增强辅酶Q10生物利用度的纳米粒子及其制备方法和用途与流程

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子及其制备方法和用途。

背景技术：

1、辅酶q10(coenzymeq10,coq10)，又称为泛醒、维生素q，其结构与常见的维生素k相似，是脂溶性化合物，同时是天然的抗氧化剂，广泛地存在于人体组织中，但具体含量会随着年龄的增长而不断减少。人体内所含的辅酶q10，其中75％来自于人体自身合成，25％是通过日常饮食来获取的。辅酶q10能够帮助人体将吃进去的食物转化为能量供人体利用，在人体能量产生的过程中起着重要的作用，因而辅酶q10主要集中在人的心脏、肝脏、肾脏等耗能器官之中。辅酶q10主要以氧化型和还原型两种形式存在，在人体内大多以还原型形式存在。还原型辅酶q10易被氧化，能够发挥与维生素e相类似的抗氧化作用。两者均具有强大的清除自由基的作用，减轻自由基对机体的损伤，维持机体健康。

2、然而，辅酶q10由于本身具有很强的亲脂性和极低的水溶性，导致其应用受到极大的限制，同时，现有上市的辅酶q10也存在生物利用度低的问题。

3、因此，提供一种能装载辅酶q10以提高其生物利用度、且能提高其水溶性的纳米粒子，是本发明亟需解决的问题。

技术实现思路

1、本发明提供的一种增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子及其制备方法和用途，旨在解决上述背景技术中存在的问题。

2、为了实现上述技术目的，本发明主要采用如下技术方案：

3、第一方面，本发明公开了一种增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：

4、(1)mil-101(fe)-nh2的制备：将对苯二甲酸和六水合氯化铁溶解在dmf中，搅拌加热反应，待反应结束后，将反应液冷却至室温离心，获得砖红色沉淀，将所述沉淀洗涤、干燥，得到mil-101(fe)-nh2；

5、(2)氧化透明质酸oha的制备：向透明质酸ha溶液中滴加强氧化剂，室温避光搅拌反应一段时间，然后加入乙二醇，继续搅拌，纯水透析，冷冻干燥，得到含有两个醛基的氧化透明质酸oha；

6、(3)q10/mil-101(fe)-oha的制备：将步骤(1)制备得到的mil-101(fe)-nh2分散在去离子水中，得到mil-101(fe)-nh2分散液，然后向所述mil-101(fe)-nh2分散液中依次添加溶于水的辅酶q10溶液和溶于pbs缓冲液的oha，避光搅拌反应，将反应液离心洗涤，干燥过夜得到产物载辅酶q10的纳米粒子q10/mil-101(fe)-oha。

7、在本发明的较佳实施方式中，步骤(1)中，所述对苯二甲酸和六水合氯化铁的质量比为1:3-3.5，优选的，所述对苯二甲酸和六水合氯化铁的质量比为1:3.29。

8、在本发明的较佳实施方式中，步骤(1)中，反应温度为100-120℃，反应时间为18-24h，优选的，反应温度为110℃，反应时间为20h。

9、在本发明的较佳实施方式中，步骤(2)中，所述透明质酸ha溶液浓度为10mg/ml，所述强氧化剂为高碘酸钠。

10、进一步的，步骤(2)中，所述透明质酸ha与所述高碘酸钠的质量比为1-1.5:1，优选的，所述透明质酸ha与所述高碘酸钠的质量比为1.25:1。

11、进一步的，步骤(2)中，所述乙二醇的加入量与所述透明质酸ha溶液的体积比为1:8。

12、在本发明的较佳实施方式中，步骤(3)中，所述mil-101(fe)-nh2与辅酶q10和氧化透明质酸oha得质量比为10:1:10。

13、在本发明的较佳实施方式中，步骤(3)中，所述pbs缓冲液浓度为0.2m，ph7.4。

14、第二方面，本发明公开了一种由第一方面所述制备方法制备得到的增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子，所述纳米粒子呈类球形形貌，纳米粒子表面包裹有透明质酸。

15、透明质酸(ha)作为一种天然聚合物，在各种聚合物中具有生物降解性、生物相容性、低毒性和非免疫原性，具有抗氧化和延缓衰老的作用。

16、第三方面，本发明公开了一种如第二方面所述的增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子在制备具有抗氧化和延缓衰老作用的药品、保健品或化妆品中的用途。

17、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

18、金属有机框架(metal-organicframework，mofs)是以无机金属离子为中心、以有机连接体为配体通过配位化学组装而成的一种新型的多孔结晶材料，mof的表面具有丰富的功能性基团，内部空腔较大，这种较大的比表面积使其具有作为载体的能力，同时形状和尺寸可以调节的，可以装载辅酶q10以提高其生物利用度。本发明制备的纳米粒子选用金属有机框架(mof)作为纳米粒子载体具有更好的稳定性，以mil-101(fe)-nh2为核、以氧化透明质酸(oha)为外壳，通过物理方法包载辅酶q10，具有可控释特性，同时，该纳米粒子装载的货物量很大，有利于携带辅酶q10进入细胞，可以有效的改善辅酶q10生物利用度，提高抗氧化效果。

技术特征：

1.一种增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述对苯二甲酸和六水合氯化铁的质量比为1:3-3.5。

3.根据权利要求1所述的增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，反应温度为100-120℃，反应时间为18-24h。

4.根据权利要求1所述的增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述透明质酸ha溶液浓度为10mg/ml，所述强氧化剂为高碘酸钠。

5.根据权利要求4所述的增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述透明质酸ha与所述高碘酸钠的质量比为1-1.5:1。

6.根据权利要求5所述的增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述乙二醇的加入量与所述透明质酸ha溶液的体积比为1:8。

7.根据权利要求1所述的增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述mil-101(fe)-nh2与辅酶q10和氧化透明质酸oha得质量比为10:1:10。

8.根据权利要求1所述的增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述pbs缓冲液浓度为0.2m，ph7.4。

9.由权利要求1-8任一项所述制备方法制备得到的增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子，其特征在于：所述纳米粒子呈类球形形貌，纳米粒子表面包裹有透明质酸。

10.如权利要求9所述的增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子在制备具有抗氧化和延缓衰老作用的药品、保健品或化妆品中的用途。

技术总结
本发明公开了一种增强辅酶Q10生物利用度的纳米粒子及其制备方法和用途，涉及药物制剂领域。包括如下步骤：(1)MIL‑101(Fe)‑NH<subgt;2</subgt;的制备：将对苯二甲酸和六水合氯化铁溶解在DMF中，搅拌加热反应，得到MIL‑101(Fe)‑NH<subgt;2</subgt;；(2)氧化透明质酸OHA的制备；(3)Q10/MIL‑101(Fe)‑OHA的制备：将MIL‑101(Fe)‑NH<subgt;2</subgt;分散在去离子水中，得到MIL‑101(Fe)‑NH<subgt;2</subgt;分散液，向分散液中依次添加溶于水的辅酶Q10溶液和溶于PBS缓冲液的OHA，避光搅拌反应，离心洗涤，干燥过夜得到产物载辅酶Q10的纳米粒子Q10/MIL‑101(Fe)‑OHA。本发明制备的纳米粒子具有更好的稳定性，以MIL‑101(Fe)‑NH<subgt;2</subgt;为核、以氧化透明质酸(OHA)为外壳，通过物理方法包载辅酶Q10，具有可控释特性，同时，该纳米粒子装载的货物量很大，有利于携带辅酶Q10进入细胞，可以有效的改善辅酶Q10生物利用度，提高抗氧化效果。

技术研发人员：陶春霖,王凡乐,郭金辉,陈艳欣
受保护的技术使用者：王叔和生物医药（武汉）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15