一种清洗眼球内硅油的灌洗液

：本发明专利属于眼部清洗液，具体涉及一种清洗眼球内硅油的灌洗液。

背景技术

0、
背景技术：

1、玻璃体-视网膜(vitreous-retina，vr)病变是一大类可治疗的眼科疾病，包括视网膜的血管性、炎症性、代谢性、先天性疾病等，可分别造成不同程度的玻璃体视网膜出血、渗出、增殖等严重问题，若不进行及时及有效治疗，会严重影响视功能，甚至致盲。

2、玻璃体替代物是vr手术治疗视网膜疾病的重要物质，目前进行临床应用的玻璃体替代物有气体，如：sf6、c3f8、c2f6、空气；液态体，如：硅油(silicon oil，so)、平衡盐溶液、全氟化碳液体、半氟烷烃等。上述填充物各有优、缺点及临床应用指征，其中硅油是目前临床应用最为普遍的玻璃体长期替代物。

3、目前，临床应用的硅油是聚二甲基硅氧烷(pdms)聚合物，化学结构式为(-si(ch3)2o-)n，屈光指数1.404，密度0.97g/cm3，动力粘度1000～5700mpa·s，与水交界面张力为35-42mn/m。硅油作为较为理想的眼内填充物，具有惰性、透明性好、持久性好、高表面张力、与水的高界面张力、低毒性等特点，在复杂性vr手术，尤其是复杂性视网膜脱离手术中已应用60余年，具有防止液体通过裂孔进入视网膜下间隙、闭合裂孔、维持视网膜复位状态、阻止术中出血、抑制纤维膜的生长和收缩等目前其他填充物无可替代的优势。尽管其带来众多有益的手术疗效，但长时间的硅油储留将造成硅油相关的并发症，其中硅油乳化(siliconeoil emulsification，soe)是最常见且最重要的原因之一，可能会引发如并发性白内障、继发性青光眼、角膜变性、视神经病变等严重眼病。因此，在填充目的达到后尽早彻底的取出硅油是至关重要的，取出时间通常在硅油植入术后的1-6个月。

4、为避免硅油残留，可在整体硅油大油泡取出后，再多次进行气液交换(即空气和医用生理盐水交换)排出残留的硅油小滴。尽管如此，前房、虹膜后表面、晶状体悬韧带、睫状体、玻璃体基底部以及视网膜表面仍能检出不等量的硅油小滴。近期部分研究表明气液交换对于乳化硅油小滴的清除作用有限，并且化学药剂强化清除技术的风险高，目前仍缺乏安全、有效的眼内硅油彻底取出方式，硅油小滴残留痛点依然存在且亟待解决。

5、而微纳米气泡技术近年来在分离、清洗等领域的应用研究备受瞩目，微纳米气泡(micro-nano bubble)是指直径小于100μm的微小气泡，其中又分为直径为1～100μm的微米气泡(microbubble)和直径小于1μm的纳米气泡(nanobubble)。由于微纳米气泡的直径远小于普通气泡，因此具有一些独特的性质，例如上浮速度慢、比表面积大、表面带负电荷、能产生自由基等。微米气泡在水中可保持数分钟，纳米气泡能够稳定存在数周至数月。基于上述特性，微纳米气泡在农渔业、医疗、工业、环境等领域展现了广泛的应用前景。

6、因此，针对眼内硅油乳化并且难以彻底清除造成硅油残留相关严重并发症的临床痛点，为满足适用要求，现提出一种用于眼球内硅油清洗的无菌含微纳米气泡灌洗液及其制备方法。

技术实现思路

0、
技术实现要素：

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种清洗眼球内硅油的灌洗液，本发明提供的清洗眼球内硅油的灌洗液。

2、本发明的技术方案公开了一种清洗眼球内硅油的灌洗液，其包括含有浓度为106-109个/ml微纳米气泡的无菌生理盐水，微米气泡尺寸1-50微米，纳米气泡尺寸小于200nm。

3、进一步的，制备所述灌洗液的方法包括接触式加压溶解法和非接触式加压透过法两种方法。

4、进一步的，所述接触式加压溶解法方法包括以下步骤：

5、(1)准备液体：将500ml的无菌生理盐水作为原液送至溶解室；

6、(2)加压释压：向步骤(1)中的所述溶解室中通入无菌气体，流量为1-50ml/min，所述溶解室内压保持在0.1mpa以上；接着释放压力至常压，使所述无菌生理盐水中产生微纳米气泡，得到处理液；

7、(3)重复循环：将所述步骤(2)中的所述处理液作为原液重复步骤(2)的操作，经过1-2h重复操作后得到浓度为106-109个/ml微纳米气泡的所述灌洗液。

8、进一步的，所述步骤2中，将加压溶气后的所述无菌生理盐水送至无菌瓶中释放压力至常压，使所述无菌生理盐水中产生微纳米气泡，得到处理液；

9、进一步的，所述无菌气体为无菌空气、无菌氧气、无菌氮气和无菌氢气中的一种。

10、进一步的，所述非接触式加压透过法包括以下步骤：

11、(1)通过测定医用塑料包装的氢气透过率，理论上计算不同压力水平下液相中氢气达到饱和所需曝露时间，以及空气氛围下氢气逃逸时间；

12、(2)将步骤(1)中的医用塑料包装袋放入加压的氢气氛围中，氢气透过塑料包装袋在加压的过程中透过塑料袋进入无菌生理盐水中，形成氢气过饱和溶液，控制升压速度为不大于0.01mpa/分钟，达到所需压力后，保持时间不小于24小时；

13、(3)步骤(2)中保持时间达到后，控制气体减压，减压梯度不大于0.005mpa/分钟，在医用塑料包装中的灌洗液中生成微纳米气泡，获得浓度为106-109个/ml微纳米气泡的所述灌洗液。

14、本发明的优点：

15、本发明中的灌洗液中的微纳米气泡表面具有疏水性且带负电荷，对胶体颗粒、化学物质、油脂具有较强的吸附能力，气浮作用，以及其表现出的优异的界面深度清洗能力和产生的气液两相流作用有效地去除玻璃体内的填充硅油和残余乳化硅油，实现了安全的、有效的眼内硅油取出，避免残余硅油所引起的严重并发症。

技术特征：

1.一种清洗眼球内硅油的灌洗液，其特征在于，其包括含有浓度为106-109个/ml微纳米气泡的无菌生理盐水，微米气泡尺寸1-50微米，纳米气泡尺寸小于200nm。

2.根据权利要求1所述的一种清洗眼球内硅油的灌洗液，其特征在于，制备所述灌洗液的方法包括接触式加压溶解法和非接触式加压透过法两种方法。

3.根据权利要求2所述的一种清洗眼球内硅油的灌洗液，其特征在于，所述接触式加压溶解法方法包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的一种清洗眼球内硅油的灌洗液，其特征在于，所述步骤2中，将加压溶气后的所述无菌生理盐水送至无菌瓶中释放压力至常压，使所述无菌生理盐水中产生微纳米气泡，得到处理液。

5.根据权利要求3或4所述的一种清洗眼球内硅油的灌洗液，其特征在于，所述无菌气体为无菌空气、无菌氧气、无菌氮气和无菌氢气中的一种。

6.根据权利要求2所述的一种清洗眼球内硅油的灌洗液，其特征在于，所述非接触式加压透过法包括以下步骤：

技术总结
本发明公开了一种清洗眼球内硅油的灌洗液，其包括含有浓度为10<supgt;6</supgt;‑10<supgt;9</supgt;个/mL微纳米气泡的无菌生理盐水，微米气泡尺寸1‑50微米，纳米气泡尺寸小于200nm。有益效果：本发明中的灌洗液中的微纳米气泡表面具有疏水性且带负电荷，对胶体颗粒、化学物质、油脂具有较强的吸附能力，气浮作用，以及其表现出的优异的界面深度清洗能力和产生的气液两相流作用有效地去除玻璃体内的填充硅油和残余乳化硅油，实现了安全的、有效的眼内硅油取出，避免残余硅油所引起的严重并发症。

技术研发人员：李攀,毕燕龙,黄超,韩雯婷
受保护的技术使用者：同济大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14