TSPAN31靶标分子在胶质母细胞瘤中的作用及应用

本发明属于生物，具体涉及到tspan31作为胶质母细胞瘤的靶标分子在其中所起到的作用。

背景技术：

1、胶质母细胞瘤(glioblastoma)，是恶性程度最高的神经系统肿瘤，目前，临床治疗方式，主要包括手术最大化的切除、辅助替莫唑胺化疗以及放疗、毒副作用较低的电场治疗，新型的免疫靶向治疗和溶瘤病毒治疗等。然而，尽管治疗方式众多，病人的生存时间并没有显著增加，并且在临床统计中，该疾病具有死亡率高，极易复发，愈后差等特点。因此，针对胶质母细胞瘤的治疗方式继续在不断更新，靶向治疗已经成为当下研究热点，但由于个体差异的存在以及血脑屏障的阻碍导致普遍的耐药和药物渗透性的降低已经成为限制这些靶向药物的使用。明确这些问题，积极寻找新的生物靶标分子或许是一种可行的方式。通过探索新的生物标志物，发现其在胶质母细胞瘤中的作用，并对其中的机制进行研究，有望开发新的治疗药物和催生新的治疗手段，改善患者的预后。现阶段已明确的胶质母细胞瘤的靶标分子为mgmt。

2、tspan31基因，是跨膜4超家族即tm4sf家族中的一员，定位于12号染色体上，该染色体的高度扩增是多种肿瘤发生的重要原因。该家族参与多种生物过程，如物质的跨膜转运、细胞的迁移，细胞信号的转导等。在结构上，tm4sf由四个跨膜段、一个小的胞外结构域和一个大的胞外环组成。细胞内结构域，包括n端和c端尾部，相对较小，含有棕榈酰半胱氨酸。除了位于细胞外环的一个小的可变区外，同种型之间的同源性高度保守。

3、目前已知：

4、1、tspan31的表达量在骨肉瘤中明显增加，并且可能与肿瘤细胞的生长和转移密切相关。

5、2、tspan31表达量的增加可以促进胃癌细胞的增殖与转移。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是提供tspan31作为胶质母细胞瘤发展中的靶标分子及临床应用。

2、为了解决上述技术问题，本发明提供一种tspan31表达抑制剂在研究治疗胶质母细胞瘤中作为药物的应用。

3、作为本发明应用的改进：敲低tspan31后可显著抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖能力。

4、作为本发明应用的进一步改进：tspan31表达抑制剂为敲低tspan31质粒。

5、作为本发明应用的进一步改进：胶质母细胞瘤包括ln229、u251、a172、u87。

6、本发明还同时提供了tspan31的用途：作为治疗胶质母细胞瘤的靶标分子。

7、本发明还同时提供了一种治疗胶质母细胞瘤的组合物：包括tspan31表达抑制剂、药剂学上能够接受的载体。

8、临床当中对于胶质母细胞瘤治疗的新型靶标分子抑制剂，即tspan31表达抑制剂，有望为患者带来新的希望。

9、本研究前期发现通过对临床病人组织进行蛋白组学分析发现，tspan31的表达量与病人的生存时间有一定的相关性，且通过实验发现，tspan31可以促进胶质母细胞瘤的增殖，推测tspan31在胶质母细胞瘤进展中可能发挥重要的作用。因此，本发明拟在初步发现的基础上，进一步明确tspan31在胶质母细胞瘤进展中的作用，探索其分子机制。预期结果不仅能加深对tspan31分子功能的认识，而且也为开发tspan31作为胶质母细胞瘤预后判断及治疗靶点提供理论依据。

10、本发明所采取的技术方案如下：

11、使用蛋白质免疫印迹实验观察tspan31在nha正常细胞和ln229细胞，u251细胞，a172细胞和u87细胞四种胶质母细胞瘤细胞当中的表达量，构建稳定表达tspan31细胞株，用于后续细胞水平研究tspan31在胶质母细胞瘤当中所起作用；

12、通过软琼脂克隆集落形成实验和三磷酸腺苷实验发现敲低tspan31后可抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖能力；并且过表达tspan31后可显著促进胶质母细胞瘤的增殖能力。这表明tspan31表达抑制剂可用于胶质母细胞瘤的治疗。

13、本发明具有如下技术优势：

14、本发明的研究是通过收集临床病人组织标本进行蛋白质组学分析发现的靶标分子，发现于临床而更好地反映临床病人胶质母细胞瘤地进展情况。

15、本发明以a172,ln229,u87,u251四种胶质母细胞瘤细胞为模型，敲低tspan31后可显著抑制胶质母细胞瘤的增殖能力；过表达tspan31后可显著促进胶质母细胞瘤细胞的增殖能力；这表明，可以通过发明tspan31表达抑制剂药物来治疗胶质母细胞瘤患者。

技术特征：

1.tspan31表达抑制剂在制备治疗胶质母细胞瘤的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：敲低tspan31后能抑制胶质母细胞瘤的增殖能力。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：tspan31表达抑制剂为敲低tspan31质粒。

4.根据权利要求1～3任一所述的应用，其特征在于：胶质母细胞瘤包括ln229、u251、a172、u87。

5.tspan31的用途，其特征在于：作为治疗胶质母细胞瘤的靶标分子。

6.一种治疗胶质母细胞瘤的组合物，其特征在于：包括tspan31表达抑制剂、药剂学上能够接受的载体。

技术总结
本发明属于生物技术领域，具体涉及到TSPAN31作为胶质母细胞瘤的靶标分子在其中所起到的作用。本发明公开了一种TSPAN31表达抑制剂在制备治疗胶质母细胞瘤的药物中的应用。敲低TSPAN31后能抑制胶质母细胞瘤的增殖能力。本发明以A172,LN229,U87,U251四种胶质母细胞瘤细胞为模型，敲低TSPAN31后可显著抑制胶质母细胞瘤的增殖能力；过表达TSPAN31后可显著促进胶质母细胞瘤细胞的增殖能力。

技术研发人员：黄海山,苏志鹏,吴爽,常园园,金红蕾,赵玲玲
受保护的技术使用者：温州医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15