维生素B6在制备提高细菌对抗生素敏感性的药物中的应用的制作方法

本发明涉及维生素b6在制备提高细菌对抗生素敏感性的药物中的应用，属于医药。

背景技术：

1、抗生素耐药性（antibiotic resistance）是指细菌对原本敏感的抗生素产生耐受性，造成正常剂量的抗生素无法发挥应有的杀菌效果，最终导致抗生素的治疗效果受到显著削弱。细菌耐药现象严重危害人类身体健康和养殖业的可持续发展，然而目前对耐药菌却缺乏有效的防治措施。

2、近年来的研究证实小分子代谢物可以提高抗生素的杀菌效率，这为杀灭耐药菌的研究开创新的领域。比如，中国发明专利申请cn 106668011 a公开了维生素c的新用途，即维生素c分别在制备含有β-内酰胺类抗生素的抑菌或杀菌药物、制备能够提高细菌对β-内酰胺类抗生素敏感性的抑菌或杀菌药物、制备能够降低细菌对β-内酰胺类抗生素耐药性的抑菌或杀菌药物中的应用。中国发明专利cn 104721176 a公开了α- 酮戊二酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用。中国发明专利cn 107929741 a公开了l-天冬氨酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用。中国发明专利cn 108042521 a公开了l-精氨酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用。将小分子代谢物与抗生素协同使用，使得原本无效的抗生素剂量可以杀死耐药菌，对治疗耐药菌的感染具有重要的临床意义和生产价值。

3、迟钝爱德华氏菌（edwardsiella tarda，et），又称迟缓爱德华氏菌或缓慢爱德华氏菌，是革兰氏阴性细菌，属于肠杆菌科的爱德华菌属(edwardsiella)，是爱德华氏菌属细菌家族中较早发现的成员之一，该菌是爱德华氏菌属的模式种，其模式菌株为atcc 15947（dsm 30052），dna中g+c mol%为55～58（tm、bd）。该菌宿主范围十分广泛，可以感染鱼类、两栖类、爬行类和哺乳类动物，人类也是该菌的宿主。该菌是水产养殖的主要病原菌，可以感染鲤鱼、罗非鱼、鳗鲡、牙鲆和中华鳖等，给水产养殖造成巨大危害。

4、维生素b6（vitamin b6），又称吡哆素，是一种水溶性维生素，遇光或碱易破坏，不耐高温，易溶于水及乙醇，在酸液中稳定。维生素b6在生物体内作为某些酶的辅酶，参与多种代谢反应，尤其是与氨基酸代谢密切相关，主要参与转化含硫氨基酸、合成烟碱酸、葡萄糖代谢、脂质代谢以及参与多种神经递质的合成。动物不能合成维生素b6，主要通过食物和肠道菌群获得，来源广泛。临床上应用维生素b6制剂防治妊娠呕吐和放射病呕吐。目前尚未见到关于维生素b6在提高细菌对抗生素敏感性方面的相关报道。

技术实现思路

1、针对上述现有技术，本发明提供了维生素b6的一种新用途——在制备提高细菌对抗生素敏感性的药物中的应用。本发明还提供了维生素b6联合抗生素在制备抗菌药物中的应用，本发明还提供了一种抗菌药物。

2、本发明是通过以下技术方案实现的：

3、维生素b6在制备提高细菌对抗生素敏感性的药物中的应用，所述细菌为迟钝爱德华菌；所述抗生素选自氯霉素、氨苄青霉素、卡那霉素和环丙沙星中的任意一种或两种以上。

4、维生素b6联合抗生素在制备抗菌药物中的应用，所述细菌为迟钝爱德华菌；所述抗生素选自氯霉素、氨苄青霉素、卡那霉素和环丙沙星中的任意一种或两种以上。

5、进一步地，所述维生素b6的有效浓度为1.25～20 mm。更进一步地，当抗生素为氯霉素时，氯霉素的有效浓度为100～2500 mg/l，优选2000 mg/l，维生素b6的有效浓度为1.25～20 mm，优选2.5 mm。当抗生素为氨苄青霉素时，氨苄青霉素的有效浓度为200～400mg/l，优选300 mg/l，维生素b6的有效浓度为1.25～20 mm，优选2.5 mm。当抗生素为卡那霉素时，卡那霉素的有效浓度为600～1000 mg/l，优选800 mg/l，维生素b6的有效浓度为1.25～20 mm，优选2.5 mm。当抗生素为环丙沙星时，环丙沙星的有效浓度为2～5 mg/l，优选3mg/l，维生素b6的有效浓度为1.25～20 mm，优选2.5 mm。

6、一种抗菌药物，其有效成分为维生素b6和抗生素；所述细菌为迟钝爱德华菌，所述抗生素选自氯霉素、氨苄青霉素、卡那霉素和环丙沙星中的任意一种或两种以上。

7、进一步地，所述维生素b6的有效浓度为1.25～20 mm。更进一步地，当抗生素为氯霉素时，氯霉素的有效浓度为100～2500 mg/l，优选2000 mg/l，维生素b6的有效浓度为1.25～20 mm，优选2.5 mm。当抗生素为氨苄青霉素时，氨苄青霉素的有效浓度为200～400mg/l，优选300 mg/l，维生素b6的有效浓度为1.25～20 mm，优选2.5 mm。当抗生素为卡那霉素时，卡那霉素的有效浓度为600～1000 mg/l，优选800 mg/l，维生素b6的有效浓度为1.25～20 mm，优选2.5 mm。当抗生素为环丙沙星时，环丙沙星的有效浓度为2～5 mg/l，优选3mg/l，维生素b6的有效浓度为1.25～20 mm，优选2.5 mm。

8、进一步地，所述抗菌药物还包括药学上可接受的载体，比如水凝胶、介孔二氧化硅涂层、金属有机框架等。所述抗菌药物的剂型可以是已知的任意剂型，比如注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂等。

9、进一步地，所述抗菌药物由维生素b6、氯霉素和水组成，其中，氯霉素的浓度为100～2500 mg/l，优选2000 mg/l，维生素b6的浓度为1.25～20 mm，优选2.5 mm。

10、本发明为克服细菌耐药性的问题，以迟钝爱德华菌为研究对象，通过研究发现：维生素b6能够提高迟钝爱德华多重耐药细菌对抗生素（氯霉素、氨苄青霉素、卡那霉素和环丙沙星）的敏感性，尤其是氯霉素，2.5 mm的维生素b6可将氯霉素的杀菌效率提升48.5倍。

11、本发明首次发现维生素b6能提高迟钝爱德华多重耐药菌对抗生素的敏感性，从而克服细菌耐药的问题。将维生素b6与抗生素联用可以显著提高抗生素的杀菌作用，与只用抗生素作为抗菌药物相比，具有更好的效果及更高的安全性。本发明具有较好的应用前景。

技术特征：

1.维生素b6在制备提高细菌对抗生素敏感性的药物中的应用，其特征在于：所述细菌为迟钝爱德华菌；所述抗生素选自氯霉素、氨苄青霉素、卡那霉素和环丙沙星中的任意一种或两种以上。

2.维生素b6联合抗生素在制备抗菌药物中的应用，其特征在于：所述细菌为迟钝爱德华菌；所述抗生素选自氯霉素、氨苄青霉素、卡那霉素和环丙沙星中的任意一种或两种以上。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述维生素b6的有效浓度为1.25～20mm。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：当抗生素为氯霉素时，氯霉素的有效浓度为100～2500 mg/l，维生素b6的有效浓度为1.25～20 mm；

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：当抗生素为氯霉素时，氯霉素的有效浓度为2000 mg/l，维生素b6的有效浓度为2.5 mm；

6.一种抗菌药物，其特征在于：有效成分为维生素b6和抗生素；所述细菌为迟钝爱德华菌，所述抗生素选自氯霉素、氨苄青霉素、卡那霉素和环丙沙星中的任意一种或两种以上。

7.根据权利要求6所述的抗菌药物，其特征在于：当抗生素为氯霉素时，氯霉素的有效浓度为100～2500 mg/l，维生素b6的有效浓度为1.25～20 mm；

8.根据权利要求7所述的抗菌药物，其特征在于：当抗生素为氯霉素时，氯霉素的有效浓度为2000 mg/l，维生素b6的有效浓度为2.5 mm；

9.根据权利要求6所述的抗菌药物，其特征在于：所述抗菌药物还包括药学上可接受的载体。

10.根据权利要求6所述的抗菌药物，其特征在于：由维生素b6、氯霉素和水组成，其中，氯霉素的浓度为100～2500 mg/l，维生素b6的浓度为1.25～20 mm。

技术总结
本发明公开了维生素B6在制备提高细菌对抗生素敏感性的药物中的应用，所述细菌为迟钝爱德华菌；所述抗生素选自氯霉素、氨苄青霉素、卡那霉素和环丙沙星中的任意一种或两种以上。本发明还公开了维生素B6联合抗生素在制备抗菌药物中的应用。本发明还公开了一种抗菌药物，其有效成分为维生素B6和抗生素。本发明通过研究发现维生素B6能提高迟钝爱德华多重耐药菌对抗生素的敏感性，从而克服细菌耐药的问题。将维生素B6与抗生素联用可以显著提高抗生素的杀菌作用，具有更好的效果及更高的安全性。本发明具有较好的应用前景。

技术研发人员：王超,阎贝贝,孟庆磊,孙明英,王锡荣,彭宣宪,董学飒,安丽,张龙岗
受保护的技术使用者：山东省淡水渔业研究院（山东省淡水渔业监测中心）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14