一种鼻用抗过敏粉末敷料及其制备方法与流程

本发明涉及生物医用材料领域，具体为一种鼻用抗过敏粉末敷料及其制备方法。

背景技术：

1、过敏性鼻炎，也称为花粉热，是一种过敏反应，会导致打喷嚏、充血、鼻子发痒和喉咙痛。花粉、宠物皮屑、霉菌和昆虫会导致过敏性鼻炎症状。一般可以通过改变生活方式、服用过敏药物和免疫疗法来缓解。常用抗过敏药物可以通过糖皮质激素鼻喷剂，如布地奈德鼻喷剂，也可以通喷入生理盐水来清洗鼻腔，减少过敏物质。此外，还可以喷入纤维素粉剂或凝胶，阻隔过敏源。

2、以羟丙基甲基纤维素为主要原料制成的粉末喷剂，因其温敏成凝胶特性，可以起到阻隔过敏源的作用。将羟丙基甲基纤维素制成微粉，当通过鼻腔吹入时，吸收鼻腔水汽和液体，形成凝胶保护层来抵御花粉过敏原和有害物质。引入缓冲盐，制成低ph羟丙基甲基纤维素鼻喷剂，除了形成凝胶阻隔作用外，还因为低ph可以降低抑制病毒繁殖。上述鼻喷剂产品对羟丙基甲基纤维素的结构和颗粒度都有一定要求，小于1μm的粉末颗粒可能会进入肺泡，过大的颗粒可能形成凝胶阻隔的能力比较弱，也无法分散均匀。此外，羟丙基甲基纤维素的凝胶化温度一般为50至90°c，高于体温，需要搭配其他温敏材料调节才能实现在体内温度下的温敏凝胶化。

3、专利公开号为cn112341672a 公开了一种修饰的交联羧甲基纤维素凝胶及其制备方法，凝胶以羧甲基纤维素为原料，以柠檬酸为交联剂，以丁二酸为修饰剂，反应制备得到。羧甲基纤维素占凝胶总质量90%以上，交联剂含量为羧甲基纤维素质量的0.1%~2%，修饰剂含量为羧甲基纤维素质量的0.1%~2%。制成的凝胶的弹性模量为1000~10000pa，吸水率为70~500。上述方法通过两种酸交联改性纤维素，得到了高吸水量的凝胶，该凝胶比较稳定，作为鼻用粉末敷料时不易降解形成流体自然清除。

4、因此，通过对纤维素材料进行热交联改性，并加入酸性缓冲盐和矫嗅剂，制备适用于鼻部抗过敏的粉末敷料，喷入鼻腔后，快速形成凝胶，不仅可以阻隔过敏原，还能调节局部ph。此外，凝胶能在6~24h后降解变成流体状，随鼻腔分泌物被吞咽或排出体外。

技术实现思路

1、基于此，本申请的目的是提供一种鼻用抗过敏粉末敷料，用以解决现有技术中，抗过敏粉末敷料的原料成胶速度慢，成胶后降解时间长的问题，提高鼻用抗过敏粉末敷料的的安全性和有效性。

2、本申请提供了一种鼻用抗过敏粉末敷料，所述粉末敷料由热交联纤维素材料、酸性缓冲盐和矫嗅剂组成，矫嗅剂质量占比0.5~10%，其中所述热交联纤维素材料制备过程包含纤维素原料在多元酸缓冲盐溶液中溶解改性、鼓风干燥热交联与真空干燥热交联两道交联工艺。

3、进一步的，所述纤维素原料包含乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和醋酸丁酸纤维素中一种、两种或三种；

4、进一步的，所述多元酸缓冲盐溶液为枸橼酸-枸橼酸钠、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠、乙二酸-乙二酸钠、丙二酸-丙二酸钠、丁二酸-丁二酸钠配对组成的缓冲盐溶液，加入盐酸调节ph，所述缓冲盐溶液的ph范围为1.0~6.5；

5、进一步的，所述矫嗅剂包括柠檬粉、薄荷粉、西瓜粉、大蒜粉、草莓粉、薰衣草粉，茴香粉中一种或多种；

6、除改善使用时带来的不适感外，还能增强抗病毒功效。

7、本发明还提供，一种鼻用抗过敏粉末敷料的制备方法，包含如下步骤：

8、一种鼻用抗过敏粉末敷料的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：（1）称取纤维素原料，分批次加入到多元酸缓冲盐溶液中，加热至40~95℃，通过机械搅拌至纤维素充分溶胀，制得纤维素溶液；（2）纤维素溶液倒入干燥盘中，在鼓风干燥箱中进行热处理交联得到固体，热处理温度在40~120℃；（3）将固体进行机械粉碎成粉末，放入真空烘箱中进行热处理交联，温度为40~160℃，真空度为-0.1 mpa；（4）降温后破碎分筛处理，得到目标粒径范围的粉末；（5）加入矫嗅剂充分混合，分装到粉末喷瓶中，即得鼻用抗过敏粉末敷料。

9、本申请的制备原理是在多元酸缓冲盐溶液中对改性纤维素分子进行热处理改性，较弱的酸性环境有利于形成易降解的水凝胶网络。在加热的多元酸缓冲盐溶液中，纤维素分子充分溶胀吸收缓冲盐溶液，干燥破碎后形成均匀的含缓冲盐颗粒的固体颗粒，再进行真空热处理时因脱水引发多元酸与纤维素分子发生交联。真空环境下的热处理可以保护纤维素不被氧化，能在较低温度下快速脱去成酯产生的水分，将多元酸的羧基与纤维素分子上的羟基交联成酯键，最终形成三维网络结构。这种网络结构遇到水汽后，可以快速成为凝胶，并具有附着力。第二种或第三种纤维素材料可以在第一道热交联工艺前或后加入，也可以分批次加入纤维素材料。

10、与现有技术相比，本发明所达到的有益效果是：

11、（1）制备方法采用了真空热交联作为二次交联处理条件，成酯脱水速度快，真空环境比较惰性，能减少纤维素分子被氧化的可能。

12、（2）制备的粉末敷料具有快速成凝胶性能, 喷入鼻腔内即可形成保护水凝胶；形成的水凝胶柔软，无异物感；保护时间可调，6~24h后降解，形成流体排出体外。通过柠檬酸等多元酸交联的纤维素凝胶比较稳定，不易降解。

13、（3）制备的粉末敷料在鼻腔内形成凝胶后随着降解可持续释放酸性物质，在缓冲盐的共同作用下，能保持局部比较稳定的酸性环境，有效抗病毒；同时形成纤维素凝胶网络的粘附力强，防止病毒感染组织细胞。

技术特征：

1.一种鼻用抗过敏粉末敷料，其特征在于，所述粉末敷料由热交联纤维素材料、酸性缓冲盐和矫嗅剂组成，矫嗅剂质量占比0.5~10%，其中所述热交联纤维素材料制备过程包含（1）溶解改性：纤维素原料在多元酸缓冲盐溶液中溶解改性，纤维素原料与缓冲盐溶液的质量体积比为0.01~0.2g/ml, 缓冲盐溶液浓度为0.1~0.2mol/l；（2）热交联：包括鼓风干燥热交联与真空干燥热交联工艺；（3）机械破碎分筛，取60~1000目范围内的粉末。

2.根据权利要求1所述的鼻用抗过敏粉末敷料，其特征在于，所述纤维素原料包含乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和醋酸丁酸纤维素中的一种、两种或三种。

3.根据权利要求1所述的鼻用抗过敏粉末敷料，其特征在于，所述多元酸缓冲盐溶液为枸橼酸-枸橼酸钠、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠、乙二酸-乙二酸钠、丙二酸-丙二酸钠、丁二酸-丁二酸钠中的一种配对组成的缓冲盐溶液，加入盐酸调节ph，所述缓冲盐溶液的ph范围为1.0~6.5。

4.根据权利要求1所述的鼻用抗过敏粉末敷料，其特征在于，所述矫嗅剂为柠檬粉、薄荷粉、西瓜粉、大蒜粉、草莓粉、薰衣草粉、茴香粉中一种或多种。

5. 一种鼻用抗过敏粉末敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）称取纤维素原料，分批次加入到多元酸缓冲盐溶液中，加热至40~95℃，通过机械搅拌至纤维素充分溶胀，制得纤维素溶液；（2）纤维素溶液倒入干燥盘中，在鼓风干燥箱中进行热处理交联得到固体，热处理温度在40~120℃；（3）将固体进行机械粉碎成粉末，放入真空烘箱中进行热处理交联，温度为40~160℃，真空度为-0.1 mpa；（4）降温后破碎分筛处理，得到目标粒径范围的粉末，优选中值粒径为100-150微米；（5）加入矫嗅剂充分混合，分装到粉末喷瓶中，即得鼻用抗过敏粉末敷料。

技术总结
本发明公开了一种鼻用抗过敏粉末敷料及其制备方法，所述粉末敷料由热交联纤维素材料、酸性缓冲盐和矫嗅剂组成，矫嗅剂质量占比0.5~10%，其中所述热交联纤维素材料制备方法包含纤维素原料在多元酸缓冲盐溶液中溶解改性、鼓风干燥热交联与真空干燥热交联两道交联工艺，未交联多元酸和盐以酸性缓冲盐形式留在材料中。本发明所述粉末敷料吸入鼻腔后遇水形成三维网络凝胶，快速黏附在黏膜上，形成阻隔层，有效降低过敏反应和病毒载量，凝胶在6~24h后变成流体状，随鼻腔分泌物被吞咽或排出体外，安全且无副作用。

技术研发人员：甘少磊,马军,隋巍峰
受保护的技术使用者：江西博恩锐尔生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15