一种乳铁蛋白凝胶敷料及其应用的制作方法

本发明属于合成生物医学材料，具体涉及一种乳铁蛋白凝胶敷料及其应用。

背景技术：

1、乳铁蛋白(lactoferrin ,lf)是一种具有多种生理功能的天然活性铁结合糖蛋白，主要来源于哺乳动物的乳汁中，它不仅参与生物体内铁的转运，促进骨细胞生长、分化，而且还具有抗微生物、抗病毒、抗氧化、抗癌等功能。在诸多生物学功能当中，其抗菌活性是最引人注目。大量研究表明，乳铁蛋白对多种革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌以及一些真菌表现出良好的抑制能力，且对人体无毒副作用，被公认为是一种安全的食品防腐辅助剂，广泛地应用于食品领域。

2、目前乳铁蛋白应用于伤口敷料的报道较少，王琲报道了一种乳铁蛋白/硅酸镁锂通过离子键复合的可注射水凝胶伤口敷料，该水凝胶敷料的水分挥发后呈粉末状，在伤口上不能持久发挥作用，且难以清洗或清洗时容易发生二次感染（王琲. 乳铁蛋白/硅酸镁锂可注射水凝胶的制备及促进伤口愈合的研究[d].兰州大学, 2022）。中国专利cn107496971 b报道了一种细菌纤维素负载乳铁蛋白敷料，该敷料不具有粘性，在皮肤上容易掉落。

技术实现思路

1、针对现有技术中含有乳铁蛋白伤口敷料的不足，本发明提供一种乳铁蛋白凝胶敷料，该敷料包括外层和里层，外层为聚氨酯薄膜，里层为甜菜碱改性透明质酸与乳铁蛋白的复合凝胶。

2、所述外层提供弹性和延展性，可以抵抗外力破坏和防止水分过快的挥发；所述里层具有粘性可持久稳定的粘附的皮肤表面，且具有很强的保湿性，且可以吸收伤口分泌液，为创面提供湿润的环境促进愈。

3、所述聚氨酯薄膜厚度为0.8mm。

4、进一步的所述甜菜碱改性透明质酸制备方法如下：

5、透明质酸在碱性条件下与1,2-环氧-3-(二乙基氨基)丙烷加热搅拌反应得到胺基接枝透明质酸；胺基接枝透明质酸与1,3-丙烷磺内酯(ps)在四氢呋喃中加热反应，纯化干燥后得到甜菜碱改性透明质酸。

6、所述透明质酸分子量为10-80万。

7、所述透明质酸与1,2-环氧-3-(二乙基氨基)丙烷的投料质量比例为1:0.4。

8、所述胺基接枝透明质酸与1,3-丙烷磺内酯的投料质量比例为1:0.4。

9、进一步将甜菜碱改性透明质酸溶液与乳铁蛋白溶液混合，得到溶胶液，两者的混合比例为1：0.5~0.8。

10、所述甜菜碱改性透明质酸溶液为1g/ml，溶剂为tris-hcl蛋白缓冲液；所述乳铁蛋白溶液为0.2g/ml，溶剂为tris-hcl蛋白缓冲液。

11、进一步的采用涂抹法将凝胶附着于聚氨酯薄膜上，具体为：将溶胶液旋涂于聚氨酯薄膜上，在常温真空下干燥3~4h制备得到敷料。

12、控制凝胶层的厚度为0.5~1mm。

13、本发明提供的敷料包括聚氨酯外层和凝胶里层，所述聚氨酯外层具有良好的弹性和延展性，隔绝细菌同时能够进行水汽交换；所述凝胶里层能够提供湿润的愈合环境，且能够在皮肤表面完全降解并且被吸收，两者综合能够大大提高敷料的耐用性。

14、所述甜菜碱改性透明质酸溶液与乳铁蛋白溶液混合后的凝胶原理如下：乳铁蛋白带正点，而甜菜碱含有磺酸基（so3-）和季铵（n+），两者混合后，乳铁蛋白与磺酸基静电吸引，从而乳铁蛋白成为了改性透明质酸的交联剂，形成网状交联物；由于两者都有较高的水溶性，当混合物在水中的浓度较低时为溶胶状态，随着含水量越低，从而形成凝胶。进一步的，甜菜碱中自由的季铵由于带负电，因此也具有良好的抑菌性，由此可见，乳铁蛋白与季铵具有协同的抗菌作用。乳铁蛋白具有强大的铁结合能力，可与细菌繁殖所需铁离子竞争性螯合，减少了细菌与铁离子的结合，降低了细菌生长过程中所需的营养吸收，抑制其生长；而季铵带正电，能够破坏细菌细胞膜表面的负电，从而使得细胞膜破裂，从而起到杀菌的作用。

15、有益效果

16、本发明提供的敷料的内层起到保湿、吸收渗出液、抑菌、消炎的作用，同时能够完全降解并被皮肤吸收，具有良好的安全性。

17、本发明提供的敷料外层具有良好的弹性和延展性，里层具有协同抑菌因子，大大延长了敷料的耐久性。

技术特征：

1.一种乳铁蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述敷料包括外层和里层，所述外层为聚氨酯薄膜，所述里层为甜菜碱改性透明质酸与乳铁蛋白的复合凝胶；

2.根据权利要求1所述的一种乳铁蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述透明质酸的分子量为10-80万。

3.根据权利要求1所述的一种乳铁蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述透明质酸与1,2-环氧-3-(二乙基氨基)丙烷的投料质量比例为1:0.4。

4.根据权利要求1所述的一种乳铁蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述胺基接枝透明质酸与1,3-丙烷磺内酯的投料质量比例为1:0.4。

5.根据权利要求1所述的一种乳铁蛋白凝胶敷料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

6.根据权利要求5所述的一种乳铁蛋白凝胶敷料的制备方法，其特征在于，所述甜菜碱改性透明质酸溶液的浓度为1g/ml，乳铁蛋白溶液的浓度为0.2g/ml，两者的混合比例为1：0.5~0.8。

7.根据权利要求5所述的一种乳铁蛋白凝胶敷料的制备方法，其特征在于，所述聚氨酯薄膜厚度为0.8mm，凝胶层的厚度为0.5~1mm。

8.根据权利要求1-7任一所述的一种乳铁蛋白凝胶敷料的应用，其特征在于，所述敷料应用于人皮肤创口。

技术总结
本发明公开了一种乳铁蛋白凝胶敷料及其应用，所述敷料包括外层和里层，所述外层为聚氨酯薄膜，所述里层为甜菜碱改性透明质酸与乳铁蛋白的复合凝胶；所述聚氨酯外层具有良好的弹性和延展性，隔绝细菌同时能够进行水汽交换；所述凝胶里层不仅提供湿润的愈合环境、吸收渗出液、完全被吸收降解，且发挥了季铵与乳铁蛋白的协同抗菌作用，两层综合能够大大提高敷料的耐用性。

技术研发人员：常天安,王曙蒙
受保护的技术使用者：江苏正大天创生物工程有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13