扁柏双黄酮在制备用以抑制C-Myc表达的药物中的应用

本发明涉及医学，具体地说，涉及扁柏双黄酮在制备用以抑制c-myc表达的药物中的应用。

背景技术：

1、白血病是一类人类血液系统恶性肿瘤，目前白血病的标准治疗措施包括化疗和干细胞移植。现有的化疗手段与造血干细胞移植在一定程度改善了患者的预后，然而化疗耐药以及造血干细胞供体来源有限仍是制约该病治疗效果的难题。因此，急需新的治疗手段的出现。

2、c-myc作为一种转录因子，可与多个基因位点结合并调节这些基因的表达，参与调节细胞生长、分化、凋亡、代谢、dna损伤、蛋白翻译、免疫应答与血管再生等多种生理过程，并驱动肿瘤发生[kress tr, sabo a, amati b. myc: connecting selectivetranscriptional control to global rna production [j]. nat rev cancer, 2015,15(10): 593－607.]。正常生理条件下，c-myc的表达受到严格调控，当受到生长因子等细胞外刺激时表达升高。当染色体易位或信号通路基因突变等情况发生时，c-myc会发生不依赖于生长因子刺激的扩增，导致不受控制的细胞增殖和肿瘤产生，尤其是在一些恶性、低分化的肿瘤中[duffy mj, o'grady s, tang m, crown j. myc as a target for cancertreatment. cancer treat rev. 2021 mar;94:102154.]。大约70%的人类肿瘤中存在c-myc不受控制和过度表达现象，广泛见于白血病、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、睾丸癌和卵巢癌等恶性肿瘤中[wang c, zhang j, yin j, gan y, xu s, gu y, huang w.alternative approaches to target myc for cancer treatment. signal transducttarget ther. 2021 mar 10;6(1):117; dang cv. myc on the path to cancer. cell.2012 mar 30;149(1):22-35; meyer n, penn lz. reflecting on 25 years with myc.nat rev cancer. 2008 dec;8(12):976-90. ]。因此，c-myc是肿瘤治疗的潜在靶点：通过下调c-myc的过表达，可以有效抑制肿瘤细胞的增殖。

3、扁柏双黄酮是一种双黄酮类药物，可通过靶向tp53、nf-κb、pi3k/akt、jak2/stat3、tnf-α等多种通路诱导细胞分化与凋亡，进而抑制肿瘤细胞生长（goossens jf,goossens l, bailly c. hinokiflavone and related c-o-c-type biflavonoids asanti-cancer compounds: properties and mechanism of action. nat prodbioprospect. 2021 aug;11(4):365-377.）。

4、然而，目前尚未见扁柏双黄酮调节c-myc表达的报道，更没有关于扁柏双黄酮应用于抑制白血病细胞c-myc的报道。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明提供了扁柏双黄酮在制备用以抑制c-myc表达的药物中的应用，其不仅可以用于抑制c-myc的表达，也可以用于治疗伴有c-myc异常表达的肿瘤的治疗。

2、为解决以上技术问题，本发明采用的技术方案为：

3、扁柏双黄酮在制备用以抑制c-myc表达的药物中的应用；

4、所述扁柏双黄酮的化学式为：

5、

6、扁柏双黄酮是一种双黄酮类化合物，存在于多种植物中。

7、进一步的，扁柏双黄酮在制备用以抑制细胞内c-myc表达的有效药物中的用途。

8、进一步的，扁柏双黄酮在制备用以治疗白血病的有效药物中的用途。

9、本发明采取以上技术方案，与现有技术相比，具有以下优点：

10、1． 扁柏双黄酮能从mrna与蛋白水平下调急性髓系白血病细胞系thp-1、u-937以及急性淋巴细胞白血病细胞系jurkat内c-myc的表达。

11、2． 扁柏双黄酮可以诱导thp-1、u-937和jurkat细胞凋亡，24小时ic50分别为9.68±0.25μmol/l、20.7±1.64μmol/l、17.84±0.68μmol/l。

12、3． 扁柏双黄酮能以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡：伴随着该药浓度增加，凋亡细胞比例也不断增加。同时，它还能诱导thp-1、u-937和jurkat细胞周期停滞：用该药处理后，thp-1和u-937细胞停滞在s期，jurkat细胞停滞在g0/g1期。

13、因此，扁柏双黄酮不仅可抑制c-myc的表达，也可以用于治疗伴有c-myc异常表达的肿瘤。

技术特征：

1.扁柏双黄酮在制备用以抑制c-myc表达的药物中的应用，其特征在于，

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：扁柏双黄酮在制备用以抑制白血病细胞c-myc表达的有效药物中的用途。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：扁柏双黄酮在制备用以治疗白血病的有效药物中的用途。

技术总结
本发明涉及医学技术领域，具体地说，涉及扁柏双黄酮在制备用以抑制c‑Myc表达的药物中的应用，其可以抑制细胞内c‑Myc的转录水平，抑制其蛋白质表达，进而发挥抗白血病作用；实验证明，扁柏双黄酮可以抑制白血病细胞增殖，诱导其凋亡，并抑制细胞内c‑Myc的表达。因此，本发明为c‑Myc过表达的血液系统恶性肿瘤患者提供了一种新的治疗选择。

技术研发人员：孙艳丽,孙艳花,张雪娣,赵玉莹,胡振波
受保护的技术使用者：潍坊医学院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14