本发明属于生物医药领域,特别是涉及光敏化合物在制备trpa1光通道作为靶点的产品中的应用。
背景技术:
1、瞬时受体电位a1(transient receptor potential a1,trpa1)通道是一种表达于感觉神经末端的非选择性阳离子通道,对ca2+具有较好的通透性,在神经和非神经细胞中广泛分布。trpa1离子通道可被内源性炎症介质和外源性有害刺激激活,参与急慢性疼痛和炎症的产生,其功能受多种因素的调节,充当温度、化学和机械刺激的传感器,具有介导炎症、疼痛刺激等生物学效应,临床研究表明,该通道与疼痛、瘙痒等多种疾病有关,在化学伤害性反应中起重要作用,这使得trpa1成为抗炎与镇痛相关疾病治疗的主要靶点。
2、传统的化学激动剂和抑制剂具有较差的时间分辨率和空间分辨率,光作为一种具有超高时间分辨率和空间分辨率的物理刺激手段被用于生物医学研究,通过光敏感的激动剂或抑制剂,可以实现光对离子通道的激活和抑制,相对于传统的化学激动剂和抑制具有更高的时空分辨率。但是目前尚未见有以trpa1通道作为靶点的光敏感的激动剂或抑制剂的相关报道。
技术实现思路
1、基于此,本发明的目的在于提供了一种光敏化合物在制备trpa1光通道作为靶点的产品中的应用,所述光敏化合物可在特定波段的光刺激下实现对trpa1的激活或抑制,适用于trpa1光通道的靶点药物的制备。
2、本发明的第一方面,在于提供一种光敏化合物在制备trpa1光通道作为靶点的产品中的应用,所述光敏化合物包括黄素腺嘌呤二核苷酸(fad,cas号:146-14-5)、黄素单核苷酸(fmn,cas号:146-17-8)、胆红素(bilirubin,cas号:635-65-4)和视黄醛(cas号:116-31-4)中的任一种或两种以上。
3、进一步地,所述产品用于治疗炎症、急性疼痛疾病、慢性疼痛疾病和瘙痒中的一种或两种以上疾病。
4、本发明的第二方面,在于提供一种光敏化合物在制备trpa1光通道激动剂的应用,所述光敏化合物包括黄素腺嘌呤二核苷酸、黄素单核苷酸和胆红素中的任一种或两种以上。
5、进一步地,所述黄素腺嘌呤二核苷酸、黄素单核苷酸的引发光波段包括uva波段(330-385nm)和/或蓝光波段(460-490nm);和/或,所述胆红素的引发光波段包括绿光波段(510-550nm)和/或蓝光波段。
6、本发明的第三方面,在于提供一种视黄醛在制备trpa1光通道抑制剂中的应用。
7、进一步地,所述视黄醛的引发光波段包括uva波段和/或紫光波段。
8、本发明的第四方面,在于提供一种trpa1光通道激动剂,所述trpa1光通道激动剂包括黄素腺嘌呤二核苷酸、黄素单核苷酸和胆红素中的任一种或两种以上,或其药学上可接受的盐。
9、进一步地,所述trpa1光通道激动剂中活性成分的浓度为10μm以上,优选为30-100μm;和/或,
10、所述黄素腺嘌呤二核苷酸、黄素单核苷酸的引发光波段包括uva波段和/或蓝光波段;和/或,所述胆红素的引发光波段包括绿光波段和/或蓝光波段,和/或,引发光照射强度为0.3-12mw/cm2。
11、本发明的第五方面,在于提供一种trpa1光通道抑制剂,所述trpa1光通道抑制剂包括视黄醛或其药学上可接受的盐。
12、进一步地,所述trpa1光通道抑制剂的浓度为10μm以上,优选为30-100μm;和/或,
13、所述trpa1光通道抑制剂的引发光波段包括uva波段和/或紫光波段,引发光照射强度为0.3-12mw/cm2。
14、现有技术中的化学药物应用广泛,但无法精确控制其作用的部位和作用的时间,具有较差的时间和空间分辨率;而光具有超高的时空分辨率,且其在生物医学方面的应用不断拓展。发明人意外地发现,fad、fmn和胆红素可以实现uva/蓝光波段的光对trpa1通道的光激活;视黄醛可以实现uva波段的光对trpa1的光抑制。本发明提供的黄素腺嘌呤二核苷酸、黄素单核苷酸、胆红素或视黄醛作为光敏化合物,为实现光控制trpa1提供了新的分子工具,也为未来的以trpa1光通道为靶点的光敏药物研发提供了可能的候选化合物。
1.一种光敏化合物在制备trpa1光通道作为靶点的产品中的应用,其特征在于,所述光敏化合物包括黄素腺嘌呤二核苷酸、黄素单核苷酸、胆红素和视黄醛中的任一种或两种以上。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述产品用于治疗炎症、急性疼痛疾病、慢性疼痛疾病和瘙痒中的一种或两种以上疾病。
3.一种光敏化合物在制备trpa1光通道激动剂的应用,其特征在于,所述光敏化合物包括黄素腺嘌呤二核苷酸、黄素单核苷酸和胆红素中的任一种或两种以上。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述黄素腺嘌呤二核苷酸、黄素单核苷酸的引发光波段包括uva波段和/或蓝光波段;和/或,所述胆红素的引发光波段包括绿光波段和/或蓝光波段。
5.一种视黄醛在制备trpa1光通道抑制剂中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述视黄醛的引发光波段包括uva波段和/或紫光波段。
7.一种trpa1光通道激动剂,其特征在于,所述trpa1光通道激动剂包括黄素腺嘌呤二核苷酸、黄素单核苷酸和胆红素中的任一种或两种以上,或其药学上可接受的盐。
8.根据权利要求7所述的trpa1光通道激动剂,其特征在于,所述trpa1光通道激动剂中活性成分的浓度为10μm以上,优选为30-100μm;和/或,
9.一种trpa1光通道抑制剂,其特征在于,所述trpa1光通道抑制剂包括视黄醛或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求9所述的trpa1光通道抑制剂,其特征在于,所述trpa1光通道抑制剂的浓度为10μm以上,优选为30-100μm;和/或,