金天格胶囊用于诱导受损BMSCs分化和修复受损股骨头的应用的制作方法

本发明属于药物应用，涉及金天格胶囊的应用，具体涉及金天格胶囊用于诱导受损bmscs分化和修复受损股骨头的应用。

背景技术：

1、股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head，onfh)是由不同病因导致股骨头血运障碍，使骨细胞发生缺血性坏死，最终导致股骨头塌陷进而丧失关节功能的临床常见疾病。onfh的病因及发病机制尚不清楚，相关学说众多，但基本病理变化均为股骨头血液供应障碍导致骨细胞坏死。目前，改善股骨头血供及微循环，促进软骨下骨的骨再生及成熟，从而预防股骨头塌陷，成为治疗早期onfh的主流研究思想。

2、金天格胶囊的主要成分是人工虎骨，其使用非保护动物特定部位的骨骼，用天然的虎骨指纹图谱做标准，研发出的新一代虎骨替用品。近年来多项研究显示人工虎骨既能增加血钙值，增强骨密度，又可提高骨的强度和韧性，并能减少骨吸收，研究发现其对骨质疏松有明显的疗效，但关于金天格胶囊与股骨头坏死修复机制的相关性研究以及金天格胶囊在股骨头坏死修复中的应用鲜有报道。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于，提供金天格胶囊用于诱导受损bmscs分化和修复受损股骨头的应用，解决现有技术中由于缺乏金天格胶囊参与股骨头修复机制的相关研究，导致金天格胶囊应用受限的技术问题。

2、为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案予以实现：

3、金天格胶囊用于诱导受损骨髓间充质干细胞分化的应用，具体的，金天格胶囊能够促进受损骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞。

4、金天格胶囊作为受损骨髓间充质干细胞的分化诱导剂的应用，具体的，金天格胶囊能够诱导受损骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞。

5、金天格胶囊用于修复受损股骨头的应用。

6、金天格胶囊作为受损股骨头的修复诱导剂的应用。

7、本发明还具有如下技术特征：

8、如上所述的金天格胶囊作为受损骨髓间充质干细胞的分化诱导剂的应用，具体的，金天格胶囊能够提高细胞中runx-2和alp基因的转录水平和蛋白表达水平，并且能够降低细胞中ppar-γ和fabp-4基因的转录水平和蛋白表达水平。

9、如上所述的金天格胶囊作为受损骨髓间充质干细胞的分化诱导剂的应用，优选的，金天格胶囊的使用量为5～20mg/l。

10、如上所述的金天格胶囊作为受损骨髓间充质干细胞的分化诱导剂的应用，具体的，获得受损骨髓间充质干细胞的方式为：在细胞培养基中加入20mg/l的地塞米松处理骨髓间充质干细胞，于37℃、0.05％ co2的无菌环境中培养后，获得受损骨髓间充质干细胞。

11、如上所述的金天格胶囊作为受损股骨头的修复诱导剂的应用，具体的，金天格胶囊能够减少受损股骨头的空陷窝，减少软骨下骨部位骨质的损伤区域。

12、如上所述的金天格胶囊作为受损股骨头的修复诱导剂的应用，优选的，金天格胶囊的注射量为360mg/kg。

13、如上所述的金天格胶囊作为受损股骨头的修复诱导剂的应用，具体的，获得受损股骨头的方式为：给大鼠注射甲泼尼龙，甲泼尼龙的注射量为100mg/kg，第一周内注射三次，每次注射1ml；然后将甲泼尼龙的注射量降低为40mg/kg，连续五周内每周注射三次，每次注射1ml，注射结束后获得受损股骨头。

14、本发明与现有技术相比，具有如下技术效果：

15、(ⅰ)本发明首次明确揭示了金天格胶囊参与骨髓间充质干细胞分化的分子机制，即金天格胶囊能够提高细胞中runx-2和alp基因的转录水平和蛋白表达水平，并且能够降低细胞中ppar-γ和fabp-4基因的转录水平和蛋白表达水平，促使骨髓间充质干细胞向成骨细胞的分化并抑制其向脂肪细胞的分化，为金天格胶囊用于治疗相关疾病提供了理论基础。

16、(ⅱ)本发明首次明确证实了金天格胶囊能够减少股骨头空陷窝，改善软骨下骨部位骨质的损伤，从而促进受损股骨头的修复，进一步完善了金天格胶囊用于治疗相关疾病的理论基础。

技术特征：

1.金天格胶囊用于诱导受损骨髓间充质干细胞分化的应用，其特征在于，金天格胶囊能够促进受损骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞。

2.金天格胶囊作为受损骨髓间充质干细胞的分化诱导剂的应用，其特征在于，金天格胶囊能够诱导受损骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞。

3.如权利要求2所述的金天格胶囊作为受损骨髓间充质干细胞的分化诱导剂的应用，其特征在于，金天格胶囊能够提高细胞中runx-2和alp基因的转录水平和蛋白表达水平，并且能够降低细胞中ppar-γ和fabp-4基因的转录水平和蛋白表达水平。

4.如权利要求2所述的金天格胶囊作为受损骨髓间充质干细胞的分化诱导剂的应用，其特征在于，金天格胶囊的使用量为5～20mg/l。

5.如权利要求2所述的金天格胶囊作为受损骨髓间充质干细胞的分化诱导剂的应用，其特征在于，获得受损骨髓间充质干细胞的方式为：在细胞培养基中加入20mg/l的地塞米松处理骨髓间充质干细胞，于37℃、0.05％co2的无菌环境中培养后，获得受损骨髓间充质干细胞。

6.金天格胶囊用于修复受损股骨头的应用。

7.金天格胶囊作为受损股骨头的修复诱导剂的应用。

8.如权利要求7所述的金天格胶囊作为受损股骨头的修复诱导剂的应用，其特征在于，金天格胶囊能够减少受损股骨头的空陷窝，减少软骨下骨部位骨质的损伤区域。

9.如权利要求7所述的金天格胶囊作为受损股骨头的修复诱导剂的应用，其特征在于，金天格胶囊的注射量为360mg/kg。

10.如权利要求7所述的金天格胶囊作为受损股骨头的修复诱导剂的应用，其特征在于，获得受损股骨头的方式为：给大鼠注射甲泼尼龙，甲泼尼龙的注射量为100mg/kg，第一周内注射三次，每次注射1ml；然后将甲泼尼龙的注射量降低为40mg/kg，连续五周内每周注射三次，每次注射1ml，注射结束后获得受损股骨头。

技术总结
本发明提供了金天格胶囊用于诱导受损BMSCs分化和修复受损股骨头的应用。本发明首次明确揭示了金天格胶囊参与骨髓间充质干细胞分化的分子机制，即金天格胶囊能够提高细胞中RUNX‑2和ALP基因的转录水平和蛋白表达水平，并且能够降低细胞中PPAR‑γ和FABP‑4基因的转录水平和蛋白表达水平，促使骨髓间充质干细胞向成骨细胞的分化并抑制其向脂肪细胞的分化，为金天格胶囊用于治疗相关疾病提供了理论基础。

技术研发人员：张辉,徐辉,汪林,朱勋鹏,章海港,陈宏伟,王俊
受保护的技术使用者：金花企业（集团）股份有限公司西安金花制药厂
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15