皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途的制作方法

本申请涉及生物医药，尤其涉及一种皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途。

背景技术：

1、皮肤是人体面积最大的器官，皮肤的创面几乎无法避免，同时皮肤修复是一个复杂的生物过程，涉及多种细胞类型、信号分子及细胞外基质的相互作用，如何快速和高质量修复皮肤创面是临床上没有得到满足的重大需求，而皮肤老化是创面延迟愈合的独立危险因素，特别在老年人患有褥疮或糖尿病足等情况下，皮肤创面迟迟不愈，甚至无法修复，可能会发展到危及病人生命。同时创面瘢痕形成，也是皮肤创面修复的重要临床难题。

2、目前，由于富集到伤口的巨噬细胞和成纤维细胞均可以分泌表皮生长因子egf，表皮生长因子egf刺激上皮细胞的增殖和迁移，并且介导角质形成细胞向上皮细胞分化，上述机理说明表皮生长因子egf可促进伤口发生上皮化以重建上皮屏障。现有技术中将表皮生长因子egf用于创面愈合，其促进皮肤创面快速修复和减少瘢痕的效果有待提高。

技术实现思路

1、鉴于以上问题，本申请实施例提供一种皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，以解决上述技术问题。

2、第一方面，本申请实施例提供一种皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，所述皮肤重编程因子制剂包括2～4摩尔份的编码oct4转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码sox2转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码klf4转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码glis1转录因子的mrna核酸分子以及1摩尔份的编码lin28转录因子的mrna核酸分子。

3、可选地，所述皮肤重编程因子制剂包括3摩尔份的编码oct4转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码sox2转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码klf4转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码glis1转录因子的mrna核酸分子以及1摩尔份的编码lin28转录因子的mrna核酸分子。

4、可选地，所述皮肤重编程因子制剂还包括第一溶剂，所述第一溶剂中柠檬酸盐的浓度为8～12mmol/l，所述第一溶剂中氯化钠的浓度为120～140mmol/l。

5、可选地，所述第一溶剂中柠檬酸盐的浓度为10mmol/l，所述第一溶剂中氯化钠的浓度为130mmol/l，所述第一溶剂的ph值为7.5。

6、可选地，每个所述mrna核酸分子包括5’帽结构、5’utr序列、对应转录因子的mrna编码序列、3’utr序列和多聚腺苷酸序列。

7、可选地，所述编码oct4转录因子的mrna核酸分子、所述编码sox2转录因子的mrna核酸分子、所述编码klf4转录因子的mrna核酸分子、所述编码glis1转录因子的mrna核酸分子以及所述编码lin28转录因子的mrna核酸分子中部分或全部的核苷酸进行了能够提高所述mrna核酸分子在生物体内稳定性的化学修饰。

8、可选地，所述化学修饰包括利用5-甲基胞嘧啶置换所述编码oct4转录因子的mrna核酸分子、所述编码sox2转录因子的mrna核酸分子、所述编码klf4转录因子的mrna核酸分子、所述编码glis1转录因子的mrna核酸分子和所述编码lin28转录因子的mrna核酸分子中100％的胞嘧啶，以及利用n1-甲基假尿苷置换所述编码oct4转录因子的mrna核酸分子、所述编码sox2转录因子的mrna核酸分子、所述编码klf4转录因子的mrna核酸分子、所述编码glis1转录因子的mrna核酸分子和所述编码lin28转录因子的mrna核酸分子中100％的尿嘧啶。

9、可选地，所述oct4转录因子的dna序列如seq id no.3所示、所述sox2转录因子的dna序列如seq id no.4所示、所述编码klf4转录因子的dna序列如seq id no.5所示、所述glis1转录因子的dna序列如seq id no.6所示，所述lin28转录因子的dna序列如seq idno.7所示。

10、可选地，所述5’utr序列的dna序列如seq id no.1所示，所述3’utr序列的dna序列如seq id no.2所示。

11、可选地，所述皮肤重编程因子制剂为注射剂。

12、本申请实施例提供的皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，皮肤重编程因子制剂包括2～4摩尔份的编码oct4转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码sox2转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码klf4转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码glis1转录因子的mrna核酸分子以及1摩尔份的编码lin28转录因子的mrna核酸分子；上述的皮肤重编程因子制剂导入皮肤创面后，通过创面上的皮肤细胞产生各重编程因子，各重编程因子能够在皮肤全层表达，高效的修复受损组织，各重编程因子能够快速修复皮肤创面并减少瘢痕。

13、本申请的这些方面或其他方面在以下实施例的描述中会更加简明易懂。

技术特征：

1.一种皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，其特征在于，所述皮肤重编程因子制剂包括2～4摩尔份的编码oct4转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码sox2转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码klf4转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码glis1转录因子的mrna核酸分子以及1摩尔份的编码lin28转录因子的mrna核酸分子。

2.根据权利要求1所述的皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，其特征在于，所述皮肤重编程因子制剂包括3摩尔份的编码oct4转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码sox2转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码klf4转录因子的mrna核酸分子、1摩尔份的编码glis1转录因子的mrna核酸分子以及1摩尔份的编码lin28转录因子的mrna核酸分子。

3.根据权利要求1所述的皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，其特征在于，所述皮肤重编程因子制剂还包括第一溶剂，所述第一溶剂中柠檬酸盐的浓度为8～12mmol/l，所述第一溶剂中氯化钠的浓度为120～140mmol/l。

4.根据权利要求3所述的皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，其特征在于，所述第一溶剂中柠檬酸盐的浓度为10mmol/l，所述第一溶剂中氯化钠的浓度为130mmol/l，所述第一溶剂的ph值为7.5。

5.根据权利要求1所述的皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，其特征在于，每个所述mrna核酸分子包括5’帽结构、5’utr序列、对应转录因子的mrna编码序列、3’utr序列和多聚腺苷酸序列。

6.根据权利要求1所述的皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，其特征在于，所述编码oct4转录因子的mrna核酸分子、所述编码sox2转录因子的mrna核酸分子、所述编码klf4转录因子的mrna核酸分子、所述编码glis1转录因子的mrna核酸分子以及所述编码lin28转录因子的mrna核酸分子中部分或全部的核苷酸进行了能够提高所述mrna核酸分子在生物体内稳定性的化学修饰。

7.根据权利要求6所述的皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，其特征在于，所述化学修饰包括利用5-甲基胞嘧啶置换所述编码oct4转录因子的mrna核酸分子、所述编码sox2转录因子的mrna核酸分子、所述编码klf4转录因子的mrna核酸分子、所述编码glis1转录因子的mrna核酸分子和所述编码lin28转录因子的mrna核酸分子中100％的胞嘧啶，以及利用n1-甲基假尿苷置换所述编码oct4转录因子的mrna核酸分子、所述编码sox2转录因子的mrna核酸分子、所述编码klf4转录因子的mrna核酸分子、所述编码glis1转录因子的mrna核酸分子和所述编码lin28转录因子的mrna核酸分子中100％的尿嘧啶。

8.根据权利要求6所述的皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，其特征在于，所述oct4转录因子的dna序列如seq id no.3所示、所述sox2转录因子的dna序列如seq id no.4所示、所述编码klf4转录因子的dna序列如seq id no.5所示、所述glis1转录因子的dna序列如seq id no.6所示，所述lin28转录因子的dna序列如seq id no.7所示。

9.根据权利要求8所述的皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，其特征在于，所述5’utr序列的dna序列如seq id no.1所示，所述3’utr序列的dna序列如seq id no.2所示。

10.根据权利要求1～9任一项所述的皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，其特征在于，所述皮肤重编程因子制剂为注射剂。

技术总结
本申请实施例提供的皮肤重编程因子制剂在制备促皮肤伤口愈合药物中的用途，皮肤重编程因子制剂包括2～4摩尔份的编码Oct4转录因子的mRNA核酸分子、1摩尔份的编码Sox2转录因子的mRNA核酸分子、1摩尔份的编码Klf4转录因子的mRNA核酸分子、1摩尔份的编码Glis1转录因子的mRNA核酸分子以及1摩尔份的编码Lin28转录因子的mRNA核酸分子；上述的皮肤重编程因子制剂导入皮肤创面后，通过创面上的皮肤细胞产生各重编程因子，各重编程因子能够在皮肤全层表达，高效的修复受损组织，各重编程因子能够快速修复皮肤创面并减少瘢痕。

技术研发人员：王刚,于寅,盛强龙,杨帆
受保护的技术使用者：臻赫医药（杭州）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15