一种组合物及其在缓解微塑料毒性中的应用

本发明属于中药，涉及一种组合物及其在降解微塑料毒性中的应用。

背景技术：

1、微塑料(mps)是生活中常见的污染物，来源于塑料食品包装袋、矿泉水瓶、牙膏、洗发水、沐浴露等洗化用品等，人体还可通过食用鱼类等水产品将环境水体中的微塑料进一步富集到体内；研究发现mps在肝脏和肠道中会大量蓄积引发机体毒性。然而，肝脏是重要的解毒器官，具有调节机体代谢、去氧化等功能；肠道作为人体的免疫器官之一，发挥着强化免疫，排毒等重要作用，这两大器官是人体抵御有害物质入侵，保障机体健康的重要防线。所以要减少人体内的mps的富集。

2、由于微塑料直径小于5mm，进入人体的微塑料颗粒在微米级别或是纳米级别，微塑料甚至融入血液中，而现有的方法很难将微塑料从人体内降解排出，仅能通过一些外用辅助的手段来抵抗微塑料给人体带来的危害，例如减少塑料摄入，具体通过化学药剂降低微塑料的含量，cn114031167a一种同步去除水中微塑料和喹诺酮类抗生素的方法，投加高铁酸盐来去除水中的微塑料，但是依然会有部分微塑料在水中残留，这些残留的微塑料一旦进入人体，就会难以降解，长时间积累仍然对人体产生危害；还有通过研发可降解塑料从外部减少微塑料的摄入，但是可降解塑料的研发是一个漫长的过程，需要投入大量的资金和时间；而且理想上的可降解塑料对人体几乎不存在毒性，但是因为生物降解塑料价格是偏髙，为了节省成本，在生产中会采用添加剂来降低成本，更有甚者用普通塑料或回收塑料来加工制品，依然危害着人体健康。

技术实现思路

1、为了解决微塑料对机体产生毒性危害的技术问题，本发明提供一种组合物及其在缓解微塑料毒性中的应用。

2、本发明通过动物试验模型验证甘草素、异甘草素和甘草次酸组成的组合物能缓解微塑料对人体产生的毒性，对受mps刺激的机体具有很好的抗炎抗氧化作用。本发明的技术方案具体是：

3、一种组合物，所述组合物包括甘草素、异甘草素和甘草次酸，三者的摩尔数比为1～10:1～10:1～10。

4、所述组合物包括甘草素、异甘草素和甘草次酸，三者的摩尔数比为7.1:1.5:3.9。

5、所述的组合物在缓解微塑料毒性方面中的应用。

6、所述的组合物通过下调血清中crp、tnf-α、il-6及il-1β表达水平在缓解微塑料毒性方面中的应用。

7、所述的组合物通过回调氧化标志物水平在缓解微塑料毒性方面中的应用。

8、所述氧化标志物包括sod、mda和gsh。

9、所述的组合物通过上调脂肪消化吸收通路和金黄色葡萄球菌感染通路在降解微塑料毒性方面中的应用。

10、所述的组合物通过下调rig-i样受体信号通路、il-17信号通路、toll样受体信号通路以及tnf信号通路在降解微塑料毒性方面中的应用。

11、所述的组合物通过上调多溴蛋白1、pym样蛋白1、转录域相关蛋白在缓解微塑料毒性方面中的应用。

12、所述的组合物通过下调fas相关死亡域蛋白在降解微塑料毒性方面中的应用。

13、本发明的有益效果是：

14、1、本发明中，采用微塑料mps对sd大鼠进行经口暴露建立机体慢性炎症模型，聚焦肝脏和结肠，通过检测肝功能、炎症因子、氧化应激标志物、病理切片、肠紧密连接蛋白等相关指标的变化，进一步从体内水平验证组合物(包括甘草素、异甘草素和甘草次酸)的抗炎抗氧化作用，表明组合物对mps产生的毒性有很好的缓解作用。

15、2、本发明通过构建mps诱导的大鼠慢性炎症及氧化损伤模型，发现组合物能回调氧化标志物(sod、mda、gsh)水平；下调大鼠血清中crp、tnf-α、il-6及il-1β水平，逆转结肠紧密连接蛋白occludin等的缺失，改善mps暴露大鼠肠道屏障受损、分泌减低、以及炎症和氧化损伤状态。

16、3、本发明通过对大鼠的结肠组织进行蛋白质组学分析，鉴定出4种具有显著性差异表达的蛋白，组合物能将多溴蛋白1(polybromo 1)、pym样蛋白1(pym homolog 1,exonjunctioncomplex associated factor)、转录域相关蛋白(transformation/transcription domain-associatedprotein)上调，将fas相关死亡域蛋白(fasassociated via death domain)下调，并对差异表达的蛋白质进行结构域预测分析，提升组合物发挥药效与结构域之间的密切相关，从而通过蛋白表达明确组合物参与细胞过程、代谢过程以及生物调节过程。

17、5、本发明中，利用甘草3种单体成分混合物作为组合物原料，利用蛋白质组学技术找出组合物发挥活性作用的靶点，并构建甘草“成分-靶点-通路”网络，通过与炎症相关的差异信号通路明确甘草3种单体成分混合物的作用机理，为后续甘草3种单体成分混合物发挥抗炎抗氧化的机制研究提供实验支撑。

技术特征：

1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括甘草素、异甘草素和甘草次酸，三者的摩尔数比为1～10:1～10:1～10。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括甘草素、异甘草素和甘草次酸，三者的摩尔数比为7.1:1.5:3.9。

3.如权利要求1或2所述的组合物在缓解微塑料毒性方面中的应用。

4.如权利要求1或2所述的组合物通过下调血清中crp、tnf-α、il-6及il-1β表达水平在缓解微塑料毒性方面中的应用。

5.如权利要求1或2所述的组合物通过回调氧化标志物水平在缓解微塑料毒性方面中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述氧化标志物包括sod、mda和gsh。

7.如权利要求1或2所述的组合物通过上调脂肪消化吸收通路和金黄色葡萄球菌感染通路在降解微塑料毒性方面中的应用。

8.如权利要求1或2所述的组合物通过下调rig-i样受体信号通路、il-17信号通路、toll样受体信号通路以及tnf信号通路在降解微塑料毒性方面中的应用。

9.如权利要求1或2所述的组合物通过上调多溴蛋白1、pym样蛋白1、转录域相关蛋白在缓解微塑料毒性方面中的应用。

10.如权利要求1或2所述的组合物通过下调fas相关死亡域蛋白在降解微塑料毒性方面中的应用。

技术总结
本发明属于中药技术领域，涉及一种组合物及其在缓解微塑料毒性中的应用，组合物包括甘草素、异甘草素和甘草次酸，三者的摩尔数比为1～10:1～10:1～10，组合物能够改善微塑料导致的肝、肠功能异常和组织病理损伤，通过下调血清中CRP、TNF‑α、IL‑6及IL‑1β表达水平、回调氧化标志物水平、调节多条与微塑料损伤相关的信号通路和多溴蛋白1、共脂肪酶等多个蛋白靶点减轻肝、肠损害。本发明通过动物试验模型验证组合物对受微塑料刺激的机体具有很好的改善肠道屏障/分泌等功能、改善肝脏组织微观形态以及抗炎抗氧化等作用，能缓解微塑料对人体产生的毒性。

技术研发人员：于金高,唐志书,薛雯,王朝平,李娜,宋忠兴,王梅,惠玉晶,樊修和
受保护的技术使用者：陕西中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15