一种盐酸喷他佐辛片及其制备方法与流程

本发明属于医药，具体涉及一种盐酸喷他佐辛片的制备方法。

背景技术：

1、喷他佐辛是苯并吗啡烷的衍生物，对阿片受体兼有混合性的激动和拮抗作用，主要激动阿片κ受体，较大剂量时可激动σ受体，对μ受体具有部分激动或较弱的拮抗作用。

2、盐酸喷他佐辛片用于缓解中度至重度疼痛。如癌性疼痛、创伤性疼痛、手术后疼痛等。

3、盐酸喷他佐辛片的传统制备工艺以十二烷基硫酸钠为增溶剂，以二氧化硅和硬脂酸镁为润滑剂。目前在市的盐酸喷他佐辛片生物利用度较低，只有约18％～22％，且现今普遍认为作为提高生物利用度的阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠有溶血作用且对人体粘膜有刺激，所以提高生物利用度和降低成品毒性成为配方和工艺设计的关键目标。巧妙地运用亲水型胶态二氧化硅吸附和吸水性强的特征，建立与盐酸喷他佐辛之间的水性通道，先将盐酸喷他佐辛与亲水型胶态二氧化硅以一定比例混合后，形成紧密混合物，筛选合适粒径，再与其余辅料制备盐酸喷他佐辛片，惊奇地发现即使去除传统制备中运用的增溶剂十二烷基硫酸钠，溶出度也得以大大提高，从而有效地提高了生物利用度、降低了成品毒性。

技术实现思路

1、本发明针对盐酸喷他佐辛片生物利用度低和有潜在健康危害的配方，提供了一种新的加工方式和组合物，用于盐酸喷他佐辛片的制备，解决了盐酸喷他佐辛片人体生物利用度低、配方不科学的缺点。

2、为了解决以上所述的技术问题，本发明采用的基本思路为：

3、一种盐酸喷他佐辛片，以盐酸喷他佐辛为主药，其组分和用量按重量百分比％计为：

4、 盐酸喷他佐辛 10～25％ 胶态二氧化硅 2～5％ 填充剂 35～70％ 抗氧剂 0.01～0.1％ 崩解剂 25～65％ 润滑剂 1～2％

5、。

6、盐酸喷他佐辛和胶态二氧化硅混合、共粉碎，粉碎后粒度d90:70-90μm。

7、优选地，所述盐酸喷他佐辛与胶态二氧化硅的质量比为5:1-10:1。

8、优选地，填充剂为微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙中的一种或几种。

9、优选地，抗氧剂为偏亚硫酸氢钠。

10、优选地，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。

11、优选地，润滑剂为硬脂酸镁。

12、本发明还公开了盐酸喷他佐辛片的制备方法，包括以下步骤：

13、(1)按盐酸喷他佐辛与亲水型胶态二氧化硅5-10:1质量比，置于混合器中混合，再共微粉化处理，粉体粒度d90:70-90μm；

14、(2)将步骤(1)中的物料、填充剂、偏亚硫酸氢钠、交联羧甲基纤维素钠置于混合器中混合15min；

15、(3)采用纯化水于湿法制粒机中制得干湿均匀的软材，过24目筛制湿颗粒，在55℃条件下干燥，使颗粒水分≤3.0％；

16、(4)20目筛整粒，加硬脂酸镁于混合器中混合3min，压片，普通胃溶型薄膜包衣，包装。

17、以上所述制备方法可操作性强，配方合理，制备的盐酸喷他佐辛片溶出速度快，人体生物利用度高。

技术特征：

1.一种盐酸喷他佐辛片，以盐酸喷他佐辛为主药，其组分和用量按重量百分比(％)计为：

2.根据权利要求1所述的盐酸喷他佐辛片，其特征在于：盐酸喷他佐辛和胶态二氧化硅的质量比为5:1-10:1。

3.根据权利要求1所述的盐酸喷他佐辛片，其特征在于：填充剂为微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的盐酸喷他佐辛片，其特征在于：配方中不含表面活性剂。

技术总结
本发明公开了一种盐酸喷他佐辛片的处方组成和制备工艺。所述的盐酸喷他佐辛片由10‑25％质量含量的活性成分盐酸喷他佐辛和余量的药用辅料组成；所述盐酸喷他佐辛原料与亲水型胶态二氧化硅混合后共微粉化处理，粒度D90:70‑90μm，盐酸喷他佐辛和胶态二氧化硅的质量比为5:1‑10:1；所述药用辅料包括填充剂、交联羧甲基纤维素钠、偏亚硫酸氢钠、硬脂酸镁，填充剂为微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙中的一种或几种，不含表面活性剂。本发明通过运用亲水型胶态二氧化硅的强吸附和亲水特性，先将盐酸喷他佐辛与胶态二氧化硅以一定比例混合后，形成吸附混合物，使亲水型胶态二氧化硅成为亲水通道，并筛选混合物合适粒径，即使去除传统制备中运用的增溶剂十二烷基硫酸钠，溶出度也得以大大提高，有效地提高了生物利用度、降低了毒副作用。

技术研发人员：童亮,张勇,王亚丽,刘芳,严小童
受保护的技术使用者：华仁医学研究（安徽）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16