米诺地尔纳晶混悬液组合物、米诺地尔纳晶混悬液及其制备方法和应用与流程

本发明涉及医药制剂，具体涉及一种米诺地尔纳晶混悬液组合物、米诺地尔纳晶混悬液及其制备方法和应用。

背景技术：

1、在日常生活中很多人都受到脱发的困扰，有多种因素均可导致脱发，例如遗传性脱发、脂溢脱发、雄性脱发。虽然脱发不会危机生命，但通过破坏形貌，严重影响人们的身心健康。随着时代的发展，脱发越来越年轻化，对人们的社会活动和日常生活带来不便。

2、脱发分为正常脱发和病理性脱发。雄性脱发是一种具有遗传倾向的多基因隐性遗传疾病，占总脱发的95%。目前fda仅批准两款药物用于雄性脱发的治疗，分别为米诺地尔和非那雄胺，其中米诺地尔可口服也可局部使用。口服米诺地尔可引起全身反应，作用在毛囊区域含量较少，对心血管等有刺激性，因此局部使用是最佳选择。米诺地尔可直接刺激毛囊上皮细胞增殖，血管形成，通过钾离子通道开放增加毛囊区域局部血流量。

3、外用的主要剂型集中在气雾剂、搽剂、酊剂。现有产品的浓度为2%和5%。然而常见的普通液体制剂，由于米诺地尔原料药的难溶性，目前制备技术多为直接溶解在溶剂中，通常需要添加高浓度的有机试剂进行溶解，常见的有丙二醇、乙醇等。其中丙二醇作为渗透促进剂和溶解剂，浓度常常高达30-50%，如不含丙二醇，米诺地尔的溶解度很难达到2%以上。因此多数患者在使用含有高浓度的有机试剂溶液剂后会导致局部皮肤过敏刺激，从而影响头发生长状况。与此同时丙二醇还具有粘腻性质，使用后头发会油腻有异味，导致患者的顺应性差，难以坚持使用。当溶媒为乙醇溶液时，在治疗部位停留时间较短，很快挥发，药物析出黏附在头发上，达不到治疗浓度，因此需要增加给药次数。此外，乙醇也同样具有刺激性，增加患者的不适应性。

4、对于气雾剂，需要耐压容器和阀门系统来维持剂型，通过抛射剂来释放雾化药物。但容器和阀门系统成本较高，且罐装过程繁琐，抛射剂具有高度挥发性，操作步骤麻烦，容易导致气雾剂失效。

5、纳米晶体技术是一种将难溶性药物转化为纳米级粒子的方法，其主要原理是通过物理和化学方法，使药物的粒子尺寸减小到纳米级别。纳米晶体技术可以将药物的粒子尺寸减小到纳米级别，使得药物与体液接触面积增大，形成亚微米的胶体分散体系，根据noyes-whitney方程，可增加溶解度速度，从而促进了药物的溶解速度，提高了药物的溶解度。药物通过减小尺寸纳米处理后，表面积增加，改变药物的物理性质，从而提高了药物的稳定性，减少了药物的分解和氧化等反应，具备载药量高，制备工艺简单等优点。纳米晶体还有增加与表面黏附性的效果，增加药物透皮吸收效果，将更多的药物递送到毛囊区域及真皮层，显著提高药物疗效。由于含有少量表面活性剂作为稳定剂，同时避免了传统助溶剂带来的皮肤刺激和致敏性，因此毒副作用很小。

6、随着难溶性药物的发明逐渐增加，40%的药物都存在溶解度问题。难溶性药物由于其粒子尺寸较大，往往难以溶解和吸收，降低了药物的生物利用度。

7、因此，亟需研发一种能够提高米诺地尔溶解性、生物利用度高、成本低、安全性高、制备操作简便的米诺地尔纳晶混悬液。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了克服现有技术存在的上述问题，提供一种米诺地尔纳晶混悬液组合物、米诺地尔纳晶混悬液及其制备方法和应用。

2、为了实现上述目的，本发明第一方面提供一种米诺地尔纳晶混悬液组合物，其中，所述组合物包括下列以质量百分数计的组分：米诺地尔0.5-8%、维生素e聚乙二醇琥珀酸酯1-15%、助剂1-10%和无机溶剂67-97.5%。

3、本发明第二方面提供一种米诺地尔纳晶混悬液，其中，所述米诺地尔纳晶混悬液由第一方面所述的组合物制得。

4、本发明第三方面提供一种第二方面所述的米诺地尔纳晶混悬液的制备方法，包括以下步骤：

5、（1）将米诺地尔和维生素e聚乙二醇琥珀酸酯进行第一混合后得到第一混合料；

6、（2）将所述第一混合料与助剂和无机溶剂进行第二混合后得到第二混合料；

7、（3）将第二混合料进行超声和离心处理；

8、（4）将离心处理后的第二混合料进行珠磨处理，得到米诺地尔纳晶混悬液。

9、本发明第四方面提供第二方面所述的米诺地尔纳晶混悬液在防脱生发产品中的应用。

10、通过上述技术方案，本发明所取得的有益技术效果如下：

11、由本发明提供的米诺地尔纳晶混悬液组合物制备的米诺地尔纳晶混悬液可以解决米诺地尔原料药难溶性的问题，提高生物利用度，无刺激性，无过敏性，治疗效果显著，并且制备过程操作简单，可用于治疗雄性脱发、斑秃等各种脱发问题。

技术特征：

1.一种米诺地尔纳晶混悬液组合物，其特征在于，所述组合物包括下列以质量百分数计的组分：米诺地尔0.5-8%、维生素e聚乙二醇琥珀酸酯1-15%、助剂1-10%和无机溶剂67-97.5%。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述维生素e聚乙二醇琥珀酸酯的重均分子量为1000-2000g/mol，或1513g/mol；

3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述助剂包括海藻糖2-8%；

4.一种米诺地尔纳晶混悬液，其特征在于，所述米诺地尔纳晶混悬液由权利要求1所述的组合物制得。

5.根据权利要求4所述的米诺地尔纳晶混悬液，其中，所述混悬液中米诺地尔纳晶的平均粒径为314.6±24.32nm。

6.一种根据权利要求4所述的米诺地尔纳晶混悬液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤（3）所述超声的条件包括：超声功率为100-300w，或200w；超声时间为5-15min，或10min。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤（3）所述离心处理的条件包括：离心速率为5000-15000rpm，或10000rpm；离心时间为1-5min，或3min。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤（4）所述珠磨处理的条件包括：研磨温度为0-20℃，或10.3℃；研磨时间为0.1-3h，或30min；研磨频率为1-15m/s，或4m/s；填充率为50-90%，或70%；所使用的氧化锆珠直径为0.1-1.5mm，或0.3mm。

10.根据权利要求4所述的米诺地尔纳晶混悬液在防脱生发产品中的应用。

技术总结
本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种米诺地尔纳晶混悬液组合物、米诺地尔纳晶混悬液及其制备方法和应用。所述组合物包括下列以质量百分数计的组分：米诺地尔0.5‑8%、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯1‑15%、助剂1‑10%和无机溶剂67‑97.5%。本发明还涉及由上述组合物制得的米诺地尔纳晶混悬液及其制备方法和应用。由本发明提供的米诺地尔纳晶混悬液组合物制备的米诺地尔纳晶混悬液可以解决米诺地尔原料药难溶性的问题，提高生物利用度，无刺激性，无过敏性，治疗效果显著，并且制备过程操作简单，可用于治疗雄性脱发、斑秃等各种脱发问题。

技术研发人员：陈晴,解名名,吴钢
受保护的技术使用者：北京星辉再生科技有限责任公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15