miR-143-3p在制备治疗颞下颌关节骨关节炎的药物中的用途

本发明属于生物医药领域，具体涉及mir-143-3p在制备治疗颞下颌关节骨关节炎治疗的药物中的新用途。

背景技术：

1、microrna(mirna)是一类小非编码rna，不直接编码蛋白质而是调节其他rna，通过与mrna的3’非翻译区(3’utr)或开放阅读框(orf)区域结合来沉默靶基因的表达，mirna在生命活动中的作用越来越受到关注。已有研究证实mirna参与了多种生理及病理活动，影响不同细胞增殖、分化、迁移及各类疾病起始与进展。以mirna为基础的疾病治疗策略，在各类疾病治疗中展现出巨大的潜力。

2、颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis，tmjoa)是一种常见的退行性关节疾病，随着病程的进展，tmjoa患者下颌活动会受限并且伴发剧烈疼痛，严重影响患者的身心健康。tmjoa的主要组织病理学特征有髁突软骨进行性退化破坏、软骨下骨异常重塑及明显的滑膜炎症等。关节软骨是关节中承担生物应力的主要部分，其受到破坏或是降解会导致关节丧失正常结构和功能，引起关节疼痛和运动障碍。

3、然而软骨组织无血管的特点，不利于信号分子的传导、细胞的迁移和营养物质或氧气的运输，致使软骨自愈能力十分有限，受损的软骨组织难以有效再生。

4、目前tmjoa病因机制尚不明确，临床中tmjoa治疗方式多为对症治疗，无法有效地逆转疾病对关节造成的结构及功能的损伤。因此，寻找一种新的tmjoa治疗干预手段是骨关节炎临床研究领域的重要方向。

5、mir-143-3p，是一种mirna，目前报道与治疗精神分裂症疗效评估相关。南昌大学刘浪外科学(骨科)的学位论文《长链非编码rna snhg1通过靶向mir-143-3p/klf2轴减轻il-1β诱导的软骨细胞炎症损伤的机制研究》(医药卫生科技专辑，硕士电子期刊出版(2020年第08期))，公开了snhg1可以减轻il-1β诱导的软骨细胞炎症损伤，mir-143-3p则可抑制snhg1的表达，导致炎症增强。

6、目前未见直接研究mir-143-3p与关节炎关系的报道。

技术实现思路

1、本发明基于mir-143-3p可以降低颞下颌关节骨关节炎的发现，提供了一种新的治疗颞下颌关节骨关节炎的药物。

2、本发明提供了一种提高mir-143-3p表达水平的物质在制备治疗颞下颌关节骨关节炎药物中的用途。

3、所述提高表达水平的物质是mir-143-3p、mir-143-3p mimics或者mir-143-3pagomir。

4、所述mir-143-3p的核苷酸序列如seq id no.1所示；mir-143-3p mimics核苷酸序列如seq id no.2所示；mir-143-3p agomir包括了正向序列和反向序列，苷酸序列分别如seq id no.3和seq id no.4所示。

5、所述药物是治疗颞下颌关节骨关节炎药物。

6、所述药物是缓解关节盘的表面磨损和充血程度的药物；所述药物是能够显著提高软骨中ii型胶原含量的药物。

7、所述药物是能够缓解颞下颌关节骨关节炎中软骨组织的退化降解的药物。

8、所述药物是提升软骨细胞细胞活性的药物；所述药物是降低颞下颌关节骨关节炎软骨下骨破骨活性的药物。

9、所述药物是提升软骨细胞中gpx4表达水平和/或提高gpx4酶活性的药物；所述药物是降低软骨细胞中丙二醛水平的药物；所述药物是降低软骨细胞中脂质活性氧水平的药物；所述药物是降低软骨细胞中mfsd8表达水平的药物。

10、所述药物是提高颞下颌关节骨关节炎软骨下骨密度的药物。

11、所述药物是是缓解颞下颌关节骨关节炎关节区疼痛的药物。

12、实验结果表明，本发明通过给与agomir-143-3p或者mir-143-3pmimics，提升mir-143-3p的表达水平，有效缓解tmjoa关节盘的表面磨损和充血程度，显著提高软骨中ii型胶原的含量，缓解颞下颌关节骨关节炎中软骨组织的退化降解，减轻关节区疼痛，提升软骨骨密度，治疗颞下颌关节骨关节炎。

13、本发明发现mir-143-3p可以降低颞下颌关节骨关节炎，与上述南昌大学刘浪外科学(骨科)的学位论文中报道的导致炎症增强的启示相反。

14、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

15、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

技术特征：

1.提高mir-143-3p表达水平的物质在制备治疗颞下颌关节骨关节炎药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述提高表达水平的物质是mir-143-3p、mir-143-3p mimics或者mir-143-3p agomir。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述mir-143-3p的核苷酸序列如seq idno.1所示；mir-143-3p mimics核苷酸序列如seq id no.2所示；mir-143-3p agomir包括了正向序列和反向序列，苷酸序列分别如seq id no.3和seq id no.4所示。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是治疗颞下颌关节骨关节炎药物。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是缓解关节盘的表面磨损和充血程度的药物；所述药物是能够显著提高软骨中ii型胶原含量的药物。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是能够缓解颞下颌关节骨关节炎中软骨组织的退化降解的药物。

7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是提升软骨细胞细胞活性的药物；所述药物是降低颞下颌关节骨关节炎软骨下骨破骨活性的药物。

8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是提升软骨细胞中gpx4表达水平和/或提高gpx4酶活性的药物；所述药物是降低软骨细胞中丙二醛水平的药物；所述药物是降低软骨细胞中脂质活性氧水平的药物；所述药物是降低软骨细胞中mfsd8表达水平的药物。

9.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是提高颞下颌关节骨关节炎软骨下骨密度的药物。

10.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是是缓解颞下颌关节骨关节炎关节区疼痛的药物。

技术总结
本发明提供了一种生物制剂miR‑143‑3p在制备颞下颌关节骨关节炎治疗药物中的新用途，属于生物医药领域。本发明研究得到miR‑143‑3p能够有效缓解TMJOA关节盘的表面磨损和充血程度；同时miR‑143‑3p能很好地通过抑制软骨细胞的铁死亡过程，缓解颞下颌关节骨关节炎中髁突软骨组织的降解破坏；并且miR‑143‑3p可显著抑制颞下颌关节骨关节炎中软骨下骨质改变，降低软骨下骨中破骨活性，进而减轻关节区疼痛，缓解骨关节炎，为颞下颌关节骨关节炎治疗用药提供了新的选择。因此，miR‑143‑3p作为颞下颌关节骨关节炎的潜在干预手段，具有很高的应用价值。

技术研发人员：刘瑾,袁文秀,王军
受保护的技术使用者：四川大学华西医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15