一种PLK1的干扰RNA及其应用的制作方法

本发明涉及生物医药，特别是涉及一种plk1的干扰rna及其应用。

背景技术：

1、随着人们生活环境与生活方式的改变，由各种因素诱导的变态反应已经成为威胁人类健康的重要问题之一，严重影响人们的身心健康，为人们的生活质量和整个社会造成巨大负担。变态反应分为速发型的i型变态反应和延迟型的ii、iii、iv型变态反应，该类反应均与人体免疫调控相关。除了这些由免疫系统介导的变态反应之外，临床中还存在一种反应症状与i型变态反应相似但非免疫介导的不良反应，目前未发现该种反应机制与免疫途径相关，被称为假性变态反应(pseudoallergic reactions)，也称作非免疫性超敏反应(non-immune hypersensitivity reaction)。

2、假性变态反应与ige介导的i型变态反应不同，i型变态反应涉及到免疫途径的参与，而假性变态反应并没有涉及到免疫系统，其不会引起抗原抗体反应，而是会直接刺激肥大细胞(mast cells,mcs)脱颗粒，促使其释放组胺等炎症因子，引起过敏样症状的产生。mc是假性变态反应最为关键的效应细胞，在接受到外来刺激时，mc首先释放储存的细胞因子和炎症介质，并随着病情进展进一步分泌新合成的炎症介质，诱导mcs脱颗粒，引起过敏样症状的产生。

3、polo样激酶(plk)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在真核细胞中广泛表达，plk包括五个家族成员，即plk1(polo样激酶1)、plk2、plk3、plk4、plk5，plk家族成员的主要区别在于c端polo-box结构域(polo-box domai，pbd)的数量不同，因此表达的功能也不同，其中，plk1在调节细胞分裂、维持基因组稳定性、纺锤体组装、有丝分裂和dna损伤反应中起重要作用。目前已有多个研究证实plk1作为癌基因的作用，其在多种原发性肿瘤组织中高表达，如乳腺癌、胃癌、肝癌、前列腺癌、结直肠癌、食道癌等。但是，目前尚未有关于plk1调控假性变态反应的研究报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种plk1的干扰rna及其应用，以解决上述现有技术存在的问题，本发明发现敲低plk1表达水平能够明显改善假性变态反应，为探究假性变态反应的潜在机制和治疗方法提供理论基础和实验依据。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供一种敲低plk1的试剂在制备防治假性变态反应药物中的应用，所述试剂包括干扰plk1基因表达的sirna。

4、进一步地，所述sirna的核苷酸序列如seq id no：5-6所示。

5、进一步地，所述sirna通过改善肥大细胞脱颗粒的形态变化，减少细胞凋亡，以及降低细胞的组胺和β-氨基己糖苷酶释放量，发挥治疗假性变态反应的作用。

6、本发明还提供一种防治假性变态反应的药物，包含干扰plk1基因表达的sirna。

7、进一步地，所述sirna的核苷酸序列如seq id no：5-6所示。

8、进一步地，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂或喷雾剂。

9、进一步地，所述药物服用方法为口服或非经肠胃形式服用。

10、本发明还提供一种plk1的干扰rna，所述干扰rna具有如seq id no：5-6所示的核苷酸序列。

11、本发明公开了以下技术效果：

12、本发明经体外细胞实验，证实敲低plk1表达水平能够改善c48/80诱导的rbl-2h3细胞脱颗粒时的形态变化，减少细胞凋亡，降低ha和β-hex释放量，对假性变态反应具有明显的改善作用。本发明证实plk1对假性变态反应具有显著的调控作用，为探究假性变态反应的潜在机制和治疗方法提供理论基础和实验依据。

技术特征：

1.一种敲低plk1的试剂在制备防治假性变态反应药物中的应用，其特征在于，所述试剂包括干扰plk1基因表达的sirna。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述sirna的核苷酸序列如seq id no：5-6所示。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述sirna通过改善肥大细胞脱颗粒的形态变化，减少细胞凋亡，以及降低细胞的组胺和β-氨基己糖苷酶释放量，发挥治疗假性变态反应的作用。

4.一种防治假性变态反应的药物，其特征在于，包含干扰plk1基因表达的sirna。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述sirna的核苷酸序列如seq id no：5-6所示。

6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂或喷雾剂。

7.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物服用方法为口服或非经肠胃形式服用。

8.一种plk1的干扰rna，其特征在于，所述干扰rna具有如seq id no：5-6所示的核苷酸序列。

技术总结
本发明公开了一种PLK1的干扰RNA及其应用，属于生物医药技术领域。本发明公开了一种敲低PLK1的试剂在制备防治假性变态反应药物中的应用，所述试剂包括干扰PLK1基因表达的siRNA，该siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：5‑6所示。本发明经体外细胞实验，证实敲低PLK1表达水平能够改善C48/80诱导的RBL‑2H3细胞脱颗粒时的形态变化，减少细胞凋亡，降低HA和β‑HEX释放量，对假性变态反应具有明显的改善作用；本发明证实PLK1对假性变态反应具有显著的调控作用，为探究假性变态反应的潜在机制和治疗方法提供理论基础和实验依据。

技术研发人员：刘中成,赵跃,许峰,温占波,谭之磊
受保护的技术使用者：河北渤腾医药技术有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15