维替泊芬在制备预防/治疗血管再狭窄的药物中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药领域，具体涉及维替泊芬在制备预防/治疗血管再狭窄的药物中的应用。

背景技术：

1、血液循环是人体各个组织器官保持生理活性的基础。血管狭窄引起远心端供血区域血供缺乏或血流淤滞，进而产生一系列具有部位特异性的相关临床症状。如心脏冠状动脉狭窄引起心绞痛、下肢动脉闭塞导致足缺血坏疽。暴力伤害或涉及血管的医疗干预手段如血管穿刺、血管夹闭、血管吻合、血管介入等均会引起血管内膜损伤和局部血管平滑肌细胞增殖，进一步导致血管管腔狭窄的发生。

2、然而，血管损伤后管腔再狭窄的发生率居高不下。心脏冠状动脉支架植入术后血管管腔再狭窄的发生率为5-15％(jukema,j.w.,et al.,restenosis after pci.part 1:pathophysiology and risk factors.nature reviews cardiology,2012.9(1):p.53-62.)，下肢动脉粥样硬化闭塞征球囊扩张术后1年内血管再次狭窄的发生率为40-80％(zeller,t.,et al.,drug-coated balloons in the lower limb.journal ofcardiovascular surgery,2011.52(2):p.235.)。血管再狭窄严重影响手术治疗的远期效果。现有研究证实，血管损伤所致的内膜平滑肌细胞过度增殖是导致血管狭窄的主要因素。暴力或血管手术操作引起血管内膜损伤/破坏，血管壁中层的血管平滑肌细胞由静止的收缩型转变为分泌型，从动脉中膜迁移入内膜，发生局部增殖，并分泌大量细胞外基质，从而导致血管管腔再狭窄发生(buccheri,d.,et al.,understanding and managing in-stentrestenosis:a review of clinical data,from pathogenesis to treatment.j thoracdis,2016.8(10):p.e1150-e1162.)。

3、因此，亟需开发一种能够预防或治疗血管狭窄的特效药物。

技术实现思路

1、维替泊芬，英文名verteporfin，是一种卟啉类小分子化合物，临床上常用作光动力疗法的光敏剂。本申请的发明人通过实验首次发现并证实了非光照条件下的维替泊芬对血管介入操作损伤术后血管再狭窄有抑制作用，从而提供一种能够预防或治疗血管再狭窄的特效药物。

2、为此，本发明第一方面提供维替泊芬在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗血管损伤后再狭窄。

3、本申请的发明人通过实验首次发现并证实了非光照条件下的维替泊芬对血管介入操作损伤术后血管再狭窄有抑制作用，从而提供一种能够预防或治疗血管再狭窄的特效药物。维替泊芬能够抑制hippo信号通路下游的yap蛋白与转录因子tead相互作用，发明人发现药物维替泊芬能够抑制血管介入术后局部平滑肌细胞的迁移、增殖，从而抑制介入术后局部血管再狭窄的发生。

4、本发明提出的药物维替泊芬能够有效抑制内膜损伤后血管再狭窄的发生，在制备外伤/医源性操作损伤所致血管再狭窄性疾病方面的药物、体内植入材料及手术器械上存在广阔的应用前景。

5、根据本发明的具体实施方案，所述血管损伤包括选自外伤所致的血管挤压、撕裂、血管离断或涉及血管的医疗干预手段导致的血管损伤。

6、根据本发明的具体实施方案，所述涉及血管的医疗干预手段包括选自血管穿刺、血管夹闭手术、血管吻合手术、经皮穿刺血管介入手术中的至少之一。

7、根据本发明的具体实施方案，所述药物进一步含有药学上可接受的赋形剂或载体。

8、根据本发明的具体实施方案，所述赋形剂包括选自粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、稳定剂、填充剂、稀释剂、缓释剂中的至少之一。

9、根据本发明的具体实施方案，所述载体包括选自糖类、淀粉类、纤维素及其衍生物、磷酸钙类、硬脂酸碱土金属盐、植物油类、表面活性剂、脂肪醇类、谷物水解固形物中的至少之一。

10、根据本发明的具体实施方案，所述药物的剂型包括选自注射剂、散剂、颗粒剂、乳剂、中的至少之一。

11、根据本发明的具体实施方案，所述药物的给药方式包括选自注射给药、局部给药、浸泡给药中的至少之一。

12、根据本发明的具体实施方案，所述注射给药包括选自血管内注射、经皮肤或自然体腔穿刺血管周围注射、血管壁内注射、肌肉注射、皮下注射中的至少一种。

13、根据本发明的具体实施方案，所述局部给药包括将所述药物负载于手术器械或体内植入材料表面。

14、根据本发明的具体实施方案，所述手术器械包括选自血管扩张球囊、介入用血管导丝、介入用血管内导管、血管穿刺针、血管内留置输液针、血管内留置输液导管中的至少一种。

15、根据本发明的具体实施方案，所述体内植入材料包括选自血管内血栓滤网、血管支架、植入式血管内留置输液装置中的至少一种。

16、本发明第二方面提供一种手术器械，所述手术器械表面负载有维替泊芬。

17、在一些具体实施方式中，所述手术器械用于预防/治疗血管再狭窄，所述手术器械包括选自血管扩张球囊、介入用血管导丝、介入用血管内导管、血管穿刺针、血管内留置输液针、血管内留置输液导管中的至少一种。

18、本发明第三方面提供一种医用材料，所述医用材料表面负载有维替泊芬。

19、在一些具体实施方式中，所述医用材料用于预防/治疗血管再狭窄，所述医用材料包括血管内血栓滤网、血管支架、植入式血管内留置输液装置中的至少一种。

20、本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

技术特征：

1.维替泊芬在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗血管损伤后再狭窄。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述血管损伤包括选自外伤所致的血管挤压、撕裂、离断或涉及血管的医疗干预手段所致的血管损伤。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述涉及血管的医疗干预手段包括选自血管穿刺、血管夹闭手术、血管吻合手术、动静脉造瘘手术、经皮穿刺血管介入手术中的至少之一。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述经皮穿刺血管介入手术包括选自经皮穿刺血管造影术、经皮穿刺血管球囊扩张成形术、经皮穿刺血管支架植入术、经皮穿刺血管内置管溶栓术、经皮穿刺血管内血栓抽吸术、经皮穿刺血管内机械旋切减容术、经皮穿刺血管内激光消融术中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物进一步含有药学上可接受的赋形剂或载体；

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物的给药方式包括选自注射给药、局部给药、浸泡给药中的至少之一；

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述局部给药包括将所述药物负载于手术器械或体内植入材料表面；

8.一种手术器械，其特征在于，所述器械表面负载有维替泊芬。

9.一种医用材料，其特征在于，所述材料表面负载有维替泊芬。

技术总结
本发明涉及生物医药领域，具体涉及维替泊芬在制备预防/治疗血管再狭窄的药物中的应用。外伤或涉及血管的医疗干预手段如血管穿刺、血管夹闭、血管吻合、经皮穿刺血管介入手术等均会引起血管内膜损伤和局部血管平滑肌细胞增殖，进一步导致正常血管再狭窄的发生。本发明提出的药物维替泊芬能够有效抑制内膜损伤后血管再狭窄的发生，在制备外伤/医源性操作损伤所致血管再狭窄性疾病方面的药物、体内植入材料及手术器械上存在广阔的应用前景。

技术研发人员：吴巍巍,吴琪,朱融融
受保护的技术使用者：北京清华长庚医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15