本发明属于领域,具体涉及一种载难溶性药物的温敏凝胶及其制备方法与应用。
背景技术:
1、双氢睾酮(dihydrotestosterone,dht)是一种由人体自然产生的雄性激素,广泛分布于全身血液当中,对于第二性征的出现和维持有积极作用。它由睾酮(testosterone,t)在5α-还原酶(5α-red1和5α-red2)条件下不可逆地催化生成的一种重要类固醇激素,具有与雄激素受体(androgen receptor,ar)更高的亲和力,因此被认为是比t更有效的雄激素。儿科临床用dht治疗儿童先天性5α-还原酶缺陷导致的男性假两性畸形,如小阴茎等症状。2.5%dht水凝胶(商品名andractim)已在法国上市,是儿科临床急需品种。目前,双氢睾酮凝胶剂制剂在我国未批准进口,在国内无法购得,只能通过海外购买或代购获取。双氢睾酮与目前上市的睾酮及其衍生物相比较,有以下优点:1、药理活性强,双氢睾酮是天然产生的活性最强的雄性激素,在体内的生物活性是睾酮的6倍;2、副作用小,与酮及其衍生物相比较,双氢睾酮由于在体内不能转化成雌二醇,所以双氢睾酮不会产生男子女性乳房发育的副作用。但也存在一些不足之处:使用方法不卫生不方便,且药物经皮渗透的药物含量和速度受限制,不利药物充分吸收和起效快慢,且凝胶售价较高,增加患者的经济负担不易广大患者长期用药。
2、温敏型凝胶是一种特殊的水凝胶,能根据一定温度从流动的液体(溶胶相)转变为非流动的水凝胶(凝胶相)。因其特性,在生物医学和制药方面有广泛的应用,即药物输送、细胞培养、组织工程等;由于凝胶多为亲水性的,对于难溶性药物来说,制备其温敏凝胶时容易出现载药量不足,或部分药物以混悬的形式存在于凝胶中,药物分散不均匀,释放速度不易控制,影响药效的发挥。虽然可以加入部分表面活性剂来增加药物的载药量,但表面活性剂的加入也可能带来毒副作用等新问题,而且表面活性剂并不能解决甚至可能加剧现有药用温敏凝胶释放药物较快的问题。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题,本发明首先提供了一种载难溶性药物的温敏凝胶,包括难溶性药物、增溶剂、肉豆蔻酸异丙酯和白蜂蜡,所述肉豆蔻酸异丙酯和白蜂蜡之间形成凝胶基质,增溶剂与难溶性药物混合后加入凝胶基质中。
2、作为优选,所述肉豆蔻酸异丙酯、蜂蜡、乙醇和难溶性药物的质量比为:79.5:8:10:2.5。
3、作为优选,所述增溶剂为95%乙醇。
4、作为优选,所述难溶性药物为双氢睾酮。
5、基于一个总的发明构思,本发明还提供了一种载难溶性药物的温敏凝胶的其制备方法,包括以下步骤:
6、s1、将增溶剂与难溶性药物超声混合溶解药物;
7、s2、将肉豆蔻酸异丙酯和白蜂混合超声溶解后置于磁力搅拌器搅拌,加入s1制备的溶解后的药物,水浴加热溶解后,在室温下冷却,待其凝固后即得载难溶性药物的温敏凝胶。
8、作为优选,所述s2步骤中水浴加热的温度75℃。
9、基于一个总的发明构思,本发明还提供了一种载难溶性药物的温敏凝胶在制备搭载难溶性药物基质凝胶上的应用。
10、与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
11、1、本发明提供了一种由肉豆蔻酸异丙酯和白蜂蜡制备成的凝胶基质搭载难溶性药物,原材料来源广泛,价格低廉,制备成本低,且生物安全性高。
12、2、本发明提供的载药凝胶具有良好的温敏性,在常温下可以维持凝胶的稳定性,但在接触到人体皮肤表面时快速转化为液体,延展率好易吸收。
13、3、本发明利用95%的乙醇作为增溶剂,对人体无毒无害,且成本低廉,易得且易制备。
14、4、本发明提供的凝胶的载药量可达2.5%,载药量大,且载药后具有良好的温敏性和成膜性。
1.一种载难溶性药物的温敏凝胶,其特征在于,包括难溶性药物、增溶剂、肉豆蔻酸异丙酯和白蜂蜡,所述肉豆蔻酸异丙酯和白蜂蜡之间形成凝胶基质,增溶剂与难溶性药物混合后加入凝胶基质中。
2.根据权利要求1所述的温敏凝胶,其特征在于,所述肉豆蔻酸异丙酯、蜂蜡、乙醇和难溶性药物的质量比为79.5:8:10:2.5。
3.根据权利要求1所述的温敏凝胶,其特征在于,所述增溶剂为95%乙醇。
4.根据权利要求1所述的温敏凝胶,其特征在于,所述难溶性药物为双氢睾酮。
5.一种如权利1-4任一项所述的载难溶性药物的温敏凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述s2步骤中水浴加热的温度75℃。
7.一种如权利要求1-4任一项所述的载难溶性药物的温敏凝胶或如权利要求5-6任一项所述制备方法制备的载难溶性药物的温敏凝胶在制备搭载难溶性药物基质凝胶上的应用。