一种聚甲酚磺醛复合栓剂及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂领域，尤其是涉及一种含有聚甲酚磺醛的复合栓剂及其制备方法。

背景技术：

1、聚甲酚磺醛为间甲酚磺醛和甲醛的聚合物，分子中的m-甲酚酸借亚甲基桥连接，最多可有20个m-甲酚磺酸被连在一起。其化学结构式为：

2、

3、分子式：(c7h7o4s)(c8h8o4s)n(c8h9o4s)n＝0-20

4、分子中有多个酸根，是一个高酸体，分子表面带有很强的阴电荷。聚甲酚磺醛临床使用剂型有溶液剂和阴道栓剂，聚甲酚磺醛栓临床上适用于治疗阴道炎、宫颈炎及其伴随症状(如细菌、滴虫和霉菌引起的白带增多)、尖锐湿疣，及使用子宫托造成的压迫性溃疡等。

5、聚甲酚磺醛及其制剂最早由德国百克顿药厂研制开发，于1993年开始进口，爱宝疗已经作为国家基本药物收载。聚甲酚磺醛为强酸性物质，其作用机制是通过强酸和蛋白凝固作用杀灭细菌、滴虫、霉菌等多种病原微生物；能选择性地作用于发生病变的上皮细胞及异位的柱状上皮，使之凝固、变性、脱落，并促进组织修复，引起血管收缩和血浆蛋白凝固而止血，且不影响正常鳞状上皮。在妇科用药中，可恢复阴道的酸性环境，不利于病菌的过度繁殖，有利于生理菌群的重新滋生，并能减轻外阴瘙痒、白带增多等不适症状。

6、从治疗结果分析，聚甲酚磺醛治疗各种阴道炎，具有广谱、高效、安全、方便的特点，并对局部症状的改善及减少阴道分泌物有明显效果，有利于坏死或病变组织再生和上皮的重新覆盖，对健康组织无损害，用药后无不良反应，是一种良好的治疗妇科炎症的新型药物，值得临床推广使用。

7、目前临床常用的聚甲酚磺醛制剂为阴道栓剂、36％溶液或凝胶剂。然而目前栓剂的缺点是易融化而流出，有油腻感，上药后有灼烧感；浓缩液需经水稀释后方可使用，在稀释过程中难以保证溶液浓度的准确性，且存在容易污染衣物和被褥的卫生问题；凝胶剂需要借助涂布器具将其涂布于阴道内表面，虽然该制剂在阴道粘膜表面的附着性好，但难以保证涂布均匀，容易出现用药死角(例如阴道穹窿部)，更关键的是给药不方便。

8、cn201510067998.1公开了一种含有聚甲酚磺醛的复合栓剂及其制备工艺，该复合栓剂由外层的中空栓和内层的包芯栓组成，所述的中空栓由聚乙二醇和枸橼酸组成，所述的包芯栓由聚甲酚磺醛和波洛沙姆组成。将低熔点基质与高熔点基质有效分离，解决了聚甲酚磺醛栓剂使用中容易漏油的问题，但是产品稳定性不高。

技术实现思路

1、本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种稳定性好，且质量可控，易于批量生产的聚甲酚磺醛复合栓剂及其制备方法。

2、本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种聚甲酚磺醛复合栓剂，包括以下重量份的组分：

3、聚甲酚磺醛溶液10～20；

4、聚乙二醇4000 5～20

5、聚乙二醇1500 200～300

6、甘油10～20。

7、进一步优选地，所述的聚甲酚磺醛复合栓剂包括以下重量份组分：

8、聚甲酚磺醛溶液15～20；

9、聚乙二醇4000 6～15；

10、聚乙二醇1500 250～280

11、甘油14～16。

12、进一步优选地，所述的聚甲酚磺醛溶液的质量浓度为40～60％。

13、更进一步优选地，所述的聚甲酚磺醛溶液的质量浓度为50％。

14、进一步优选地，所述的聚乙二醇4000与聚乙二醇1500的质量比为(6～12)：(260～280)。

15、进一步优选地，所述的甘油的加入量为聚甲酚磺醛溶液与聚乙二醇4000、聚乙二醇1500三者质量之和的5～10％。

16、进一步优选地，每粒聚甲酚磺醛复合栓剂中聚甲酚磺醛的含量为60～100mg。

17、本发明还提供一种聚甲酚磺醛复合栓剂的制备方法，包括以下步骤：

18、1)称取聚乙二醇1500、聚乙二醇4000和甘油，混合，加热至60-65℃，使混合物熔化成溶液；

19、2)将溶液降温至45-50℃，搅拌均匀；

20、3)投入聚甲酚磺醛溶液，搅拌均匀；

21、4)在连续搅拌下，灌注，封口；

22、5)剪切，包装。

23、步骤(1)各原料投入全自动栓剂灌装机的配制罐进行搅拌混合和加热。

24、所得聚甲酚磺醛复合栓剂密封于阴凉干燥处贮存。

25、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

26、本发明通过处方筛选确定了聚甲酚磺醛栓的处方组成，中试及工艺验证结果表明，本品处方工艺合理，原辅料来源有据，生产可实现性好，生产工艺稳定。在对各个项目进行详尽的方法学研究基础上，进行了全面的质量研究，并与市售聚甲酚磺醛栓进行了质量比较，结果表明三批样品均符合所拟定的药品标准中的各项规定。稳定性研究结果表明，在加速试验6个月和长期试验9个月期间内，三批聚甲酚磺醛栓稳定性良好。

27、聚甲酚磺醛溶液剂及聚甲酚磺醛栓剂已在临床应用多年，用于治疗阴道炎、宫颈炎及其伴随症状(如细菌、滴虫和霉菌引起的白带增多)、尖锐湿疣，及使用子宫托造成的压迫性溃疡等。结合考虑各项试验结果，本品聚甲酚磺醛栓安全、有效、稳定，且质量可控。

技术特征：

1.一种聚甲酚磺醛复合栓剂，其特征在于，包括以下重量份的组分：

2.根据权利要求1所述的一种聚甲酚磺醛复合栓剂，其特征在于，所述的聚甲酚磺醛复合栓剂包括以下重量份组分：

3.根据权利要求1或2所述的一种聚甲酚磺醛复合栓剂，其特征在于，所述的聚甲酚磺醛溶液的质量浓度为40～60％。

4.根据权利要求3所述的一种聚甲酚磺醛复合栓剂，其特征在于，所述的聚甲酚磺醛溶液的质量浓度为50％。

5.根据权利要求1或2所述的一种聚甲酚磺醛复合栓剂，其特征在于，所述的聚乙二醇4000与聚乙二醇1500的质量比为(6～12)：(260～280)。

6.根据权利要求1或2所述的一种聚甲酚磺醛复合栓剂，其特征在于，所述的甘油的加入量为聚甲酚磺醛溶液与聚乙二醇4000、聚乙二醇1500三者质量之和的5～10％。

7.根据权利要求1或2所述的一种聚甲酚磺醛复合栓剂，其特征在于，每粒聚甲酚磺醛复合栓剂中聚甲酚磺醛的含量为60～100mg。

8.一种如权利要求1所述的聚甲酚磺醛复合栓剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

9.根据权利要求8所述的聚甲酚磺醛复合栓剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)各原料投入全自动栓剂灌装机的配制罐进行搅拌混合和加热。

10.根据权利要求8所述的聚甲酚磺醛复合栓剂的制备方法，其特征在于，所得聚甲酚磺醛复合栓剂密封于阴凉干燥处贮存。

技术总结
本发明涉及一种聚甲酚磺醛复合栓剂及其制备方法，包括以下重量份的组分：聚甲酚磺醛溶液10～20；聚乙二醇4000 5～20；聚乙二醇1500 200～300；甘油10～20。制备包括以下步骤：称取聚乙二醇1500、聚乙二醇4000和甘油，混合，加热至60‑65℃，使混合物熔化成溶液；将溶液降温至45‑50℃，搅拌均匀；投入聚甲酚磺醛溶液，搅拌均匀；在连续搅拌下，灌注，封口；剪切，包装。与现有技术相比，本发明具有稳定性好，且质量可控，易于批量生产等优点。

技术研发人员：黄金友,何林受
受保护的技术使用者：江苏福邦药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15