一种含呋喃唑酮的药物组合物及制备方法与流程

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含呋喃唑酮的药物组合物及制备方法，特别是一种含呋喃唑酮的新型坤净栓及制备方法。

背景技术：

1、坤净栓收录在中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第20册中，标准编号：ws3-b-3871-98-2-2017。由柴胡4000g火绒草4000g呋喃唑酮50g，并由甘油、明胶基质至总体积为3000ml，制备成1000粒的栓剂。具有清热燥湿，去腐生肌的功效。临床上用于湿热下注之阴道炎、宫颈糜烂、宫颈炎等。呋喃唑酮为硝基呋喃类抗菌剂，是一种难溶性药物，在水中几乎不溶，其低溶解性很大程度上限制了其生物利用度。目前现有技术制备的坤净栓存在呋喃唑酮溶出慢的问题。而栓剂中的抗菌成分需要在栓剂结构融化的过程中跟随快速释放，从而实现栓剂抗菌消炎快速起效的作用。因此，提高栓剂中呋喃酮唑的溶解性和溶出速率非常重要。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种含呋喃唑酮的药物组合物及制备方法，该药物组合物是坤净栓的改进，将呋喃唑酮制备成环糊精包含物，从而提高其在水中的溶解性，促进呋喃唑酮在栓剂中的溶出速率，以提高其生物利用度稳定发挥栓剂药效。该组合物不但解决了坤净栓中呋喃唑酮溶出度低的问题，提高呋喃酮唑的溶解性和溶出速率，达到起效快的效果，还提高了制剂的稳定性。

2、为实现本发明的目的，提供如下实施方案。

3、在一实施例方案中，本发明的一种含呋喃唑酮的药物组合物，包括呋喃唑酮、β-环糊精、中药提取物和栓剂基质，其中，呋喃唑酮包合在β-环糊精中，所述中药提取物是柴胡和火绒草的提取物，所述β-环糊精选自羧甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精和磺丁基醚-β-环糊精其中的一种，优选为羟丙基-β-环糊精。

4、本发明的药物组合物，呋喃唑酮与β-环糊精的质量比为1:1～1:20，优选为1:4～1:10。

5、本发明的药物组合物，所述中药提取物是柴胡和火绒草的水提醇沉物，其中柴胡和火绒草重量比为1：1。

6、本发明的药物组合物，所述药物组合物为阴道栓剂，含呋喃唑酮50mg。

7、本发明的药物组合物，所述栓剂基质选自可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸脂、甘油、明胶、聚乙二醇、聚山梨酯和聚氧乙烯脂肪酸脂类中的一种或多种，优选为甘油和明胶，其中，明胶与甘油的质量比为38：213，明胶与呋喃唑酮的质量比为38：5。

8、本发明的药物组合物，柴胡或火绒草的质量是呋喃唑酮的80倍。

9、本发明的目的还提供了一种本发明的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

10、1)将柴胡、火绒草加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液依缩，加入乙醇，使含醇量达70％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至浸膏；

11、2)将羟丙基-β-环糊精加入水中，50～70℃恒温搅拌至溶解后，加入呋喃唑酮，50～70℃恒温搅拌1-3h，停止加热，继续搅拌0.5-1.5h后，制得药物溶液；

12、3)将步骤2)所得药物溶液冷冻干燥，干燥物过80目筛即得呋喃唑酮包合物；

13、4)将步骤3)得到的呋喃唑酮包合物加入到步骤1)得到的浸膏中，搅拌均匀，得到药物混合物；

14、5)明胶加水，迅速搅拌，使明胶充分吸水，浸渍溶胀，加入甘油，加热浓缩，制得基质；

15、6)将步骤4)中得到的药物混合物加入到步骤5)中的基质中，混匀，保温，灌装即得。

16、优选的，上述本发明的制备方法，步骤2)中50～70℃恒温搅拌时间为2h，继续搅拌时间为1h。

17、在一具体实施方案中，本发明的一种含呋喃唑酮药物组合物，所述组合物为阴道栓剂，包含呋喃唑酮、β-环糊精、中药提取物和栓剂基质，其中，包含每1000粒栓所含中药提取物主要由下列重量份的原料药材经水提取醇沉制备而成：柴胡4000g，火绒草4000g。

18、优选的，本发明所使用的β-环糊精为羧甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精其中的一种,更优选为羟丙基-β-环糊精。

19、优选的，所述呋喃唑酮为β-环糊精包合物，呋喃唑酮与环糊精的质量比为1:1～1:20，更优选为1:4～1:10。

20、优选的，所述基质选自可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸脂、甘油明胶、聚乙二醇、聚山梨酯和聚氧乙烯脂肪酸脂类中的一种或几种，进一步优选为水溶性基质甘油和明胶。

21、在另一具体实施方案中，提供一种本发明的含呋喃唑酮的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

22、(1)将柴胡、火绒草加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液依缩，加入乙醇，使含醇量达70％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至浸膏；

23、(2)将羟丙基-β-环糊精加入水中，50～70℃恒温搅拌至溶解后，加入呋喃唑酮，50～70℃恒温快速搅拌2h，停止加热，继续搅拌1h后，制得药物溶液；

24、(3)将步骤(2)所得药物溶液进行冷冻干燥，干燥物过80目筛即得呋喃唑酮包合物；

25、(4)将步骤(3)得到的呋喃唑酮包合物加入到步骤(1)得到的浸膏中，搅拌均匀，得到药物混合物；

26、(5)明胶加水，迅速搅拌，使明胶充分吸水，浸渍溶胀，加入甘油，加热浓缩，制得基质；

27、(6)将步骤(4)中得到的药物混合物加入到步骤(5)中的基质中，混匀，保温；

28、(7)将步骤(6)中包含药物基质的混合物灌装至栓壳中，冷却，即得栓剂。

29、优选的，步骤(1)所述煎煮三次，具体操作为：第一次加10倍量水煎煮3小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，第三次加6倍量水煎煮1.5小时。

30、优选的，步骤(1)中，所述滤液浓缩后的相对密度在60℃时为1.20～1.25，所述浸膏的相对密度在60℃时为1.35～1.45。

31、优选的，步骤(2)呋喃唑酮与羟丙基-β-环糊精的质量比为1:1～1:20，更优选为1:4～1:10。

32、在一具体实施方案中，本发明的药物组合物，所述组合物为阴道栓剂，包含：

33、

34、其中，对应栓剂数量为100粒，柴胡和火绒草为浸膏对应的药材量。

35、本发明的药物组合物的优势在于：

36、本发明的药物组合物是通过对坤净栓处方的改进，将呋喃唑酮制备成环糊精包含物，从而提高其在水中的溶解性，促进呋喃唑酮在栓剂中的溶出速率，以提高其生物利用度稳定地发挥阴道栓剂的药效。该组合物不但解决了坤净栓中呋喃唑酮溶出度低的问题，同时提高了呋喃酮唑的溶解性和溶出速率，达到起效快的效果，而且还提高了阴道栓剂的稳定性。

技术特征：

1.一种含呋喃唑酮的药物组合物，其特征在于：包括呋喃唑酮、β-环糊精、中药提取物和栓剂基质，其中，呋喃唑酮包合在β-环糊精中，所述中药提取物是柴胡和火绒草的提取物，所述β-环糊精选自羧甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精和磺丁基醚-β-环糊精。

2.如权利要求1所述的药物组合物，呋喃唑酮与β-环糊精的质量比为1:1～1:20。

3.如权利要求2所述的药物组合物，呋喃唑酮与β-环糊精的质量比为1:4～1:10。

4.如权利要求1所述的药物组合物，所述中药提取物是柴胡和火绒草的水提醇沉物。

5.如权利要求1所述的药物组合物，所述栓剂基质选自可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸脂、甘油、明胶、聚乙二醇、聚山梨酯和聚氧乙烯脂肪酸脂类中的一种或多种。

6.如权利要求5所述的药物组合物，所述栓剂基质为甘油和明胶，明胶与甘油的质量比为1:3～1:7。

7.如权利要求6所述的药物组合物，明胶与甘油的质量比为38：213。

8.如权利要求1或4所述的药物组合物，所述中药提取物，为柴胡和火绒草的提取物，柴胡和火绒草的质量比为1：1，其中，柴胡或火绒草的质量是呋喃唑酮的80倍。

9.如权利要求1-8任一所述的药物组合物，所述药物组合物为阴道栓剂，含呋喃唑酮50mg，其中，呋喃唑酮与明胶的质量比为5：38。

10.一种权利要求1-9任一所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

11.如权利要求10所述的制备方法，步骤2)中50～70℃恒温搅拌时间为2h，继续搅拌时间为1h。

12.如权利要求10所述的制备方法，步骤1)所述煎煮三次，具体操作为：第一次加10倍量水煎煮3小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，第三次加6倍量水煎煮1.5小时。

13.如权利要求10所述的制备方法，步骤1)中，所述滤液浓缩，浓缩液的相对密度在60℃时为1.20～1.25，所述浸膏的相对密度在60℃时为1.35～1.45。

技术总结
本发明属于药物制剂领域，具体公开了一种含呋喃唑酮的药物组合物，该组合物包含呋喃唑酮、β‑环糊精、中药提取物和栓剂基质，所述呋喃唑酮包合在β‑环糊精中，呋喃唑酮与环糊精的质量比为1:1～1:20，中药提取物由中药原料柴胡与火绒草经水提取而得。该组合物解决了现有栓剂呋喃唑酮溶出度低的问题，提高了制剂稳定性，降低了长期放置过程中含量不合格的风险。

技术研发人员：王胜男,唐培潇,戴萍,唐燕,叶子峥
受保护的技术使用者：四川尚锐生物医药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15