍然被认为是生殖医学中的三个未解决的临床问题之一。

2、目前，治疗宫腔粘连最主要的方法为宫腔镜下宫腔粘连切除术(transcervicalresection of adhesions,tcra)，通过宫腔镜直接观察粘连情况并准确分离粘连。tcra对于轻、中度iua患者的治疗效果不错，但部分患者在手术后会出现反复粘连的情况，重度宫腔粘连治疗后再复发率仍高达20％～60％，无法达到预期治疗效果。因此，iua分离术后预防再粘连是其治疗的重大挑战，目前临床上采用的预防措施主要包括宫腔放置宫内节育器、球囊支架、透明质酸钠(sodium hyaluronate,sh)、羊膜等屏障，及预防性使用抗生素和口服雌激素等。而重度宫腔粘连患者因基底层受损严重，需要寻求创新的治疗方式，来促进子宫内膜的再生修复，预防宫腔粘连。

3、专利cn104107458a公开了一种消化道粘膜修复材料，其通过京尼平交联小肠黏膜下层，使之能促进消化道黏膜修复。由于宫腔位于骨盆的中央，就像一个倒置的梨形器官，分为宫颈、宫体二个部分，构造相对复杂，经试验发现：经过交联提高了在胃酸环境下抗降解能力的消化道粘膜修复材料，虽然适用于环境更温和的子宫腔，但在宫腔镜手术递送时，会发生卷曲，不易展开，不能达到隔离创面、促进子宫内膜再生修复，预防宫腔粘连的作用。

技术实现思路

1、为解决上述问题，本发明提供了一种子宫内膜修复材料，它是经京尼平溶液浸泡，再冷冻干燥的小肠黏膜下层；所述冷冻干燥的预冻温度为-40℃，时间30～120min，升华温度为-40～0℃，速度0.1～0.4℃/min。

2、进一步地，所述冷冻干燥的预冻温度为-40℃，时间30min，升华温度为-40～0℃，速度0.1℃/min。

3、进一步地，它是由如下方法制备而成：

4、(1)取京尼平溶于缓冲液，制成浓度不低于0.01％，w/v的京尼平溶液；

5、(2)将小肠黏膜下层浸泡于步骤(1)制得的京尼平溶液中，浸泡时间不低于3h；

6、(3)取出小肠黏膜下层，清洗，冷冻干燥，即得。

7、更进一步地，步骤(1)所述缓冲液为pbs溶液，ph为4～11；优选ph为7.2。

8、更进一步地，步骤(1)所述京尼平溶液的浓度为0.01～0.6％，w/v；优选0.05～0.6％，w/v；进一步优0.05～0.3％，w/v；再进一步优选0.3％，w/v或者0.05％，w/v。

9、更进一步地，步骤(2)所述小肠黏膜下层表面积与京尼平溶液体积的比值为(200～3):1；浸泡时间为3～24h，温度为4℃～65℃，优选温度为37℃。

10、本发明还提供了一种制备子宫内膜修复材料的方法，包括如下步骤：

11、(1)取京尼平溶于缓冲液，制成浓度不低于0.01％(w/v)的京尼平溶液；

12、(2)将小肠黏膜下层浸泡于步骤(1)制得的京尼平溶液中，浸泡时间不低于3h；

13、(3)取出小肠黏膜下层，清洗，冷冻干燥，即得；

14、所述冷冻干燥的预冻温度为-40℃，时间30～120min，升华温度为-40～0℃，速度0.1℃/min。

15、进一步地，步骤(1)所述缓冲液为pbs溶液，ph为4～11；优选ph为7.2。

16、进一步地，步骤(1)所述京尼平溶液的浓度为0.01～0.6％，w/v；优选0.05～0.6％，w/v；进一步优0.05～0.3％，w/v；再进一步优选0.3％，w/v或者0.05％，w/v。

17、进一步地，步骤(2)所述小肠黏膜下层表面积与京尼平溶液体积的比值为(200～3)：1；浸泡时间为3～24h，温度为4℃～65℃，优选温度为37℃。

18、本发明还提供了一种前述子宫内膜修复材料在制备预防宫腔粘连和/或子宫内膜再生修复的药物中的用途。

19、本发明子宫内膜修复材料，通过特定冻干工艺使其膜表面趋于平整，浆膜面纤维排列清晰，黏膜面光滑，同时，力学强度(拉伸强度、顶破强度)大，在宫腔镜下宫腔粘连切除术过程中，通过宫腔镜钳递送至子宫修复部位而不发生破损，且容易展开，有利于术中材料的递送及铺展，具有很好预防子宫创面粘连及子宫内膜再生修复的作用，具备实际推广应用价值。

20、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

21、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

技术特征：

1.一种子宫内膜修复材料，其特征在于：它是经京尼平溶液浸泡，再冷冻干燥的小肠黏膜下层；所述冷冻干燥的预冻温度为-40℃，时间30～120min，升华温度为-40～0℃，速度0.1～0.4℃/min。

2.根据权利要求1所述的子宫内膜修复材料，其特征在于：所述冷冻干燥的预冻温度为-40℃，时间30min，升华温度为-40～0℃，速度0.1℃/min。

3.根据权利要求1所述的子宫内膜修复材料，其特征在于：它是由如下方法制备而成：

4.根据权利要求3所述的子宫内膜修复材料，其特征在于：步骤(1)所述缓冲液为pbs溶液，ph为4～11；优选ph为7.2。

5.根据权利要求3所述的子宫内膜修复材料，其特征在于：步骤(1)所述京尼平溶液的浓度为0.01～0.6％，w/v；优选0.05～0.6％，w/v；进一步优0.05～0.3％，w/v；再进一步优选0.3％，w/v或者0.05％，w/v。

6.根据权利要求3所述的子宫内膜修复材料，其特征在于：步骤(2)所述小肠黏膜下层表面积与京尼平溶液体积的比值为(200～3):1；浸泡时间为3～24h，温度为4℃～65℃，优选温度为37℃。

7.一种制备子宫内膜修复材料的方法，其特征在于：包括如下步骤：

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤(1)所述缓冲液为pbs溶液，ph为4～11；优选ph为7.2。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤(1)所述京尼平溶液的浓度为0.01～0.6％，w/v；优选0.05～0.6％，w/v；进一步优0.05～0.3％，w/v；再进一步优选0.3％，w/v或者0.05％，w/v。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤(2)所述小肠黏膜下层表面积与京尼平溶液体积的比值为(200～3):1；浸泡时间为3～24h，温度为4℃～65℃，优选温度为37℃。

11.权利要求1～6任意一项所述子宫内膜修复材料在制备预防宫腔粘连和/或子宫内膜再生修复的药物中的用途。

技术总结
本发明公开了一种子宫内膜修复材料，它是经京尼平溶液浸泡，再冷冻干燥的小肠黏膜下层；所述冷冻干燥的预冻温度为‑40℃，时间30～120min，升华温度为‑40～0℃，速度0.1～0.4℃/min。本发明通过特定冻干工艺制成的子宫内膜修复材料表面平整光滑，纤维排列清晰，力学强度高，在宫腔镜下宫腔粘连切除术过程中，通过宫腔镜钳递送至子宫修复部位而不发生破损，且容易展开，有利于术中材料的递送及铺展，具有很好预防子宫创面粘连及子宫内膜再生修复的作用。

技术研发人员：董丽,黄兆辉,宋玉婷,解慧琪,刘宝军,百舸
受保护的技术使用者：成都睿科美医疗科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14