沉香提取物在制备防治肝癌药物中的应用

本发明涉及沉香领域，特别涉及沉香提取物在制备防治肝癌药物中的应用。

背景技术：

1、肝癌(liver cancer)是指发生于肝脏或从肝脏开始的恶性肿瘤。癌症也可能从其他部位转移到肝脏，称为肝转移瘤，其比例比肝脏原生性的肿瘤要高。肝癌的症状包括肋骨架右侧下方的肿块或疼痛、腹水、黄疸、容易瘀伤、体重减轻以及身体的虚弱。

2、肝癌的主要原因是因为乙型肝炎、丙型肝炎或是酒精造成的肝硬化。其他原因包括黄曲毒素、非酒精性脂肪肝疾病及肝吸虫。最常见的是肝细胞癌(hcc)，占总病例的八成，其次的是胆管癌。其他较少见的有粘液性囊性肿瘤及导管内乳头状胆道肿瘤。可以透过血液检验及医学影像来诊断，并透过组织活检来证实。

3、沉香，中药名，是由瑞香科沉香属植物木质部组织和植物分泌的物质共同组成，常指白木香，是广泛应用于香道、饰品及收藏品等方面的高价值木材，同时也是一种珍贵的药材。沉香作为中药治疗病症最早发生在梁代，《名医别录》将其列为木部上品。历代医典和本草如汉代《华佗神方》、魏晋南北朝《雷公炮炙论》等也对沉香的药效加以记载。沉香味辛、微温，能行气止痛、止呕和纳气平喘，可以使用沉香来治疗胸腹胀闷、胃寒呕吐和呼吸困难等症状。

4、沉香含有倍半萜、色酮等化学成分，具有良好的镇静镇痛、抗菌、抗肿瘤和抑制乙酰胆碱酯酶等药理活性，因而被用于消化系统、呼吸系统、心血管系统和中枢神经系统相关疾病的治疗。

5、沉香提取物具有较强的抗肿瘤活性，可对多种肿瘤细胞系产生抑制作用，具有良好的治疗前景。hashim等检测出沉香精油对人乳腺癌细胞(mcf-7)的抑制作用很强。陈晓颖等发现氯仿提取的人工沉香化学组分对四种肿瘤细胞株的抗肿瘤活性优于天然沉香。郭佩怡等研究发现，能对人相关肿瘤细胞系具有细胞毒性的沉香化合物多达16种。其他研究也发现2-(2-苯乙基)色酮二聚体类化合物可以对人骨髓性白血病细胞系(k562)产生抑制作用。但对某些肿瘤抑制作用不强，对人胃癌细胞mgc-803和人卵巢癌细胞ov-90具有较弱的细胞毒活性。

6、目前肝癌常用治疗手段包括手术治疗、局部治疗、放射治疗、化疗、分子靶向治疗、中医药治疗及免疫治疗。但是由于肝癌早期诊断困难，发展迅速，大部分患者就诊时已是中晚期或出现转移，导致肝癌预后相对较差。

7、沉香含有倍半萜、色酮等化学成分，具有良好的镇静镇痛、抗菌、抗肿瘤和抑制乙酰胆碱酯酶等药理活性，因而被用于消化系统、呼吸系统、心血管系统和中枢神经系统相关疾病的治疗。中药具有多靶点和多机理的特点，并且中药具有毒副作用小，安全性高，有着化学合成药物无可比拟的优势。最新的研究报道，沉香提取物具有较强的抗肿瘤活性，但在肝癌模型中尚未报道。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明提出沉香提取物在制备防治肝癌药物中的应用。

2、本发明的技术方案是这样实现的：

3、沉香提取物在制备防治肝癌药物中的应用。

4、奇楠沉香提取物或/和白木沉香提取物在制备防治肝癌药物中的应用。

5、奇楠沉香提取物或/和白木沉香提取物在制备肝癌细胞迁移抑制剂中的应用。

6、奇楠沉香提取物或/和白木沉香提取物在制备肝癌细胞克隆形成抑制剂中的应用。

7、奇楠沉香提取物或/和白木沉香提取物在制备肝癌细胞凋亡促进剂中的应用。

8、奇楠沉香提取物或/和白木沉香提取物在制备用于huh7、hepg2、hep3b细胞的抑制迁移和克隆、促进凋亡的药剂中的应用。

9、本发明还提供一种沉香提取物的制备方法，包括以下步骤：(1)取奇楠沉香或白木沉香，粉碎，得沉香粉末，用85％～90％v/v乙醇溶液浸提，减压浓缩，得浸膏；(2)将浸膏分散于水中，采用乙酸乙酯萃取，收集萃取液，减压浓缩，得浓缩物；(3)将浓缩物与夹带剂混合，置超临界co2萃取设备中，进行超临界co2萃取，收集萃取液，即得沉香提取物；

10、进一步的，步骤(1)中，沉香粉末与乙醇溶液的料液质量体积比g/ml为1：7～9，浸提温度为58～62℃，浸提时间为20～40min。

11、进一步的，步骤(2)中，浸膏与乙酸乙酯的质量体积比g/ml为1：4～6。

12、进一步的，步骤(3)中，超临界co2萃取的co2流量为15～18l/h，萃取压力为14～16mpa，萃取温度为40～43℃，萃取时间为40～60min，所述夹带剂为无水乙醇，所述浓缩物与夹带剂的质量比g/ml为1：0.1～0.2。

13、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

14、(1)本发明进行大量研究发现白木沉香提取物和奇楠沉香提取物对抗肝癌细胞具有较高的活性，可较好地应用于制备防治肝癌药物，不但能够促进肝癌细胞凋亡，抑制肝癌细胞克隆增殖，抑制肝癌细胞迁移等，较大程度降低肝癌细胞的危害。

15、(2)白木沉香提取物和奇楠沉香提取物不但能够抑制huh7、hepg2、hep3b细胞的迁移，而且能够抑制肝癌细胞克隆增殖，还能够促进肝癌细胞凋亡，可较好地应用于制备huh7、hepg2、hep3b细胞的迁移抑制剂，肝癌细胞克隆抑制剂、肝癌细胞凋亡促进剂。

技术特征：

1.沉香提取物在制备防治肝癌药物中的应用。

2.奇楠沉香提取物或/和白木沉香提取物在制备防治肝癌药物中的应用。

3.奇楠沉香提取物或/和白木沉香提取物在制备肝癌细胞的迁移或/和克隆的抑制剂中的应用。

4.奇楠沉香提取物或/和白木沉香提取物在制备肝癌细胞凋亡促进剂中的应用。

5.奇楠沉香提取物或/和白木沉香提取物在制备用于huh7、hepg2、hep3b细胞的抑制迁移和克隆、促进凋亡的药剂中应用。

6.奇楠沉香提取物或/和白木沉香提取物在制备肝癌细胞凋亡促进剂中的应用。

7.权利要求1-6所述的沉香提取物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取奇楠沉香或白木沉香，粉碎，得沉香粉末，用85％～90％v/v乙醇溶液浸提，减压浓缩，得浸膏；(2)将浸膏分散于水中，采用乙酸乙酯萃取，收集萃取液，减压浓缩，得浓缩物；(3)将浓缩物与夹带剂混合，置超临界co2萃取设备中，进行超临界co2萃取，收集萃取液，即得沉香提取物。

8.权利要求7所述的沉香提取物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，沉香粉末与乙醇溶液的料液质量体积比g/ml为1：7～9，浸提温度为58～62℃，浸提时间为20～40min。

9.权利要求7所述的沉香提取物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，浸膏与乙酸乙酯的质量体积比g/ml为1：4～6。

10.权利要求7所述的沉香提取物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，超临界co2萃取的co2流量为15～18l/h，萃取压力为14～16mpa，萃取温度为40～43℃，萃取时间为40～60min，所述夹带剂为无水乙醇，所述浓缩物与夹带剂的质量比g/ml为1：0.1～0.2。

技术总结
本发明提供沉香提取物在制备防治肝癌药物中的应用。本发明进行大量研究表明奇楠沉香提取物或/和白木沉香提取物不但能够抑制Huh7、HepG2、Hep3B细胞的迁移，抑制肝癌细胞株迁移，而且能够抑制肝癌细胞克隆，还能够促进肝癌细胞凋亡，可应用于制备Huh7、HepG2、Hep3B细胞的迁移抑制剂，肝癌细胞株迁移抑制剂，肝癌细胞克隆抑制剂、肝癌细胞凋亡促进剂。具有良好的抗肝癌细胞活性，可较好地应用于制备防治肝癌药物。

技术研发人员：王昊,兰天,戴好富,姚涛
受保护的技术使用者：中国热带农业科学院热带生物技术研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15