(-)-驴食草酚在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途

本发明涉及医药，具体涉及(-)-驴食草酚或其药学上可接受的衍生物在制备用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。

背景技术：

1、已有的临床证据显示，胆碱酯酶抑制剂和nmda受体拮抗剂对于ad患者的认知水平和日常生活能力具有一定程度的改善，但无法阻止或逆转ad疾病的进展。aβ单克隆抗体虽然能够清除患者脑内的aβ，但具有脑出血、脑水肿等副作用，而且价格昂贵。因此，目前尚缺乏能够有效阻止或逆转ad病程的疾病修饰类药物。

2、虽然ad的发病机制复杂多样，但aβ的脑内沉积在ad的发生、发展中仍具有至关重要的作用。aβ能够通过诱导神经炎症、氧化应激、神经元死亡、能量代谢异常等机制加重ad患者的脑病理改变和症状的严重程度。

3、(-)-驴食草酚((-)-vestitol,c16h16o4,cas:35878-41-2)的结构式如下：

4、

5、(-)-驴食草酚是从非洲紫檀、印度黄檀等植物中提取的小分子量天然异黄烷类化合物，具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等治疗潜力。例如，中国专利cn 202110614455.2公开了(-)-驴食草酚在防治溃疡性结肠炎方面的功效。

技术实现思路

1、发明目的

2、本发明的目的在于提供(-)-驴食草酚或其药学上可接受的衍生物在制备用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。

3、所用(-)-驴食草酚为中药植物中的中药单体成分，为天然化合物，具有来源广、副作用小等优点，其可通过影响aβ机制来预防、缓解、改善或治疗ad疾病，或延缓ad疾病的进程，为ad疾病提供了一种新的、有效的治疗选择。

4、解决方案

5、为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

6、第一方面，本发明提供了(-)-驴食草酚或其药学上可接受的衍生物在制备用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。

7、在具体实施方案中，所述(-)-驴食草酚或其药学上可接受的衍生物可以为(-)-驴食草酚的药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物。

8、可行地，所述(-)-驴食草酚的前药为在生物体内能转化成(-)-驴食草酚的药物。

9、可行地，所述(-)-驴食草酚的盐为(-)-驴食草酚的选自以下的盐类型：盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、溴酸盐、氢溴酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、乙酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、丙二酸盐、马来酸盐、高氯酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、双羟萘酸盐、天冬氨酸盐或谷氨酸盐。

10、上述用途中，所述治疗阿尔茨海默病包括以下的一项或多项：

11、(1)延缓阿尔茨海默病的进展速度；

12、(2)改善阿尔茨海默病引起的症状；优选地，改善认知功能障碍、神经心理症状、精神症状、行为异常、睡眠紊乱等症状；

13、在具体实施方案中，所述改善神经心理症状为改善焦虑和/或抑郁。

14、上述用途中，所述预防和/或治疗阿尔茨海默病通过选自以下的机制来实现：

15、i)减少β-淀粉样蛋白的产生或聚集，或清除β-淀粉样蛋白；

16、ii)减少磷酸化tau蛋白的产生或聚集，或清除磷酸化tau蛋白；

17、iii)改善神经元凋亡；

18、iv)改善神经突触损伤；

19、v)改善线粒体能量代谢障碍；

20、vi)抑制氧化应激损伤、神经炎性反应或免疫反应，减少神经损伤和死亡；

21、vii)促进细胞自噬过程，清除异常蛋白和代谢产物；

22、viii)改善脑血管功能，促进脑血液循环；

23、ix)改善血脑屏障功能；

24、x)促进神经营养因子的合成或释放，提高神经细胞活性或促进神经再生；

25、xi)调节乙酰胆碱、谷氨酸和多巴胺等神经递质的平衡，改善神经传导。

26、上述用途中，作为优选，所述药物包含预防和/或治疗有效量的(-)-驴食草酚或其药学上可接受的衍生物，以及药学上可接受的载体和/或赋形剂。

27、可行地，所述药物的给药方式为选自以下的一种或几种：口服、注射、植入、喷雾和/或吸入。

28、可行地，所述药物的剂型为选自以下的一种或几种：注射剂、口服液、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、汤剂、缓控释制剂、肠溶剂、气雾剂或混悬剂。

29、第二方面，本发明提供了一种预防和/或治疗阿尔茨海默病的方法，所述方法包括：向有需要的受试者施用预防和/或治疗有效量的(-)-驴食草酚或其药学上可接受的衍生物。

30、术语“有效量”指有效成分经单次或多次施用于患者而给所诊断或所治疗的患者提供预期效应的量或剂量。有效量可由所参与的诊断医师作为本领域技术人员通过已知技术以及在类似情形下所得的观察结果而确定。在确定所施用有效成分的有效量或剂量时，所参与的诊断医师应考虑多种因素，所述因素包括但不限于：哺乳动物的种属；体积、年龄及一般健康；所涉及的具体疾病；该疾病的涉入程度或严重程度；个体患者的响应；所施用的具体化合物；给药模式；所施用制剂的生物利用度性质；所选择的给药方案；伴随药物疗法的使用；以及其它相关的情形。

31、有益效果

32、本发明提供了(-)-驴食草酚或其药学上可接受的盐、前药或水合物在制备用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。发明人通过实验证实，(-)-驴食草酚能够保护神经细胞，显著减轻aβ42寡聚体对神经细胞的毒性，从而可预防、缓解、改善或治疗ad疾病，或延缓ad疾病的进程，是阿尔茨海默病的很有前景的候选治疗药物。

技术特征：

1.(-)-驴食草酚或其药学上可接受的衍生物在制备用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述(-)-驴食草酚或其药学上可接受的衍生物为(-)-驴食草酚的药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述(-)-驴食草酚的前药为在生物体内能转化成(-)-驴食草酚的药物。

4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述(-)-驴食草酚的盐为(-)-驴食草酚的选自以下的盐类型：盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、溴酸盐、氢溴酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、乙酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、丙二酸盐、马来酸盐、高氯酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、双羟萘酸盐、天冬氨酸盐或谷氨酸盐。

5.根据权利要求1-4任一项所述的用途，其特征在于，所述治疗阿尔茨海默病包括以下的一项或多项：

6.根据权利要求1-5任一项所述的用途，其特征在于，所述预防和/或治疗阿尔茨海默病通过选自以下的机制来实现：

7.根据权利要求1-6任一项所述的用途，其特征在于，所述药物包含预防和/或治疗有效量的(-)-驴食草酚或其药学上可接受的衍生物，以及药学上可接受的载体和/或赋形剂。

8.根据权利要求1-7任一项所述的用途，其特征在于，所述药物的给药方式为选自以下的一种或几种：口服、注射、植入、喷雾和/或吸入。

9.根据权利要求1-8任一项所述的用途，其特征在于，所述药物的剂型为选自以下的一种或几种：注射剂、口服液、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、汤剂、缓控释制剂、肠溶剂、气雾剂或混悬剂。

技术总结
本发明涉及(‑)‑驴食草酚或其药学上可接受的衍生物在制备用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。本发明首次发现并通过实验证实，(‑)‑驴食草酚能够保护神经细胞，显著减轻Aβ42寡聚体对神经细胞的毒性，从而可预防、缓解、改善或治疗阿尔茨海默病，或延缓阿尔茨海默病的进程，因而有望成为阿尔茨海默病的候选治疗药物，具有很大的临床应用前景和价值。

技术研发人员：贾建平,梁玉梅
受保护的技术使用者：首都医科大学宣武医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15