淋巴管在软组织移植中的应用

本发明涉及生物医药，具体涉及淋巴管在软组织移植中的应用，尤其在于软组织移植并发症的治疗用途。

背景技术：

1、脂肪移植广泛用于软组织修复和组织再生，然而，临床不可预测性和纤维化等并发症的发生限制了其发展。炎症反应在脂肪移植物的命运中起着重要作用，巨噬细胞作为主要的炎症细胞，也是纤维化的关键因素，持续浸润可能与纤维化等不良后果有关。但是，目前还缺乏关于巨噬细胞如何从移植物中流出的研究。

2、淋巴循环是循环系统的重要组成部分。淋巴管的生成通常与炎症同时发生，其产生机制比血管生成中描述的传统血管萌芽复杂得多，并且具有非常高的组织特异性。现有技术中也类似淋巴管与包括炎症在内的多种疾病相关的文献，例如：

3、非专利文献：hucmsc-ex通过调控肠道淋巴管的生成修复炎症性肠病的机制研究(张璐，毛飞，江苏大学临床检验诊断学，学术型硕士学位论文，2022)公开了来源于人脐带间充质干细胞的外泌体通过抑制淋巴管的生成，修复炎症性肠病。

4、专利文献：cn102357263a公开了淋巴管生成诱导剂在制备药物中的用途，其中，药物用于治疗个体的嗜神经病毒感染，所述的嗜神经病毒感染包括嗜神经病毒感染引起的炎症相关中枢神经疾病，所述的淋巴管生成诱导剂用于促进所述个体大脑和/或中枢神经系统淋巴管生成，增强淋巴管功能。

5、综上，虽然现有技术公开了淋巴管与炎症相关，但是对于不同疾病产生的炎症反应如何调节，以及淋巴管的实际作用机制尚不明确。

技术实现思路

1、为弥补现有技术的不足，本申请首先发现移植后淋巴管再生的现象，并证明新生的淋巴管起源于受体。然后通过上调淋巴管，实现了移植物组织结构得到改善、纤维化减少且移植物存活率提高的效果。进一步机理研究，发现淋巴管作为了炎症细胞的流出通道，减少巨噬细胞的持续浸润，减轻移植物的长期炎症反应。这表明，淋巴管可以作为调节移植物炎症的新靶点。具体方案如下：

2、本发明的第一方面，提供了一种淋巴管或调节淋巴管的试剂的应用，所述的应用包括：

3、a)治疗和/或预防软组织移植并发症；

4、b)在制备治疗和/或预防软组织移植并发症的产品中的应用；

5、c)美容或制备美容产品；或，

6、d)制备治疗和/或预防需要软组织移植的疾病的产品中的应用。

7、所述的软组织移植并发症包括但不限于纤维化、炎症和/或移植物结构不完整。

8、所述的美容包括但不限于隆鼻、丰胸、瘢痕修复和/或面部填充等。

9、所述的需要软组织移植的疾病包括但不限于需要填充组织缺损的疾病，例如乳房重建、斜坡脊索瘤、先天性短领、声带麻痹、腰椎间盘突出、红斑狼疮性肢痛、区域性硬斑病、鼻臭症、漏斗胸、薄甲声带沟、半侧颜面萎缩、内源性指蹼瘫痪、鼓膜成形术、眼窝重建、额窦骨折或额下颌关节重建等。

10、所述的治疗和/或预防软组织移植并发症或需要软组织移植的疾病包括向软组织中施用调节淋巴管的试剂。

11、所述的治疗和/或预防软组织移植并发症或需要软组织移植的疾病包括增加免疫细胞流出，优选淋巴管作为免疫细胞流出通道。所述的免疫细胞选自巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞、树突状细胞、粒细胞或肥大细胞中的一种或两种以上的组合。

12、所述的软组织选自皮肤、脂肪和/或肌肉。优选为脂肪。

13、所述的软组织移植中移植物为自体或异体，所述异体可以为同种异体或异种异体。

14、所述的移植物可以为来源于个体的任何身体部位的软组织，例如腹、臀、大腿或上臂等。

15、所述的移植物可以为自体或异体身体部位直接来源后移植或者经过修饰或处理后进行移植。

16、所述的移植物在移植之前或过程中或移植之后调节其淋巴管的量。

17、所述的调节淋巴管选自上调或下调淋巴管的量，或者，增强或降低淋巴管的功能。

18、在本发明的一个具体实施方式中，所述的上调淋巴管的量包括向移植物中加入vegf-a、vegf-b、vegf-c、vegf-d、细胞周期蛋白d1(cyclind1)或甲状腺转录因子1(ttf-1)中的一种或两种以上。

19、所述的产品包括调节淋巴管的试剂。

20、所述的产品可以为试剂盒、仪器或设备、药物或药物组合物。

21、本发明的第二方面，提供了淋巴管作为免疫细胞流出通道在制备治疗和/或预防软组织移植并发症的产品中的应用或制备治疗和/或预防需要软组织移植的疾病的产品中的应用或在美容或制备美容产品中的应用。

22、所述的应用包括调节淋巴管的量，以增加免疫细胞流出。

23、本发明的第三方面，提供了一种植入物，所述的植入物为软组织，所述的软组织在植入之前调节其淋巴管的量。

24、本发明的第四方面，提供了一种软组织移植的方法，所述的方法包括上调淋巴管的量。

25、所述的上调淋巴管的量包括在软组织移植之前、过程中或之后向其加入上调淋巴管的试剂，例如vegf-a、vegf-b、vegf-c、vegf-d、细胞周期蛋白d1(cyclind1)或甲状腺转录因子1(ttf-1)中的一种或两种以上。

26、所述的方法移植后可以使得个体移植物保持时间长、且减轻炎症和纤维化减少。

27、本发明的第五方面，提供了一种治疗和/或预防软组织移植并发症的方法或治疗和/或预防需要软组织移植的疾病的方法或美容方法或维持软组织移植中移植物的结构的方法，所述的方法包括上调淋巴管的量。

28、所述的上调淋巴管的量包括在软组织移植之前、过程中或之后向其加入上调淋巴管的试剂，例如vegf-a、vegf-b、vegf-c、vegf-d、细胞周期蛋白d1(cyclind1)或甲状腺转录因子1(ttf-1)中的一种或两种以上。

29、本发明的第六方面，提供了一种治疗和/或预防软组织移植并发症的产品或治疗和/或预防需要软组织移植的疾病的产品或美容产品或维持软组织移植中移植物的结构的产品。

30、所述的产品包括软组织和上调淋巴管的试剂。

31、在本发明中，术语“自体”是指来自同一个体的任何材料，所述材料随后将被重新引入该个体。

32、在本发明中，术语“同种异体”，是指来源于与引入所述材料的个体相同的物种的不同动物或不同患者的任何材料。

33、在本发明中，术语“异种异体”，是指来源于与引入所述材料的个体不同的物种的动物或不同患者的任何材料。

34、在本发明中，术语“治疗”表示在疾病已开始发展后减缓、中断、阻止、控制、停止、减轻、或逆转一种体征、症状、失调、病症、或疾病的进展或严重性，但不一定涉及所有疾病相关体征、症状、病症、或失调的完全消除。

35、在本发明中，术语“预防”表示为了阻止或延迟疾病或病症或症状在机体内的发生而实施的方式。

1.淋巴管或调节淋巴管的试剂的应用，其特征在于，所述的应用包括：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的软组织移植并发症选自纤维化、炎症和/或移植物结构不完整。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的美容选自隆鼻、丰胸、瘢痕修复或面部填充。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的需要软组织移植的疾病包括需要填充组织缺损的疾病，例如乳房重建、斜坡脊索瘤、先天性短领、声带麻痹、腰椎间盘突出、红斑狼疮性肢痛、区域性硬斑病、鼻臭症、漏斗胸、薄甲声带沟、半侧颜面萎缩、内源性指蹼瘫痪、鼓膜成形术、眼窝重建、额窦骨折或额下颌关节重建中的一种或两种以上。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的软组织选自皮肤、脂肪和/或肌肉。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的治疗和/或预防软组织移植并发症或者治疗和/或预防需要软组织移植的疾病包括增加免疫细胞流出，优选淋巴管作为免疫细胞流出通道。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的免疫细胞选自巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞、树突状细胞、粒细胞或肥大细胞中的一种或两种以上的组合。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的软组织移植中移植物为自体或异体。

9.根据权利要求1-8任一所述的应用，其特征在于，所述的调节淋巴管选自上调或下调淋巴管的量，或者，增强或降低淋巴管的功能。

10.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的上调淋巴管的量选自向移植物中加入vegf-a、vegf-b、vegf-c、vegf-d、细胞周期蛋白d1或甲状腺转录因子1中的一种或两种以上。