用达格列净治疗慢性肾脏病的方法与流程

背景技术：

技术实现思路

1、慢性肾脏病(ckd)影响全球约10％的成年人群。(eckardt,k-u等人,lancet[柳叶刀]382(9887):158-169,2013.)ckd的最常见原因是糖尿病、高血压和慢性肾小球肾炎。ckd的当前治疗包括在患有糖尿病患者中施用血管紧张素转换酶抑制剂(ace-i)和血管紧张素ii受体阻滞剂(arb)，脂质和血压控制以及严格的葡萄糖控制。

2、钠-葡萄糖共转运蛋白2(sglt2)是钠依赖性肾蛋白，其负责将葡萄糖再吸收回血液中。sglt2抑制剂是一类葡萄糖降低剂，用于通过抑制肾glt2蛋白来降低2型糖尿病(t2d)患者的血糖。因此，sglt2抑制剂可在不依赖于胰岛素分泌情况下改善血糖控制，其中低血糖风险低，从而提供血压、体重和尿酸水平的降低。(inzucchi等人,diabetes&vasculardis res.[糖尿病与血管疾病研究]12(2):90-100,2015.)sglt2抑制剂可减少肾脏中葡萄糖的重吸收，从而增加尿中葡萄糖的排泄。(同前)。

3、本披露涉及使用钠葡萄糖共转运蛋白2型(sglt2)抑制剂(例如达格列净)在患有和未患有2型糖尿病(t2d)的患者中治疗慢性肾脏病(ckd)的化合物、组合物和方法。

4、在一些实施例中，sglt2抑制剂(例如达格列净)与标准ckd护理剂(例如，ace-i和/或arb)在相同或不同组合物中在相同或不同时间一起施用。

5、在一些实施例中，sglt2抑制剂(例如达格列净)与至少一种其他治疗剂(例如，抗糖尿病剂)在相同或不同组合物中在相同或不同时间一起施用。

6、在以下描述中，阐述了某些细节以便提供对各种实施例的透彻理解。然而，本领域技术人员将理解，可以在没有这些细节的情况下实践所披露的实施例。通过参考以下详细描述和附图，这些和其他实施例将变得显而易见。

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的达格列净，用于在预防或延迟患有慢性肾脏病的患者的慢性肾脏病进展中使用；其中所述患者未患有ii型糖尿病。

2.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的达格列净，用于在降低患有慢性肾脏病的患者中的估计的肾小球滤过率(egfr)持续下降、终末期肾脏病(eskd)、cv和肾死亡的风险中使用；其中所述患者未患有ii型糖尿病。

3.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的达格列净，用于在降低患有慢性肾脏病的患者中的估计的肾小球滤过率(egfr)持续下降、终末期肾脏病(eskd)、cv和肾死亡、因心力衰竭住院以及全因死亡的风险中使用；其中所述患者未患有ii型糖尿病。

4.根据权利要求1-3所述的药物组合物，其中所述估计的肾小球滤过率(egfr)持续下降≥50％。

5.根据权利要求1-3所述的药物组合物，其中终末期肾脏病包括egfr持续<15ml/min/1.73m2、开始进行慢性透析治疗和/或进行肾移植。

6.根据权利要求1-3所述的药物组合物，其中所述患者的egfr≥25且≤75ml/min/1.73m2。

7.根据权利要求1-3所述的药物组合物，其中所述患者的尿白蛋白肌酐比(uacr)≥200且≤5000mg/g。

8.根据权利要求1-3所述的药物组合物，其中还向所述患者施用至少一种标准ckd护理剂。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述至少一种标准护理剂选自血管紧张素转换酶抑制剂(ace-i或ace抑制剂)和血管紧张素受体阻滞剂(arb)。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述血管紧张素转换酶抑制剂选自卡托普利、依那普利和赖诺普利。

11.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述血管紧张素受体阻滞剂选自缬沙坦、氯沙坦和厄贝沙坦。

12.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的达格列净，用于在降低患有慢性肾脏病的患者中的估计的肾小球滤过率(egfr)持续下降、终末期肾脏病(eskd)、cv和肾死亡的风险中使用；

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述组合物满足以下条件中的至少一项：

14.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的达格列净，用于在预防或延迟糖尿病前期(糖化血红蛋白≥5.7％且<6.5％)患者中t2d的发生率或发作中使用。

15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述患者是糖尿病前期伴ckd和/或hf。

16.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的达格列净和azd9977或其药学上可接受的盐，用于在治疗患有慢性肾脏病的患者的慢性肾脏病中使用。

17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述慢性肾脏病进展的减少包括估计的肾小球滤过率(egfr)持续下降、终末期肾脏病(eskd)、cv和/或肾死亡。

18.根据权利要求16或权利要求17所述的药物组合物，其中所述患者还具有心力衰竭。

19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中所述患者的射血分数<55％。

20.根据权利要求16所述的药物组合物，其中azd9977或其药学上可接受的盐的施用量为每日15-150mg。