AWRK6多肽在制备治疗银屑病药物中的用途的制作方法

本发明属于生物医药。更具体地，涉及awrk6多肽在制备治疗银屑病药物中的用途。

背景技术：

1、银屑病(psoriasis)是一种以皮肤代谢障碍而产生的慢性以鳞屑性皮损为主要特征的皮肤疾病，好发于四肢、头皮及背部。其临床特点表现为：红色的丘疹或斑块，局限的皮损表面覆盖银白色鳞屑，轻轻抓搔鳞屑即可脱落，脱落的鳞屑较厚且为白色，故称为银屑病。

2、既往研究表明角质形成细胞在银屑病的发生发展中发挥重要作用，银屑病的病理变化为角质形成细胞高度异常增殖、角化不全、棘皮增厚、伴有炎症细胞浸润和血管增生。因此，通过抑制角质细胞分化增殖、减少炎症浸润有望成为治疗银屑病的新途径。

3、awrk6多肽由18个氨基酸构成，是由东北林蛙皮肤抗菌肽dybowskin-2cdya(savgrhgrrfglrkhrkh)优化改造合成的具有α-螺旋结构的抗菌肽，其序列为swvgkhgkkfglkkhkkh。研究表明，awrk6多肽具有抑菌、抑制炎症反应、促进胶原蛋白合成的作用，但未见awrk6多肽治疗银屑病的相关研究。

技术实现思路

1、发明人前期研究已发现在设定浓度范围内的awrk6多肽对角质形成细胞的增殖表现出抑制的作用，从而得出本发明。

2、本发明上述目的通过以下技术方案实现：本发明其中一个发明目的在于提供awrk6多肽在制备治疗银屑病药物中的用途，所述awrk6多肽氨基酸序列为：swvgkhgkkfglkkhkkh。

3、发明人使用不同浓度的awrk6多肽体外干预培养角质形成细胞，以分析其对角质形成细胞增殖的影响，研究发现，在1×10-1μmol/l～×103μmol/l的浓度范围内，随着awrk6多肽浓度的逐渐增加，awrk6多肽对角质形成细胞的增殖呈现出明显的促进的作用，与空白对照组相比存在显著的差异，这种作用表现为先增强后逐渐减弱。而在浓度1×104μmol/l～1×106μmol/l的范围内，随着浓度的增加，awrk6多肽对角质形成细胞的增殖抑制作用越强，且与阳性对照组存在显著的差异，而分析两次实验的结果可知，awrk6多肽对角质形成细胞的生长影响走向是一致的。

4、因此，优选地，所述药物中，awrk6多肽的终浓度为1×104μmol/l～1×106μmol/l，例如1×104μmol/l、1×105μmol/l或1×106μmol/l；其中，awrk6多肽最佳的终浓度为1×105μmol/l。

5、值得说明的是，当awrk6多肽被应用于治疗银屑病时，在所述药物中，awrk6多肽可作为唯一或者主要的有效成分。

6、本发明另一目的在于提供awrk6多肽联合下式ⅰ化合物在制备治疗银屑病药物中的用途。

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8、进一步地，所述药物中awrk6多肽的终浓度为1×104μmol/l～1×106μmol/l，例如1×104μmol/l、1×105μmol/l或1×106μmol/l；其中，awrk6多肽最佳的终浓度为1×105μmol/l。

9、进一步地，所述药物中式ⅰ化合物的质量为0.5～1.5mg/l，例如0.5mg/l、1mg/l、1.5mg/l。

10、本发明另一目的在于提供一种治疗银屑病的药物，包含1×104μmol/l～1×106μmol/l的awrk6多肽和0.5～1.5mg/l的下式ⅰ化合物，

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12、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的载体，所述药物可被制成药学上可接受的制剂形式，如胶囊剂、片剂、颗粒剂、混悬液、透皮贴剂等。

13、本发明具有以下有益效果：

14、本发明首先发现了特定浓度的awrk6多肽对角质形成细胞存在一定的抑制作用，继而进一步发现awrk6多肽与化合物ⅰ联合应用对角质形成细胞的抑制作用更加明显，且存在协同效应，试验结果显示，awrk6多肽与化合物ⅰ联合应用可以明显缓解imq诱导的小鼠银屑病样皮肤炎症。

技术特征：

1.awrk6多肽在制备治疗银屑病药物中的用途，其特征在于，所述awrk6多肽的序列为：swvgkhgkkfglkkhkkh。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物中，awrk6多肽的终浓度为0.01mol/l～1mol/l。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物中，awrk6多肽的终浓度为0.1mol/l～1mol/l。

4.awrk6多肽联合下式ⅰ化合物在制备治疗银屑病药物中的用途，

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述药物中awrk6多肽的终浓度为0.01mol/l～1mol/l。

6.根据权利要求4或5所述的用途，其特征在于，所述药物中式ⅰ化合物的质量为0.5～1.5mg/l。

7.一种治疗银屑病的药物，其特征在于，包含0.01mol/l～1mol/l的awrk6多肽和0.5～1.5mg/l的下式ⅰ化合物，

8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及AWRK6多肽在制备治疗银屑病药物中的用途，所述AWRK6多肽氨基酸序列为：SWVGKHGKKFGLKKHKK H。本发明首先发现了特定浓度的AWRK6多肽对角质形成细胞存在一定的抑制作用，继而进一步发现AWRK6多肽与化合物Ⅰ联合应用对角质形成细胞的抑制作用更加明显，且存在协同效应，试验结果显示，AWRK6多肽与化合物Ⅰ联合应用可以明显缓解IMQ诱导的小鼠银屑病样皮肤炎症。

技术研发人员：朱翔宇
受保护的技术使用者：广州雄韬生物医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14