鸡矢藤和含鸡矢藤提取物的组合物及其应用的制作方法

本发明涉及生物医药领域，具体涉及鸡矢藤和含鸡矢藤提取物的组合物及其应用。

背景技术：

1、耐药菌感染已成为医疗机构面临的一个严峻挑战，严重威胁人类健康。其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus，mrsa)是临床上常见的耐药菌，随着抗生素的滥用，细菌耐药率呈现逐年上升趋势，mrsa在临床的检出率越来越高，且呈多重耐药趋势，全国细菌耐药监测网及chinet的监测资料显示多重耐药菌mrsa的感染率在50％以上，且icu、烧伤病房中，感染有加重的趋势。由于mrsa具有多重耐药性，临床中面临治疗难度高、死亡率高等困难，因此成为世界范围内耐药性检测的重点对象。目前，临床上可用于治疗mrsa的药物非常有限，一线药物主要有万古霉素、替考拉宁和去甲万古霉素等抗生素，而这些药物价格昂贵，且具有耳毒性和肾毒性大等缺点，临床用药时需谨慎选择。因此，开发更多经济有效的抗mrsa药物是目前需要迫切解决的问题。而随着新抗生素的研发也陷入瓶颈，因此拓宽抗菌药物的来源渠道是一条重要举措。中药具有多功能、多靶点作用、不易产生耐药性、不良反应低以及与抗生素联用可逆转细菌耐药性等优点，且上千年的实践证明中医药在治疗难治性感染疾病上具有良好的疗效。近年来，已发现多种中药及相关活性成分具有显著抗耐药菌作用，从中药中开发抗菌药物将形成一个新的研究领域。

2、对于天然药物体外、体内和体内外联合抑菌活性的试验方法而言，不同类别天然药物的适用方法各异，因此，需要采用适当的方法，筛选出适合的针对特定菌群或耐药菌的中药或天然药物，从而针对细菌或耐药菌起到抑菌或杀菌作用。

3、鸡矢藤性平，味甘、微苦，具有祛风利湿、止痛解毒、活血消肿及镇痛和抗炎作用，临床上多用于多种疼痛和胃肠道疾病的治疗，除此之外还可用于带状疱疹、结核、痈疮肿毒和蛇虫咬伤等疾病的治疗，具有很高的药用价值。随着临床的发展和研究，对其更多的作用也在开发中，以期望获得更多对人类有益的用途。

技术实现思路

1、基于此，本发明的目的在于提供鸡矢藤或鸡矢藤提取物在医学中的新应用，所述鸡矢藤或鸡矢藤提取物单独或者与抗生素联合使用，能够用于预防和治疗金黄色葡萄球菌感染的，特别是能够对耐药金黄色葡萄球菌起到抑菌或杀菌作用。

2、本发明的第一个方面，是提供了鸡矢藤或鸡矢藤提取物联合抗生素在制备预防和治疗金黄色葡萄球菌感染的制剂中的应用，所述抗生素选自硫酸多粘菌素b、左氧氟沙星、庆大霉素、万古霉素、氨苄青霉素中的至少一种。

3、本发明中，所述鸡矢藤提取物可以为本领域技术人员常规所知的任一种提取方法获得的相应提取物。

4、在其中一些实施例中，所述鸡矢藤提取物为鸡矢藤的水提物或者醇提物。

5、在其中一些实施例中，所述鸡矢藤提取物为鸡矢藤通过乙醇联合超声方式的提取物。

6、本发明的第二个方面，是提供了一种预防和/或治疗黄色葡萄球菌感染的组合物，其活性成分包括抗生素和鸡矢藤提取物，所述抗生素和所述鸡矢藤提取物分别成为独立的给药单元，或所述抗生素和所述鸡矢藤提取物共同形成组合的给药单元。

7、在其中一些实施例中，所述抗生素包括但不限于硫酸多粘菌素b、左氧氟沙星、硫酸庆大霉素、万古霉素、氨苄青霉素；优选地，所述抗生素为庆大霉素。

8、在其中一些实施例中，所述鸡矢藤提取物采用醇提联合超声提取的方式制备而成。

9、在其中一些实施例中，所述鸡矢藤提取物包括：取干燥鸡矢藤全草，经粉碎后，加入8-12倍量的50％-70％的乙醇水溶液，40℃-50℃超声提取1-2小时，期间搅拌多次；过滤后得到的药渣再加8-12倍量的50％-70％的乙醇水溶液加热1-2小时，合并滤液，浓缩后即得。

10、本发明的第三个方面，是提供了上述任一种组合物在制备用于抗金黄色葡萄球菌制剂中的应用。

11、在其中一些实施例中，所述制剂为抗生素与鸡矢藤提取物共同形成组合的给药单元，且还可包含药学上可接受的载体、溶剂、稀释剂、赋形剂或其他介质。

12、在其中一些实施例中，所述金黄色葡萄球菌为耐药菌株，进一步地，所述耐药菌株为多重耐药菌株；更优选地，所述多重耐药菌株为mrsa。

13、本发明在进行中药抗病原微生物研究时，意外地发现中药鸡矢藤提取物对30株mrsa临床多重耐药株均具有不同程度(mic为62.5-250mg/ml，mbc为250-500mg/ml)的抗菌效果，结合动态抑菌试验和sds-page测定可溶性总蛋白变化等试验表明，不同浓度(1/4×mic-2×mic)鸡矢藤提取物后mrsa菌体生长曲线均发生明显变化，其能通过抑制mrsa对数生长期的增殖而发挥抗mrsa作用。对mrsa抑制作用的强弱与鸡矢藤提取物浓度呈正相关，结果表明鸡矢藤提取物的抑菌机理可能阻碍菌体某些蛋白的合成，从而起到抑制细菌生长的作用。

14、同时，值得关注的是，鸡矢藤提取物与庆大霉素联合用药可协同抗mrsa，显著降低庆大霉素的mic，增加mrsa对庆大霉素的敏感性，鸡矢藤提取物协同庆大霉素抑制mrsa，能够有效减少庆大霉素的用量，降低其毒副反应。虽其具体协同作用机制亟待进一步研究，但迄今为止，鸡矢藤提取物提高氨基糖苷类抗生素对金葡菌的抗菌作用均未见报道。充分表明鸡矢藤提取物作为庆大霉素增效剂甚至于在制备抗菌组合物中，具备广阔的临床应用及发展前景。

技术特征：

1.鸡矢藤或鸡矢藤提取物联合抗生素在制备预防和治疗金黄色葡萄球菌感染的制剂中的应用，所述抗生素选自硫酸多粘菌素b、左氧氟沙星、庆大霉素、万古霉素、氨苄青霉素中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述鸡矢藤提取物为鸡矢藤的水提物或者醇提物。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述金黄色葡萄球菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

4.一种预防和/或治疗金黄色葡萄球菌感染的组合物，其特征在于，所述组合物的活性成分包括抗生素和鸡矢藤提取物，所述抗生素和所述鸡矢藤提取物分别成为独立的给药单元，或所述抗生素和所述鸡矢藤提取物共同形成组合的给药单元。

5.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述抗生素选自硫酸多粘菌素b、左氧氟沙星、庆大霉素、万古霉素、氨苄青霉素中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述抗生素为庆大霉素。

7.根据权利要求4-6任一项所述的组合物，其特征在于，所述鸡矢藤提取物为鸡矢藤的水提物或者醇提物。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述鸡矢藤提取物为醇提物，其制备方法包括：取鸡矢藤全草，经粉碎后，加入8-12倍量的50％-70％的乙醇水溶液，40℃-50℃超声提取1-2小时，期间搅拌多次；过滤得滤液。

9.权利要求4-8任一项的组合物在制备预防和治疗金黄色葡萄球菌感染的制剂中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述金黄色葡萄球菌为耐药菌株；进一步地，所述金黄色葡萄球菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

技术总结
本发明涉及鸡矢藤和含鸡矢藤提取物的抗菌组合物及其应用。本发明提供了包括抗生素和鸡矢藤提取物的用于预防和/或治疗黄色葡萄球菌感染的组合物在制备预防和治疗金黄色葡萄球菌感染的制剂中的应用。本发明通过大量研究，意外发现鸡矢藤针对临床多重耐药MRSA菌株具备显著抗菌活性，其能通过抑制MRSA对数生长期的增殖而发挥抗MRSA作用；鸡矢藤提取物的抑菌机理可能是通过阻碍菌体某些蛋白的合成，从而起到抑制细菌生长的作用。并且，试验结果表明，鸡矢藤提取物与庆大霉素联合用药时还可产生协同作用。本发明将鸡矢藤提取物作为庆大霉素增效剂甚至于在制备抗菌组合物中，具备广阔的临床应用及发展前景。

技术研发人员：彭拓华,蒲俏虹,陈至里,杨彤,张少俊,张吉凯,梁辉,林淑健,刘劼,黄心照
受保护的技术使用者：广东省生物制品与药物研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22