一种甲苯磺酸艾多沙班组合物和制备方法与流程

本发明属于医药，具体涉及一种甲苯磺酸艾多沙班组合物和制备方法。

背景技术：

1、甲苯磺酸艾多沙班（lixiana）是一种小分子口服抗凝药，为一种碱性化合物，其在酸性水溶液中表现良好溶解度，但在中性溶液(如中性ph6.8的缓冲液)中溶解度下降，可能导致药物的生物利用度降低，因此提高药物的溶出度至关重要。对于难溶性药物，对其进行微粉化处理是较为常见的处理方式，微粉化后可以增加药物的比表面积，从而提高药物的溶出度。但微粉化原料的粒径往往与常规药用辅料的粒径差异较大，在制备工艺中出现分层现象，最终产品的含量均匀性存在问题的风险较高，可能影响产品的安全性和有效性。

2、申请公布号cn 115463103a公开了一种甲苯磺酸艾多沙班片剂及其制备方法，包括下述质量份的物质：甲苯磺酸艾多沙班70-100份，低取代羟丙纤维素70份～200份，具有渗透性的糖醇类添加剂80～210份，羟丙纤维素5-12份，交联聚维酮14～24份，羧甲淀粉钠0～8份，硬脂酸镁2-4份。制备方法，包括下述步骤：

3、1)将甲苯磺酸艾多沙班粉碎至合适粒径；

4、2)按照质量份称取甲苯磺酸艾多沙班、甘露醇、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮置于流化床中，并将质量份的羟丙纤维素溶解在适量水中后得粘合剂。在流化床内物料沸腾后，喷入适量粘合剂，形成颗粒，在形成颗粒过程中，不控制水分，然后进行干燥；

5、3)经整粒机整粒，与外加辅料混合后压片，包衣，得到甲苯磺酸艾多沙班片剂。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是提供一种甲苯磺酸艾多沙班组合物和制备方法，提高产品的各组分含量的均匀性和流动性。

2、本发明实施例提供一种甲苯磺酸艾多沙班组合物，包括如下重量百分比组分，甲苯磺酸艾多沙班8～15%，甘露醇30～70%，微晶纤维素10～40%，交联聚维酮3～7%，聚维酮5～10%，硬脂酸镁0.5～2%。

3、优选的，甲苯磺酸艾多沙班10%，甘露醇57%，微晶纤维素20%，交联聚维酮5%，聚维酮7%，硬脂酸镁1%。

4、本发明提供一种甲苯磺酸艾多沙班组合物的制备方法，步骤为，甲苯磺酸艾多沙班微粉、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮以及部分的聚维酮混合均匀；制粒，在制粒的过程中，加入润湿剂，所述润湿剂为乙醇水溶液或无水乙醇（优选对其雾化），干燥，控制水分含量低于5%，加入粘合剂（优选对其雾化），所述粘合剂为剩下的聚维酮的水溶液；制粒后的物料干燥后，得到甲苯磺酸艾多沙班组合物。

5、优选的，甲苯磺酸艾多沙班微粉的d90为10～50μm，更优选为d90为10μm。

6、优选的，混合均匀时加入的部分的聚维酮为总聚维酮重量的30～70%，更优选为总聚维酮重量的50%。

7、优选的，乙醇水溶液的体积浓度为30%以上（优选为60%），乙醇水溶液或无水乙醇的重量为混合均匀的甲苯磺酸艾多沙班微粉、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮以及部分的聚维酮的总重量的10～18%，更优选为15%。

8、优选的，所述聚维酮的水溶液的重量浓度为30g/ml。

9、本申请的制粒可以采用两种方式进行。采用湿法制粒机制粒：将得到的物料置于湿法制粒机中，先加入润湿剂搅拌剪切制粒，减少物料中细粉，再加入粘合剂，继续搅拌剪切形成合适大小的粒子。或采用流化床制粒：将得到的物料置于流化床中，先喷洒润湿剂制粒，减少物料中细粉，再喷洒粘合剂至大小合适的粒子。

10、本申请的干燥一般采用烘箱或流化床干燥，干燥后进行整粒，外加，总混，制备成不同剂型。

11、本发明的有益效果是，本发明通过优化制粒工艺，改善物料的混合均匀性，特别是储存期间的均匀性，保持不分层，通过减少细粉，同时改善物料的流动性和提高收率。工艺核心在于同时使用润湿剂和粘合剂，结合粘合剂内外加的方式，先加入润湿剂诱导物料自身粘性，减少细粉量，且提高润湿剂中乙醇含量，使物料快速干燥，防止成团，在此基础上加入粘合剂，包裹已初步制粒的物料，继续制粒达到需要的粒度，控制总混后的80目筛以下细粉量不超过10%。该工艺更为便捷有效，适用范围广。

12、本发明的处方工艺简单，方便操作，同时解决了产品含量均匀性和流动性的问题，适用范围广，生产可行性强。

技术特征：

1.一种甲苯磺酸艾多沙班组合物，其特征是，包括如下重量百分比组分，甲苯磺酸艾多沙班8～15%，甘露醇30～70%，微晶纤维素10～40%，交联聚维酮3～7%，聚维酮5～10%，硬脂酸镁0.5～2%。

2.如权利要求1所述的甲苯磺酸艾多沙班组合物，其特征是，甲苯磺酸艾多沙班10%，甘露醇57%，微晶纤维素20%，交联聚维酮5%，聚维酮7%，硬脂酸镁1%。

3.一种如权利要求1-2任一项所述的甲苯磺酸艾多沙班组合物的制备方法，其特征是，甲苯磺酸艾多沙班微粉、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮以及部分的聚维酮混合均匀；制粒，在制粒的过程中，加入润湿剂，所述润湿剂为乙醇水溶液或无水乙醇，干燥，控制水分含量低于5%，加入粘合剂，所述粘合剂为剩下的聚维酮的水溶液；制粒后的物料干燥后，得到甲苯磺酸艾多沙班组合物。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，甲苯磺酸艾多沙班微粉的d90为10～50μm。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征是，甲苯磺酸艾多沙班微粉的d90为10μm。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，混合均匀时加入的部分的聚维酮为总聚维酮重量的30～70%。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征是，混合均匀时加入的部分的聚维酮为总聚维酮重量的50%。

8.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，乙醇水溶液的体积浓度为30%以上，乙醇水溶液或无水乙醇的重量为混合均匀的甲苯磺酸艾多沙班微粉、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮以及部分的聚维酮的总重量的10～18%。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征是，乙醇水溶液或无水乙醇的重量为混合均匀的甲苯磺酸艾多沙班微粉、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮以及部分的聚维酮的总重量的15%。

10.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，所述聚维酮的水溶液的重量浓度为30g/ml。

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种甲苯磺酸艾多沙班组合物和制备方法；包括如下重量百分比组分，甲苯磺酸艾多沙班8～15%，甘露醇30～70%，微晶纤维素10～40%，交联聚维酮3～7%，聚维酮5～10%，硬脂酸镁0.5～2%；制备方法的步骤为，甲苯磺酸艾多沙班微粉、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮以及部分的聚维酮混合均匀；制粒，在制粒的过程中，加入润湿剂，所述润湿剂为乙醇水溶液或无水乙醇，干燥，控制水分含量低于5%，加入粘合剂，所述粘合剂为剩下的聚维酮的水溶液；制粒后的物料干燥后，得到甲苯磺酸艾多沙班组合物；提高产品的各组分含量的均匀性和流动性。

技术研发人员：刘英甜,马晓宁,刘选,杨世平,巫治国,张静,刘娟
受保护的技术使用者：康普药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14