一种地氯雷他定口服制剂及其制备方法与流程

本发明属于制药，具体涉及一种地氯雷他定口服制剂及其制备方法。

背景技术：

1、地氯雷他定，其化学名为：8-氯-11-(哌啶-4-亚烷基)-6,11-二氢-5h-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶，结构式为：

2、

3、地氯雷他定是新型第三代抗组胺药，是一种非镇静的长效组胺拮抗剂，用于缓解慢性荨麻疹及过敏性鼻炎的全身及局部症状。以地氯雷他定为活性成分的药物具有起效快、效力强、无心脏毒性、药物副作用少以及无食物禁忌等优点。

4、但是因为地氯雷他定几乎不溶于水，并且不耐高温、不耐高湿，同时地氯雷他定对光照敏感，容易在空气中氧化发生变质，因此，一般将其制备成口服类制剂，包括溶液、胶囊剂、片剂、糖浆剂、干混悬剂和分散片。例如中国专利申请cn114588106a公开了一种地氯雷他定口服溶液制剂及其制备生产工艺，制剂由地氯雷他定原料药和辅料组成；其制备生产的浓配步骤依次将依地酸二钠，羟丙甲纤维素，其他辅料包括山梨醇、三氯蔗糖、枸橼酸、枸橼酸钠、泡泡糖香精溶解，最后将丙二醇和地氯雷他定原料药一并溶解配成浓配液。将默沙东公司生产的作为参比制剂，该发明生产的制剂与其给药途径相同，治疗周期相同，适应症相同，安全可靠。又比如中国专利申请cn112220748a公开一种地氯雷他定口服液制剂及其制备方法，所述地氯雷他定口服制剂为水剂，由地氯雷他定活性组分、稳定剂、药学上可接受的辅料及溶剂水组成，该发明公开的地氯雷他定口服溶液剂及其制备方法，制备工艺简单，患者依从性良好，通过影响因素试验和加速试验可知，采用该专利处方工艺可制得质量稳定的产品。

5、但是现有技术中给出的地氯雷他定其含量均匀性不能满足生产要求，需要较长的搅拌时间才能使含量均匀，所以当前需要一种能够使地氯雷他定含量均匀性能更好的制备工艺。

技术实现思路

1、除非上下文另有明确指示，否则如本文所用的单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括单数和复数指示物。通过端点表述的数值范围包括在对应范围内的所有数值和分数，以及所表述的端点。

2、本发明针对上述现有技术存在的问题，提供了一种地氯雷他定口服制剂及其制备方法，该制备方法制备得到的地氯雷他定口服制剂稳定性和含量均匀性更好。

3、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

4、本发明提供了一种地氯雷他定口服制剂的制备方法，包括以下步骤：

5、s1、将螯合剂、甜味剂和矫味剂混合后，搅拌溶解，得第一混合液；

6、s2、将增稠剂加入第一混合液中，溶胀、降温、搅拌溶解形成第二混合液；

7、s3、将潜溶剂和ph调节剂混合之后加入第二混合液，搅拌溶解后得第三混合液；

8、s4、向第三混合液中加入地氯雷他定原料药，搅拌溶解即得。

9、优选地，步骤s1所述的螯合剂包括依地酸二钠，所述甜味剂包括山梨醇和/或三氯蔗糖，所述矫味剂包括泡泡糖香精。

10、优选地，步骤s2所述的增稠剂包括羟丙甲纤维素。

11、优选地，步骤s3所述的潜溶剂包括丙二醇，所述ph调节剂包括枸橼酸和/或枸橼酸钠。

12、优选地，步骤s1所述搅拌的条件为：温度60-70℃，转速50-100r/min，时间2-3分钟。

13、优选地，步骤s2所述溶胀的时间为5-8分钟，所述降温的温度为30-40℃。

14、优选地，步骤s2所述搅拌的条件为：转速50-100r/min，时间30-40分钟。

15、优选地，步骤s3所述搅拌的条件为：温度30-35℃，转速50-100r/min，时间30-40分钟。

16、优选地，步骤s4所述搅拌的条件为：温度0-20℃，转速50-100r/min，时间1-2小时。

17、本发明还提供了一种地氯雷他定口服制剂，由上述制备方法制备得到。

18、优选地，所述的地氯雷他定口服制剂由地氯雷他定原料药和辅料组成，所述辅料包括螯合剂、增稠剂、潜溶剂、甜味剂、ph调节剂和矫味剂。

19、优选地，所述螯合剂包括依地酸二钠，所述甜味剂包括山梨醇和/或三氯蔗糖，所述矫味剂包括泡泡糖香精，所述增稠剂包括羟丙甲纤维素，所述的潜溶剂包括丙二醇，所述ph调节剂包括枸橼酸和/或枸橼酸钠。

20、优选地，所述地氯雷他定原料药、增稠剂和螯合剂的质量比为1:2-6：0.5-1.5。

21、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

22、本发明制备的地氯雷他定口服制剂在高温和光照下储存，稳定性大大提高，杂质无异常增多的情况，保证了制剂的稳定性；通过本发明制备工艺制备的地氯雷他定口服制剂搅拌10秒变可以使含量均匀，含量均匀性能好。

技术特征：

1.一种地氯雷他定口服制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤s1所述的螯合剂包括依地酸二钠，所述甜味剂包括山梨醇和/或三氯蔗糖，所述矫味剂包括泡泡糖香精；步骤s2所述的增稠剂包括羟丙甲纤维素；步骤s3所述的潜溶剂包括1,3-丙二醇，所述ph调节剂包括枸橼酸和/或枸橼酸钠。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤s1所述搅拌的条件为：温度60-70℃，转速50-100r/min，时间2-3分钟。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤s2所述溶胀的时间为5-8分钟，所述降温的温度为30-40℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤s2所述搅拌的条件为：转速50-100r/min，时间30-40分钟；步骤s3所述搅拌的条件为：温度30-35℃，转速50-100r/min，时间30-40分钟。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤s4所述搅拌的条件为：温度0-20℃，转速50-100r/min，时间1.0-2.0小时。

7.一种地氯雷他定口服制剂，其特征在于：由权利要求1-6任一项所述的制备方法制备得到。

8.根据权利要求7所述的地氯雷他定口服制剂，其特征在于：由地氯雷他定原料药和辅料组成，所述辅料包括螯合剂、增稠剂、潜溶剂、甜味剂、ph调节剂和矫味剂。

9.根据权利要求8所述的地氯雷他定口服制剂，其特征在于：所述螯合剂包括依地酸二钠，所述甜味剂包括山梨醇和/或三氯蔗糖，所述矫味剂包括泡泡糖香精，所述增稠剂包括羟丙甲纤维素，所述的潜溶剂包括丙二醇，所述ph调节剂包括枸橼酸和/或枸橼酸钠。

10.根据权利要求8所述的地氯雷他定口服制剂，其特征在于：所述地氯雷他定原料药、增稠剂和螯合剂的质量比为：1:2-6：0.5-1.5。

技术总结
本发明属于制药技术领域，具体公开了一种地氯雷他定口服制剂及其制备方法。该制备方法包括将螯合剂、甜味剂和矫味剂混合后，搅拌溶解，得第一混合液；将增稠剂加入第一混合液中，溶胀、降温、搅拌溶解形成第二混合液；将潜溶剂和pH调节剂混合之后加入第二混合液，搅拌溶解后得第三混合液；向第三混合液中加入地氯雷他定原料药，搅拌溶解即得地氯雷他定口服制剂。该地氯雷他定口服制剂在高温和光照下储存，稳定性大大提高，搅拌10秒便可以使含量均匀，含量均匀性能好。

技术研发人员：丁芬,孙毅伟,付金凤,张丽威,闫向伟,李敏,刘影,王悦
受保护的技术使用者：哈尔滨圣泰生物制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15