一种类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒及其制备方法和应用与流程

本发明涉及纳米药物，尤其涉及一种类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术：

1、光动力疗法(photodynamic therapy，pdt)是一种利用光敏剂、氧气和激光产生活性氧(reactive oxygen species，ros)及单线态氧(1o2)的疗法，具有非侵入性和低副作用的优点，已经广泛地用于癌症治疗。由于卟啉和氯化氢的结构，大多数第二代光敏剂通过650nm至700nm之间的红光激发，光动力过程产生的ros和1o2可以直接或间接杀死癌症细胞。但大部分常用的光敏剂是疏水性的，在水溶液中易发生自聚集而发生荧光猝灭，导致ros和1o2生成量减少，限制了pdt的疗效。另一方面，由于ros和1o2的产生在很大程度上取决于肿瘤组织中的氧气水平，因此肿瘤部位缺氧的环境会限制pdt的疗效。目前常用的缓解pdt缺氧的策略包括红细胞氧气载体、高压氧、加载过氧化氢酶、肿瘤微环境的调节和缺氧非依赖性/依赖性pdt。然而，氧气在纳米颗粒上载量差、需要外源激活、过氧化氢酶的半衰期短、纳米载体合成复杂、生物相容性差等缺点在一定程度上限制了这些纳米材料进一步的应用。因此，有必要设计简单且生物相容好的纳米平台，在没有外源激活的情况下持续释放氧气，然后在激光下产生更多的ros和1o2用于pdt。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒及其制备方法和应用。本发明制得的类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒将光敏剂ce6和普鲁士蓝纳米粒子共封zif-8骨架中，可以实现增效光动力治疗和mr成像。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

4、将2-甲基咪唑、二氢卟吩e6、普鲁士蓝纳米颗粒和溶剂混合进行反应，得到第一反应体系；

5、将所述第一反应体系和硝酸锌溶液混合进行反应，得到第二反应体系；

6、将所述第二反应体系和2-甲基咪唑溶液混合进行反应，得到所述类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒。

7、优选地，所述普鲁士蓝纳米颗粒的粒径为221±10nm。

8、优选地，所述2-甲基咪唑、硝酸锌、二氢卟吩e6和普鲁士蓝纳米颗粒的质量比为0.227:0.105006:0.0008:0.001。

9、优选地，所述混合时普鲁士蓝纳米颗粒以普鲁士蓝纳米颗粒水溶液的形式加入，所述普鲁士蓝纳米颗粒水溶液的浓度为2mg/ml。

10、优选地，所述混合时2-甲基咪唑以2-甲基咪唑甲醇溶液的形式加入，所述2-甲基咪唑甲醇溶液的浓度为0.227g/ml。

11、优选地，所述混合时二氢卟吩e6以二氢卟吩e6n,n-二甲基甲酰胺溶液的形式加入，所述二氢卟吩e6n,n-二甲基甲酰胺溶液的浓度为0.01g/ml。

12、本发明还提供了上述技术方案所述制备方法制得的类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒，具有核-壳结构，以zif-8为纳米壳骨架，普鲁士蓝纳米颗粒被包封成内核，所述zif-8的骨架包封二氢卟吩e6。

13、优选地，所述类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒的粒径为456±24nm。

14、本发明还提供了上述技术方案所述的类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒在制备磁共振成像剂中的应用。

15、本发明还提供了上述技术方案所述的类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒在制备肿瘤光动力治疗药物中的应用。

16、本发明提供了一种类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：将2-甲基咪唑、二氢卟吩e6、普鲁士蓝纳米颗粒和溶剂混合进行反应，得到第一反应体系；将所述第一反应体系和硝酸锌溶液混合进行反应，得到第二反应体系；将所述第二反应体系和2-甲基咪唑溶液混合进行反应，得到所述类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒。

17、本发明制得的类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒的一种肿瘤酸性微环境响应性光动力治疗的类沸石咪唑酯骨架-8(zif-8)纳米颗粒，将光敏剂ce6和普鲁士蓝纳米粒子共封zif-8骨架中，可以实现增效光动力治疗和mr成像。相较于现有纳米材料，该纳米颗粒中的zif-8骨架在酸性环境下容易降解的特性，使得该纳米颗粒可以实现肿瘤酸性微环境响应，在肿瘤部位高富集；与此同时，该纳米颗粒中的普鲁士蓝纳米粒子不仅可以实现mr成像，还可以催化肿瘤中的内源性过氧化氢生成氧气，提升活性氧和单线态氧的生成效率，更好提高光敏剂ce6的光动力治疗疗效。此外，zif-8骨架由人体生理学组份构成，普鲁士蓝也是美国食品药品监督管理局批准可临床应用的药物，这使得该纳米颗粒具有极好的生物相容性。

技术特征：

1.一种类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述普鲁士蓝纳米颗粒的粒径为221±10nm。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述2-甲基咪唑、硝酸锌、二氢卟吩e6和普鲁士蓝纳米颗粒的质量比为0.227:0.105006:0.0008:0.001。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述混合时普鲁士蓝纳米颗粒以普鲁士蓝纳米颗粒水溶液的形式加入，所述普鲁士蓝纳米颗粒水溶液的浓度为2mg/ml。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述混合时2-甲基咪唑以2-甲基咪唑甲醇溶液的形式加入，所述2-甲基咪唑甲醇溶液的浓度为0.227g/ml。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述混合时二氢卟吩e6以二氢卟吩e6n,n-二甲基甲酰胺溶液的形式加入，所述二氢卟吩e6n,n-二甲基甲酰胺溶液的浓度为0.01g/ml。

7.权利要求1～6任一项所述制备方法制得的类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒，其特征在于，具有核-壳结构，以zif-8为纳米壳骨架，普鲁士蓝纳米颗粒被包封成内核，所述zif-8的骨架包封二氢卟吩e6。

8.根据权利要求7所述的类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒，其特征在于，所述类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒的粒径为456±24nm。

9.权利要求7或8所述的类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒在制备磁共振成像剂中的应用。

10.权利要求7或8所述的类沸石咪唑酯骨架-8纳米颗粒在制备肿瘤光动力治疗药物中的应用。

技术总结
本发明提供了一种类沸石咪唑酯骨架‑8纳米颗粒及其制备方法和应用，属于纳米药物技术领域。本发明制得的类沸石咪唑酯骨架‑8纳米颗粒的一种肿瘤酸性微环境响应性光动力治疗的纳米颗粒，将光敏剂Ce6和普鲁士蓝纳米粒子共封ZIF‑8骨架中，可以实现增效光动力治疗和MR成像。相较于现有纳米材料，该纳米颗粒中的ZIF‑8骨架在酸性环境下容易降解的特性，使得该纳米颗粒可以实现肿瘤酸性微环境响应，在肿瘤部位高富集；与此同时，该纳米颗粒中的普鲁士蓝纳米粒子不仅可以实现MR成像，还可以催化肿瘤中的内源性过氧化氢生成氧气，提升活性氧和单线态氧的生成效率，更好提高光敏剂Ce6的光动力治疗疗效。

技术研发人员：赵颖,殷信道,康雯,张丹凤
受保护的技术使用者：南京市第一医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14