BMP4蛋白在制备用于治疗或预防肺纤维化药物中的应用

本发明属于生物医药，尤其涉及bmp4蛋白在制备用于治疗或预防肺纤维化药物中的应用。

背景技术：

1、纤维化(fibrosis)是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类疾病的终末期改变，也就是正常的组织被损坏后经过异常修复导致结构异常。

2、肺纤维化(pulmonary fibrosis,pf)是一种病因不明、进展迅速、预后极差、致死率极高的间质性肺疾病，缺乏有效治疗方法。其典型病理特征为弥漫性肺间质胶原沉积、瘢痕形成，进行性、不可逆的肺泡结构破坏及弥漫性纤维化，多数病人因换气功能障碍而死于呼吸衰竭。该病的常见病因包括感染、粉尘、药物、吸烟和自身免疫性疾病等。

3、特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,ipf)，是一种病因不明的肺纤维化，也是肺纤维化中最常见和最严重的一种，有时呈急性恶化。ipf的特征是肺成纤维细胞/肌成纤维细胞过度增殖和胶原沉积，破坏肺部结构和功能。成纤维细胞和肌成纤维细胞在成纤维细胞灶中激活并聚集，产生过量的细胞外基质。ipf患者肺功能呈进行性下降，最终因呼吸衰竭死亡，确诊后的平均存活期仅为3-5年，5年病死率超过40％。

4、尽管对纤维化(包括肺纤维化)进行了大量的研究，但其病因和发病机制尚未完全清楚，至今仍缺乏有效的治疗手段。针对ipf的上市药物只有两个，分别是吡非尼酮和尼达尼布，但其都不能有效提高患者生存期，且治疗费用高。目前，肺移植是唯一能够有效延长生存期的治疗方法，但也受到诸多应用条件的限制。

5、因此，有必要提供更多能够有效治疗或预防纤维化的方法和手段。

技术实现思路

1、本发明提供了bmp4蛋白在制备用于治疗或预防对肺纤维化药物中的应用，所述bmp4蛋白是游离的bmp4蛋白或表达bmp4蛋白的重组载体。

2、进一步地，所述表达bmp4蛋白的重组载体包含载体，所述载体包含或携带编码bmp4蛋白的多核苷酸。

3、更进一步地，所述多核苷酸是编码bmp4蛋白的dna、rna、或dna-rna杂交体。

4、更进一步地，所述载体是病毒载体或非病毒载体。

5、更进一步地，所述非病毒载体选自：质粒、脂质体、逆转录元件、转座子、附加型载体、阳离子多聚物、壳聚糖聚合物、无机纳米粒子和外泌体。

6、更进一步地，所述病毒载体选自：逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、单纯性疱疹病毒、牛痘病毒、杆状病毒和慢病毒。

7、更进一步地，所述病毒载体是腺相关病毒。

8、如本文所用，术语“bmp4”是指骨形成蛋白4，是bmp家族中的一员，是影响肺发育过程中的关键因子之一。bmp4蛋白的氨基酸序列可以从美国国家生物技术信息中心(national center for biotechnology information；简称ncbi；链接https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)获得，登录号为np_001334841.1、np_001334845.1、np_001334843.1、np_001193.2、np_570911.2、np_570912.2、np_001334846.1、np_001334842.1、以及np_001334844.1。bmp4的信使rna(mrna)的ncbi序列登陆号为nm_001347912.1、nm_001347916.1、nm_001347914.2、nm_001202.6、nm_130850.5、nm_130851.4、nm_001347917.1、nm_001347913.2以及nm_001347915.2。bmp4的dna序列的ncbi序列登陆号为nc_000014.9，基因id为652。

9、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

10、本发明为治疗或预防肺纤维化提供了新的方法。

技术特征：

1.bmp4蛋白在制备用于治疗或预防对象肺纤维化药物中的应用，其特征在于，所述bmp4蛋白是游离的bmp4蛋白或表达bmp4蛋白的重组载体。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述表达bmp4蛋白的重组载体包含载体，所述载体包含或携带编码bmp4蛋白的多核苷酸。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述多核苷酸是编码bmp4蛋白的dna、rna或dna-rna杂交体。

4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述载体是病毒载体或非病毒载体。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述非病毒载体选自：质粒、脂质体、逆转录元件、转座子、附加型载体、阳离子多聚物、壳聚糖聚合物、无机纳米粒子和外泌体。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述病毒载体选自：逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、单纯性疱疹病毒、牛痘病毒、杆状病毒和慢病毒。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述病毒载体是腺相关病毒。

技术总结
本发明公开了骨形成蛋白4(Bone Morphogenetic Protein 4；简称BMP4)蛋白在制备用于治疗或预防肺纤维化药物中的应用，属于生物医药技术领域。BMP4蛋白是游离的BMP4蛋白或表达BMP4蛋白的重组载体，其中所述表达BMP4蛋白的重组载体包含载体，所述载体包含或携带编码BMP4蛋白的多核苷酸。BMP4蛋白能够抑制肺成纤维细胞增殖、促进肺成纤维细胞的凋亡、抑制肺成纤维细胞向肌纤维母细胞转化。这些结果表明可以靶向BMP4来治疗或预防肺纤维化，为肺纤维化治疗和预防提供了新的方法。

技术研发人员：卢文菊,管瑞娟,王健,蔡宙,徐静仪,李媛媛
受保护的技术使用者：广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16