一种缬沙坦氨氯地平片及其制备方法与流程

本发明属于缬沙坦氨氯地平片制备，具体涉及一种缬沙坦氨氯地平片及其制备方法。

背景技术：

1、缬沙坦是一种非肽类的血管紧张素ⅱ受体拮抗剂，有利于血管扩张和平滑肌松弛，同时可以减少血容量，降低血压。苯磺酸氨氯地平是一种钙离子拮抗剂，可以选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，降低外周血管阻力，降低血压。将缬沙坦和苯磺酸氨氯地平制备成缬沙坦氨氯地平片，通过缬沙坦和苯磺酸氨氯地平相互配合可以显著提升降血压的效果，在临床上获得了广泛的应用。

2、现有制备缬沙坦氨氯地平片的方法，一般采用将缬沙坦和苯磺酸氨氯地平以及一些辅料通过共混、干法造粒、压片、包衣等工艺获得。然而由于苯磺酸氨氯地平对湿不太稳定，尤其在高湿条件下易发生水解产生杂质进而影响产品的稳定性，且缬沙坦在高温高湿环境下也会发生降解，使其制备得到的缬沙坦氨氯地平片稳定性较差，影响其在高温高湿条件下的储存和应用。

技术实现思路

1、因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有工艺获得的缬沙坦氨氯地平片在高温高湿环境中稳定性较差，长时间储存杂质含量较高的缺陷，进而提供一种缬沙坦氨氯地平片及其制备方法。

2、为了解决上述问题，本发明方案如下：

3、一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法，包括如下步骤：

4、1)将苯磺酸氨氯地平和l-赖氨酸一水合物混合后进行干法球磨，得到球磨混合物，所述苯磺酸氨氯地平和l-赖氨酸一水合物的摩尔比为(2.0-2.2):1；

5、2)将球磨混合物铺成1-3mm厚薄层，然后对其进行红外光辐照加热，得到经红外光辐照加热的球磨混合物；

6、3)将经红外光辐照加热的球磨混合物、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、乳糖和二氧化硅进行混合，然后加入缬沙坦、硬脂酸镁再次混合，得到混合物料；

7、4)将混合物料过筛，然后将过筛后的物料进行制粒，过筛整粒，然后将整粒后的颗粒与硬脂酸镁进行混合，混合后压片，包衣，得到所述缬沙坦氨氯地平片。

8、本发明在干法球磨过程中控制苯磺酸氨氯地平和l-赖氨酸一水合物的摩尔比为(2.0-2.2):1，l-赖氨酸一水合物加入量过多会引起产品杂质量变高，加入量过少包覆效果会大大降低。同时控制球磨混合物薄层厚度为1-3mm，有利于水分快速去除。本发明中l-赖氨酸一水合物cas号为39665-12-8。

9、优选的，步骤1)中球磨转数800-1000rpm，球磨时间为15-50min。

10、优选的，所述红外光辐照加热步骤中红外光波长为980nm，红外光辐照时间为5-60s，红外光辐照强度为300-400mw/cm2，薄层与红外光灯的距离为10-15cm。

11、优选的，步骤3)中微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、乳糖、二氧化硅、缬沙坦和硬脂酸镁的质量比为(50-60)：(12-18)：(2-5)：(2-3)：80：(1-2)；

12、苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的质量比为1：(16-18)。

13、优选的，步骤3)中硬脂酸镁的加入量与步骤4)中硬脂酸镁的加入量的质量比为1：(1-1.2)。

14、优选的，所述微晶纤维素为微晶纤维素ph102。

15、优选的，步骤4)中将混合物料过40-60目筛，然后将过筛后的物料进行制粒，过20-30目筛整粒，然后将整粒后的颗粒与硬脂酸镁进行混合，混合后压片，包衣，得到所述缬沙坦氨氯地平片。

16、优选的，步骤4)制粒步骤中压轮转速为5-8转/分，喂料转速为30-40转/分。

17、优选的，所述红外光辐照加热步骤在真空条件下进行，真空度为2.5×10-4-3.0×10-4pa。

18、本发明还提供一种缬沙坦氨氯地平片，由上述所述的制备方法制备得到。

19、本发明技术方案，具有如下优点：

20、本发明提供的缬沙坦氨氯地平片的制备方法，首先将苯磺酸氨氯地平和l-赖氨酸一水合物混合后进行干法球磨，在球磨过程中l-赖氨酸一水合物中的水分子暴露出来并与吸湿性的苯磺酸氨氯地平进行结合，包围在苯磺酸氨氯地平周围，然后将球磨混合物铺成薄层，利用红外光辐照加热快速蒸发水分，制备得到的球磨混合物再与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、乳糖和二氧化硅进行混合，然后加入缬沙坦、硬脂酸镁再次混合，得到混合物料，对混合物料过筛，制粒，整粒，然后与硬脂酸镁进行混合，压片，包衣，得到所述缬沙坦氨氯地平片。本发明制备方法获得的缬沙坦氨氯地平片在高温高湿环境中具有优异的稳定性，长时间储存杂质含量较低。

技术特征：

1.一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，步骤1)中球磨转数800-1000rpm，球磨时间为15-50min。

3.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，

4.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，

5.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，步骤3)中硬脂酸镁的加入量与步骤4)中硬脂酸镁的加入量的质量比为1：(1-1.2)。

6.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述微晶纤维素为微晶纤维素ph102。

7.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，

8.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，步骤4)制粒步骤中压轮转速为5-8转/分，喂料转速为30-40转/分。

9.根据权利要求1或3所述的缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，

10.一种缬沙坦氨氯地平片，其特征在于，由权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到。

技术总结
本发明属于缬沙坦氨氯地平片制备技术领域，具体涉及一种缬沙坦氨氯地平片及其制备方法。本发明提供的制备方法，包括如下步骤：将苯磺酸氨氯地平和L‑赖氨酸一水合物混合后进行干法球磨，得到球磨混合物，然后对其进行红外光辐照加热，将经红外光辐照加热的球磨混合物、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、乳糖和二氧化硅进行混合，然后加入缬沙坦、硬脂酸镁再次混合，得到混合物料；将混合物料过筛，然后将过筛后的物料进行制粒，过筛整粒，然后将整粒后的颗粒与硬脂酸镁进行混合，混合后压片，包衣，得到所述缬沙坦氨氯地平片。本发明制备方法获得的缬沙坦氨氯地平片在高温高湿环境中具有优异的稳定性。

技术研发人员：吴志红,林明聪,陈永忠
受保护的技术使用者：福建东瑞制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14