BiochaninA靶向ARW741C和ART877A突变雄激素受体的方法及应用与流程

本发明涉及生物医药领域，具体地说，是biochanin a靶向arw741c和art877a突变雄激素受体的方法及应用。

背景技术：

1、目前研究认为，雄激素刺激与前列腺癌的发生、发展密切相关，而雄激素的生物学效应主要通过雄激素受体介导。适当的雄激素水平能够维持前列腺的正常功能和结构，前列腺上皮细胞需要在雄激素的刺激下生长、增殖。在正常生理状态下，前列腺上皮细胞的增殖与凋亡处于动态平衡，而当出现癌变时，细胞增殖速度明显增加，凋亡速度明显减慢，动态平衡状态被破坏。相关研究显示，雄激素对前列腺的调控作用通过雄激素受体来实现，前列腺癌患者雄激素受体水平越高，激素治疗的效果越理想，病情稳定的时间也越长。

2、biochanin a是从诸如红三叶草，大豆，鹰嘴豆等植物中分离得到的一种天然异黄酮。研究表明，biochanin a具有抗癌、神经保护、抗氧化、抗微生物等多种药理作用。

3、文献“the dietary isoflavone biochanin-a sensitizes prostate cancercells to trail-induced apoptosis”，2013，31(3):331-342，公开了膳食异黄酮biochanin a使前列腺癌细胞对trail诱导的凋亡敏感。lncap和du145前列腺癌细胞对trail诱导的凋亡具有抗性。在两种前列腺癌细胞系中，biochanin a显著增强了trail诱导的细胞毒性和细胞凋亡。利用lncap细胞系研究了biochanin a增强trail介导的细胞凋亡的机制。异黄酮通过抑制转录因子nf-κb(p65)活性，增加死亡受体trail-r2(dr5)的表达，并破坏线粒体膜电位来敏化trail抗性lncap细胞。研究证实，biochanin a通过参与内源性和外源性凋亡途径以及调节nf-κb活性来克服trail耐药性。

4、经过前期药物筛选，我们发现小分子化合物biochanin a可能和特定基因型ar有直接亲和力。我们选定了常见的12种雄激素受体突变，通过实验证明小分子化合物biochanin a能够与ar的w741c和t877a突变体特异性结合，阻断雄激素信号通路的激活。我们发现该小分子药物为携带该两种突变的患者提供了新的治疗方案可能。

5、目前尚未见biochanina靶向arw741c和art877a突变雄激素受体的方法及应用的相关研究和报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对现有技术中的不足，本发明的第一方面，提供biochanin a在制备治疗前列腺癌药物中的应用，所述的前列腺癌为ar突变的前列腺癌。

2、优选地，所述的ar突变为w741c和t877a突变。

3、优选地，所述的biochanina结合特定ar突变体可抑制雄激素与ar结合，进而抑制雄激素信号通路激活。

4、优选地，所述的治疗前列腺癌药物是biochanina作为唯一活性成份或者是包含biochanina或其衍生物的药物组合物。

5、优选地，所述的治疗前列腺癌药物为汤剂、散剂、丸剂、注射剂、合剂、口服安瓿剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、乳剂、软膏剂、离子透入剂，或透皮吸收剂。

6、本发明的第二方面，提供一种治疗前列腺癌药物，所述的药物由biochanina或其衍生物以及药学上可接受的辅料组成。

7、本发明优点在于：

8、1.本发明经实验证实，经过前期药物筛选，发现小分子化合物biochanina可能和特定基因型ar有直接亲和力。本发明人选定了常见的12种雄激素受体突变，证明小分子化合物biochanina能够与ar的w741c和t877a突变体特异性结合，阻断雄激素信号通路的激活。发现该小分子药物biochanina为携带该两种突变的患者提供了新的治疗方案。

技术特征：

1.biochanina在制备治疗前列腺癌药物中的应用，其特征在于，所述的前列腺癌为携带ar突变体的前列腺癌。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的ar突变体为w741c和t877a突变。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的biochanina结合特定ar突变体可抑制雄激素与ar结合，进而抑制雄激素信号通路激活。

4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述的治疗前列腺癌药物是biochanina作为唯一活性成份或者是包含biochanina或其衍生物的药物组合物。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的治疗前列腺癌药物为汤剂、散剂、丸剂、注射剂、合剂、口服安瓿剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、乳剂、软膏剂、离子透入剂，或透皮吸收剂。

6.一种治疗前列腺癌药物，其特征在于，所述的药物由biochanina或其衍生物以及药学上可接受的辅料组成。

技术总结
本发明涉及生物医药领域，具体是BiochaninA靶向ARW741C和ART877A突变雄激素受体的方法及应用。本发明经实验证实，通过实验证明小分子化合物BiochaninA能够与AR的W741C和T877A突变体特异性结合，阻断雄激素信号通路的激活，发现该小分子药物为携带该两种突变的患者提供了新的治疗方案。

技术研发人员：黄盛松,迟永楠,吴登龙,刘莺,杨涛,王晨阳,尹俊霖
受保护的技术使用者：上海市同济医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16