维生素K2四烯甲萘醌在制备预防放射肠道损伤的药物的应用

本发明属于医药领域，特别涉及维生素k2四烯甲萘醌在制备预防放射肠道损伤的药物的应用。

背景技术：

1、随着核能与核技术的广泛应用，电离辐射引起放射损伤的潜在风险日益增加。肠道是辐射敏感组织，受大剂量电离辐射后可导致黏膜再生系统平衡失调、肠上皮坏死脱落，引发肠型急性放射病。呕吐腹泻、血水便等严重胃肠道症状是肠型急性放射病的典型临床表现。肠型急性放射病假愈期短、病程进展快，患者通常在短期内死亡，目前在全球范围内尚无存活病例。因此，研发能够有效缓解肠型急性放射病的药物具有重要的临床意义。

2、肠上皮细胞坏死脱落超过隐窝细胞更新修复是肠道放射损伤的核心病因。业已发现，电离辐射诱发的凋亡、坏死、自噬、焦亡、铁死亡等细胞程序性死亡事件是导致肠上皮脱落、肠道屏障破坏的重要因素。铁死亡是一种新发现的铁依赖调节性细胞死亡方式(jiangx.,et al.nat rev mol cell biol.2021,22(4):266-282)。大剂量电离辐射不仅能够直接破坏靶细胞核酸，引起碱基损伤和dna单链或双链的损伤，还可产生活性氧和过度的脂质过氧化，促进铁死亡发生(zhao j.,et al.small.2023,19(10):e2206415)。与凋亡、坏死和自噬不同，铁死亡的特征是铁离子在细胞质中大量蓄积，脂质过氧化产物堆积导致细胞膜通透性和流动性受损，引起细胞死亡(li j.,et al.cell death dis.2020,11(2):88)。研究发现，通过增强铁死亡可提高细胞辐射敏感性，提高肿瘤放疗疗效(lei g,et al.proteincell.2021,12(11):836-857)；反之，利用抑制剂减轻铁死亡则有助于保护细胞免受电离辐射危害，实现放射损伤防治(lei g,et al.cell res.2020,30(2):146-162)。

3、维生素k2是具有叶绿醌生物活性的萘醌基团的衍生物，是人体内必需维生素之一。既往临床实践中，维生素k2多用于改善患者凝血功能、治疗维生素k缺乏引起的出血症。新近研究揭示，维生素k2可作为一种新型抗氧化剂，有效抑制细胞铁死亡，有望辅助治疗神经退行性疾病(mishima e,nature.2022,608(7924):778-783)。四烯甲萘醌(mk4)是维生素k2的常见高活性形式之一，具有良好的生物兼容性，可通过微生物发酵、化学合成等方式大规模制备。基于抑制细胞铁死亡缓解肠上皮坏死的策略，口服mk4具备减轻肠道放射损伤、改善大剂量辐照小鼠存活率的潜力。

4、目前国内外文献均未见有关维生素k2预防肠道放射损伤研究的报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种维生素k2四烯甲萘醌(c31h40o2)在制备治疗/预防放射肠道损伤的药物的应用。本发明所述药物可以预防电离辐射导致的肠道损伤，具有降低肠道铁死亡、缓解肠道上皮细胞脱落的作用，提高存活率效果明显，同时具有副作用小，疗效高的优点，本发明所述药物也可以用于制备治疗放射损伤的药物，在目前临床上防治放射肠道损伤疗效不够满意的情况下，应用前景良好。

2、本发明的技术方案是：

3、维生素k2四烯甲萘醌在制备治疗/预防放射肠道损伤的药物的应用。

4、所述损伤为肠上皮脱落引起的损伤。

5、所述损伤为小肠隐窝数量降低。

6、所述损伤为小肠组织铁含量升高引起的损伤。

7、所述损伤为肠道组织丙二醛含量升高引起的损伤。

8、所述药物的给药方式为口服或注射。

9、所述口服的用药量按体重计算为每公斤每天22mg。

10、本发明的有益效果：

11、(1)药理活性方面

12、申请人的动物实验证明，维生素k2四烯甲萘醌显著改善全腹放射损伤小鼠生存率；肠道组织实验方面，维生素k2四烯甲萘醌能明显减轻放射损伤导致的肠道细胞铁死亡以及肠粘膜脱落，具有抗肠道放射损伤的作用。

13、(2)药学方面

14、维生素k2四烯甲萘醌是一种主要存在于动物脂肪和鱼类中的天然化合物，具有脂溶性特征，可被人体充分吸收和利用，药理作用广泛，毒性和副作用较小。

技术特征：

1.维生素k2四烯甲萘醌在制备预防放射肠道损伤的药物的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述损伤为肠上皮脱落引起的损伤。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述损伤为小肠隐窝数量降低。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述损伤为小肠组织铁含量升高引起的损伤。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述损伤为肠道组织丙二醛含量升高引起的损伤。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物的给药方式为口服或注射。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述口服的用药量按体重计算为每公斤每天22mg。

技术总结
本发明涉及一种维生素K2四烯甲萘醌在制备治疗/预防放射肠道损伤的药物的应用。本发明所述药物可以预防电离辐射导致的肠道损伤，具有降低肠道铁死亡、缓解肠道上皮细胞脱落的作用，提高存活率效果明显，同时具有副作用小，疗效高的优点；本发明所述药物也可以用于制备治疗放射损伤的药物，在目前临床上防治放射肠道损伤疗效不够满意的情况下，应用前景良好。

技术研发人员：王军平,王成,赵健琦,李陈文娅,赵高梅,陈银,许杨,唐红
受保护的技术使用者：中国人民解放军陆军军医大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15