一种用于动物疫苗的复合佐剂及其制备方法与流程

本发明涉及动物疫苗，具体涉及一种用于动物疫苗的复合佐剂及其制备方法。

背景技术：

1、疫苗佐剂是一类本身不具有免疫原性，但与抗原联合使用时能够非特异性增强动物机体对抗原的识别，并辅助动物产生针对特异性抗原的细胞免疫反应、体液免疫反应或/和粘膜免疫反应的物质。

2、通常情况下，灭活疫苗和亚单位疫苗均需要使用佐剂才能达到预定效果，因此疫苗佐剂在灭活疫苗和亚单位疫苗发挥作用过程中非常重要，不可缺少。经过接近100年的发展，目前形成了多种系列的佐剂，常用的佐剂包括矿物盐佐剂、弗氏佐剂、白油佐剂、免疫复合物佐剂、脂质体佐剂、蜂胶佐剂、核酸佐剂、细胞因子佐剂和微生物佐剂等多种类别免疫佐剂系统。市场上可供使用的佐剂超过100种，但从应用角度来看，很多佐剂均不理想，仍然需要一种能够以较高的配比跟抗原配合使用且具有良好的生物相容性和稳定性的动物疫苗佐剂。

技术实现思路

1、针对现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种用于动物疫苗的复合佐剂及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

2、本发明解决技术问题采用如下技术方案：

3、本发明提供了一种用于动物疫苗的复合佐剂，按重量份计，包括以下组分：

4、注射用油12-72份、亲水乳化剂1-18份和亲油乳化剂2-20份。

5、优选地，按重量份计，包括以下组分：

6、注射用油12份、亲水乳化剂1份和亲油乳化剂2份。

7、优选地，按重量份计，包括以下组分：

8、注射用油72份、亲水乳化剂18份和亲油乳化剂20份。

9、优选地，按重量份计，包括以下组分：

10、注射用油42份、亲水乳化剂9.5份和亲油乳化剂11份。

11、在本发明中，通过对油包水型复合佐剂中各个组分配比的进一步优化和调整，使得油包水型复合佐剂更易于机体吸收，以其为原料制备得到疫苗的效价高且持续时间更长。

12、优选地，所述注射用油为矿物油。

13、优选地，所述矿物油为白油，所述白油包括知名国产白油、知名进口白油、角鲨烯、角鲨烷。

14、优选地，所述亲水乳化剂为吐温-80、泊洛沙姆f、吐温20和聚醚中的一种或两种。

15、优选地，所述亲油乳化剂为司盘-80、司盘-85、甘露醇单油酸酯和聚甘油中的一种或多种。

16、优选地，所述甘露醇单油酸酯是广州市品然生物科技有限公司自主合成的产品，甘露醇油酸酯的制备方法，包括以下步骤：

17、s1：将200～500克的甘露醇加入反应釜中，并加热到166℃～220℃至熔融状态；

18、s2：加入500～700克的油酸和10～30克的磷酸，并升温到150℃～250℃反应0.5～1.5小时；

19、s3：抽真空脱水1.5～2.5小时后停止反应，并降温到室温；

20、s4：加入4～6升甲醇，分出上层并将溶剂体积浓缩到0.5～1.5升；

21、s5：加入5～15克活性炭并加热回流进行脱色，趁热滤除活性炭，浓缩后得到成品。

22、本申请还提供了一种用于动物疫苗的复合佐剂的制备方法，包括以下步骤：

23、步骤一、将注射用油加热至35-45℃；

24、步骤二、将亲水乳化剂和亲油乳化剂加入步骤一中加热后的注射用油中，混匀后得到用于动物疫苗的复合佐剂。

25、与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：

26、本发明的用于动物疫苗的复合佐剂，是在白油基础上添加高效乳化剂，复配成一种即开即用的佐剂，直接与抗原混合乳化即可得稳定高效的油乳剂灭活疫苗，复合佐剂的使用只需一个步骤就可以制备出稳定的油乳剂疫苗，免去了原有工艺(三步法)的一些繁琐步骤，且本发明的用于动物疫苗的复合佐剂是具有增强免疫活性作用的复配型佐剂。

27、本发明的用于动物疫苗的复合佐剂制备的疫苗吸收快，抗体产生快，抗体效价高，且在制备疫苗的过程中，由原来的三步法变成一步法，大大减少了人力、物力，同时也避免了多步操作出现投错料或者多投少投料，从而造成疫苗不稳定等问题。

28、本发明提供的油包水型复合佐剂批间差异小，质量稳定可控性强，使用方法简单，灭菌方式多样，按重量份计包括注射用油12-72份、亲水乳化剂1-18份和亲油乳化剂2-20份，其中注射用油为矿物油，其稳定性好，应激小、安全性高；矿物油、亲水乳化剂和亲油乳化剂以特定比例制备得到的油包水型复合佐剂的环烷基含量高，易于机体吸收；正异构比例适中，亲水亲油平衡值可控，以其为原料制备得到疫苗的效价高且持续时间长。

技术特征：

1.一种用于动物疫苗的复合佐剂，其特征在于，按重量份计，包括以下组分：

2.根据权利要求1所述一种用于动物疫苗的复合佐剂，其特征在于，按重量份计，包括以下组分：

3.根据权利要求1所述一种用于动物疫苗的复合佐剂，其特征在于，按重量份计，包括以下组分：

4.根据权利要求1所述一种用于动物疫苗的复合佐剂，其特征在于，按重量份计，包括以下组分：

5.根据权利要求1所述一种用于动物疫苗的复合佐剂，其特征在，所述注射用油为矿物油。

6.根据权利要求5所述一种用于动物疫苗的复合佐剂，其特征在于，所述矿物油为白油，所述白油包括知名国产白油、知名进口白油、角鲨烯、角鲨烷。

7.根据权利要求1所述一种用于动物疫苗的复合佐剂，其特征在于，所述亲水乳化剂为吐温-80、泊洛沙姆f、吐温20和聚醚中的一种或两种。

8.根据权利要求1所述一种用于动物疫苗的复合佐剂，其特征在于，所述亲油乳化剂为司盘-80、司盘-85、甘露醇单油酸酯和聚甘油中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述一种用于动物疫苗的复合佐剂，其特征在于，所述甘露醇单油酸酯的制备方法，包括以下步骤：

10.根据权利要求1-9任意一项所述的用于动物疫苗的复合佐剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

技术总结
本发明公开了一种用于动物疫苗的复合佐剂，按重量份计，包括以下组分：注射用油12‑72份、亲水乳化剂1‑18份和亲油乳化剂2‑20份。本发明提供的油包水型复合佐剂批间差异小，质量稳定可控性强，使用方法简单，灭菌方式多样，按重量份计包括注射用油12‑72份、亲水乳化剂1‑18份和亲油乳化剂2‑20份，其中注射用油为矿物油，其稳定性好，应激小、安全性高；矿物油、亲水乳化剂和亲油乳化剂以特定比例制备得到的油包水型复合佐剂的环烷基含量高，易于机体吸收；正异构比例适中，亲水亲油平衡值可控，以其为原料制备得到疫苗的效价高且持续时间长。

技术研发人员：刘红僯,张玉庭
受保护的技术使用者：广州市品然生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13