一种光动力疗法用复合制剂及其制备方法与流程

本发明涉及生物复合制剂领域，尤其涉及一种光动力疗法用复合制剂及其制备方法。

背景技术：

1、恶性肿瘤(癌症)是当今人类健康的最大威胁之一。而现有的手术治疗、放射治疗和化学治疗等癌症治疗手段均会产生不同程度的副作用而影响患者的生存质量。

2、光动力治疗方法(pdt)是近年来新兴的一种基于光敏剂、氧气和激光的肿瘤微创治疗技术。通过向肿瘤病灶处注射光敏剂并以特定波长的激光进行照射治疗，诱导组织器官中的氧气发生强烈的光化学反应，产生单线态氧和自由基等活性氧簇(ros)，利用ros氧化氨基酸、不饱和脂肪酸、腺苷等多种生物大分子，可破坏蛋白、脂质、核酸等重要的细胞组分，导致肿瘤细胞因功能障碍和不可逆的损伤而死亡，从而达到治疗癌症的目的。

3、方酸菁是一类由两个相同或不同的富电子给电单元和一个强吸电子的方酸核单元缩合形成的d-a-d型共轭有机分子，具有共振稳定的两性离子结构。大多数方酸菁在可见及近红外区有强烈吸收和发射；其次，方酸菁还具有易聚集、合成路线简单、光/热稳定性好、结构修饰性强等优点。因此，方酸菁染料被广泛应用于光动力治疗、生物成像、生物标记、荧光探针、有机发光二极管、有机敏化太阳能电池、有机太阳能电池等领域。近年来随着光热治疗的发展，方酸菁染料作为光敏剂的应用也渐渐得到了研究人员的关注，但是方酸菁缺乏水溶性和肿瘤靶向性，作为光敏剂应用于光动力治疗时常常无法获得预计效果。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种光动力疗法用复合制剂及其制备方法。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

3、提供一种光动力疗法用复合制剂，包括：方酸菁、抗癌药物以及壳聚糖。

4、优选地，所述方酸菁的终浓度为1mg/ml-8mg/ml。

5、优选地，所述方酸菁的化学结构式如式i所示；

6、

7、优选地，所述抗癌药物的终浓度为2mg/ml-6mg/ml。

8、优选地，所述壳聚糖的终浓度为10mg/ml-80mg/ml。

9、优选地，还包括：可注射水凝胶前驱体。

10、本发明的第二方面是提供一种上述光动力疗法用复合制剂的制备方法，步骤包括：

11、s1、量取适量所述方酸菁，置于二甲基甲酰胺中，搅拌均匀后，加入所述抗癌药物并进行超声处理，即得混合溶液；

12、s2、将所述混合溶液加入所述壳聚糖的水溶液中，依次进行搅拌处理、抽滤处理、洗涤处理、过滤处理以及干燥处理，即得所述光动力疗法用复合制剂。

13、优选地，步骤s2包括：

14、s20、将可注射水凝胶前驱体分散于水中，制得预处理水凝胶；

15、s21、将所述混合溶液加入壳聚糖水溶液中，依次进行所述搅拌处理、所述抽滤处理、所述洗涤处理、所述过滤处理以及所述干燥处理后，加至所述预处理水凝胶中并搅拌均匀，即得所述光动力疗法用复合制剂。

16、优选地，步骤s1中，所述超声处理的时间为20min-60min。

17、优选地，步骤s2中，所述搅拌处理的时间为1h-3h；所述抽滤处理包括：采用直径为0.2μm-0.4μm的微孔滤膜进行所述抽滤处理。

18、本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

19、本发明采用方酸菁作为光敏剂基材，具有确定的化学结构、低毒性，且容易被代谢；光动力疗法用复合制剂中抗癌药物的加入，使其能与方酸菁配合，实现光动力治疗的同时还能进行药物治疗；壳聚糖能对方酸菁以及抗癌药物进行包覆，壳聚糖具有稳定的物理性能以及优良的生物相容性，使得方酸菁以及抗癌药物能靶向到达目标位置，且在运输途中不易被机体清除。

技术特征：

1.一种光动力疗法用复合制剂，其特征在于，包括：方酸菁、抗癌药物以及壳聚糖。

2.根据权利要求1所述的光动力疗法用复合制剂，其特征在于，所述方酸菁的终浓度为1mg/ml-8mg/ml。

3.根据权利要求1所述的光动力疗法用复合制剂，其特征在于，所述方酸菁的化学结构式如式i所示；

4.根据权利要求1所述的光动力疗法用复合制剂，其特征在于，所述抗癌药物的终浓度为2mg/ml-6mg/ml。

5.根据权利要求1所述的光动力疗法用复合制剂，其特征在于，所述壳聚糖的终浓度为10mg/ml-80mg/ml。

6.根据权利要求1所述的光动力疗法用复合制剂，其特征在于，还包括：可注射水凝胶前驱体。

7.一种如权利要求1-6任一项所述光动力疗法用复合制剂的制备方法，其特征在于，步骤包括：

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤s2包括：

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述超声处理的时间为20min-60min。

10.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述搅拌处理的时间为1h-3h；所述抽滤处理包括：采用直径为0.2μm-0.4μm的微孔滤膜进行所述抽滤处理。

技术总结
本发明涉及生物复合制剂领域，尤其涉及一种光动力疗法用复合制剂及其制备方法；提供一种光动力疗法用复合制剂，包括：方酸菁、抗癌药物以及壳聚糖；本发明采用方酸菁作为光敏剂基材，具有确定的化学结构、低毒性，且容易被代谢；光动力疗法用复合制剂中抗癌药物的加入，使其能与方酸菁配合，实现光动力治疗的同时还能进行药物治疗；壳聚糖能对方酸菁以及抗癌药物进行包覆，壳聚糖具有稳定的物理性能以及优良的生物相容性，使得方酸菁以及抗癌药物能靶向到达目标位置，且在运输途中不易被机体清除。

技术研发人员：王天华,沃尔夫冈·诺伊博格
受保护的技术使用者：浙江赛瑞欧光电有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15