一种异噁唑啉类驱虫药制剂的制备方法

本发明涉及兽药领域，具体涉及一种异噁唑啉类驱虫药制剂的制备方法，更具体地，涉及一种氟雷拉纳药物制剂的制备方法。

背景技术：

0、技术背景

1、氟雷拉纳(fluralaner)，是一种新型的高效杀虫剂，属于异噁唑啉类杀虫剂，通过干扰寄生虫的γ氨基丁酸(gaba)门控氯离子通道导致其神经系统过度兴奋而死亡。与传统的杀虫剂相比，异噁唑啉类杀虫剂在靶点、分子构造、选择性等方面均有明显的区别。异噁唑啉类杀虫剂主要用于宠物猫或狗的跳蚤和蜱虫、禽的红螨等寄生虫的治疗。

2、氟雷拉纳在水中的溶解度相对较低，因此通常是通过静脉注射或口服胶囊的方式给予患者。然而，其溶解度受多种因素的影响，如温度、ph值和水质等。现有技术中提供的弗雷拉纳制剂虽然可以达到一定的除虫效果，但是难以避免的，在不同用水量甚至不同水质的影响下，氟雷拉纳会快速降解，生物利用度低，此外，还存在制剂粘稠度过高的问题，无论是生产还是使用都需要长时间、大力的搅拌才能保证药物混合均匀，且粘稠的药液生产设备中、分装容器中的残留会很多，分装效率会很低。

技术实现思路

1、针对上述存在的拘束局限性，本发明提出的一种异噁唑啉类驱虫药制剂的制备方法。

2、为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：

3、本发明提供一种异噁唑啉类驱虫药制剂的制备方法，包括如下步骤：

4、s1.称取原料药与溶剂成分；其中，溶剂成分包括抗氧化剂、助溶剂、矫味剂和表面活性剂；其中，所述表面活性剂与所述助溶剂用量以质量份数计为(3-8)：1。

5、s2.首先加入表面活性剂，边搅拌边加入助溶剂，随后降温；

6、s3.加入矫味剂，搅拌，再迅速加入抗氧化剂，搅拌至全部溶解后，加入原料药，搅拌至溶解；

7、s4.过滤、灌装即得。

8、在本发明的一些实施方案中，在步骤s1中，所述原料药包括氟雷拉纳；进一步地，以质量份数计，所述氟雷拉纳的用量为0.1-5份。

9、在本发明的一些实施方案中，在步骤s1中，所述抗氧化剂包括无水亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素e中的至少一种；进一步地，以质量份数计，所述抗氧化剂的用量为0.1-5份。

10、在本发明的一些实施方案中，在步骤s1中，所述表面活性剂包括吐温20、吐温40、吐温80、司盘85中的至少一种；进一步地，以质量份数计，所述表面活性剂的用量为40-80份。

11、在本发明的一些实施方案中，在步骤s1中，所述助溶剂包括丙二醇、卡波姆、甘露醇、乙醇、聚乙二醇400中的至少一种；进一步地，以质量份数计，所述助溶剂的用量为10-30份；优选地，所述助溶剂为乙醇和聚乙二醇400混合物，二者的混合比例为2:3。

12、在本发明的一些实施方案中，所述表面活性剂和助溶剂混合物黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃)，100cp-1000cp(20℃-30℃)，最优选200cp-650cp(20℃-30℃)。适当的粘稠度既保证了原料药的受用水影响导致的降解问题，同时不会过分增加药物的溶解时间。

13、在本发明的一些实施方案中，在步骤s1中，所述矫味剂包括木糖醇、蔗糖、三氯蔗糖、糖精钠中的至少一种；进一步地，以质量份数计，所述矫味剂的用量为1-10份。

14、在本发明的一些实施方案中，在步骤s2中，所述搅拌的时长为1h；所述降温的温度为降至40℃。

15、在本发明的一些实施方案中，在步骤s3中，加入所述原料药，即氟雷拉纳前，溶液搅拌温度在20-60℃，最优选的，搅拌温度在20-30度；进一步地，加入所述矫味剂后，每次搅拌时间为10-15分钟，有利于缩短混合物体系的溶解，若直接添加抗氧化剂以及原料药，会延长整个混合体系的溶解时长。

16、在本发明的一些实施方案中，在步骤s3中，加入所述原料药，即氟雷拉纳氟雷拉纳后溶液搅拌温度在20-60℃；最优选的，搅拌温度在20-30℃；进一步地，加入氟雷拉纳后搅拌时间在1小时。

17、在本发明的一些实施方案中，在步骤s4中，所述过滤为膜过滤；进一步地，过滤滤膜为聚四氟乙烯或尼龙或聚醚砜，过滤膜的孔径为0.22μm。

18、在本发明的一些实施方案中，所述原料药与溶剂成分，按质量份数计，包括氟雷拉纳0.1-5份，表面活性剂60-80份，矫味剂1-10份，助溶剂10-30份，抗氧化剂0.1-5份。

19、本发明与现有技术相比，至少取得了以下技术效果：

20、(1)表面活性剂与助溶剂的配合加入以及搅拌工艺使物料相容性好，溶液更加稳定。

21、(2)抗氧化剂的加入使得氟雷拉纳溶液在高温、高湿和光照影响因素下稳定性好。

22、(3)抗氧化剂的加入顺序必须在氟雷拉纳之前，加入时溶液温度不能过高，否则影响抗氧化的效果，且在抗氧化剂加入之前需要将溶液进行单独搅拌处理，否则会延长后期混合物的溶解时长。

23、(4)过滤膜的孔径为0.22μm，可以除菌，保证开封前的氟雷拉纳溶液为无菌溶液。

24、(5)氟雷拉纳是一种几乎不溶于水的药物，通过本发明的技术方案得到的氟雷拉纳溶液，可以制备成与水任意比互溶，更好的促进氟雷拉纳的吸收。

技术特征：

1.一种异噁唑啉类驱虫药制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤s1中，所述原料药包括氟雷拉纳。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤s1中，所述抗氧化剂包括无水亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素e中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤s1中，所述表面活性剂包括吐温20、吐温40、吐温80、司盘85中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤s1中，所述助溶剂包括丙二醇、卡波姆、甘露醇、乙醇、聚乙二醇400中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤s1中，所述矫味剂包括木糖醇、蔗糖、三氯蔗糖、糖精钠中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤s2中，所述搅拌的时长为1h；所述降温的温度为降至40℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤s3中，所述搅拌温度为20-60℃；所述搅拌时间为10-15min。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述原料药与溶剂成分，按质量份数计，包括氟雷拉纳0.1-5份，表面活性剂60-80份，矫味剂1-10份，助溶剂10-30份，抗氧化剂0.1-5份。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述药物制剂可以与水任意比互溶。

技术总结
本发明涉及一种异噁唑啉类驱虫药制剂的制备方法，包括以下步骤：S1.称取原料药与溶剂成分；其中，溶剂成分包括抗氧化剂、助溶剂、矫味剂和表面活性剂；S2.首先加入表面活性剂，边搅拌边加入助溶剂，随后降温；S3.依次加入矫味剂、抗氧化剂、原料药，搅拌至溶解；S4.过滤、灌装即得。本发明所得制剂为口服给药，可以与水任意比互溶，稳定性好、安全性高、疗效好，大大地扩大了异噁唑啉类驱虫药制剂的临床应用范围，且制备方法简便，适合大批量生产。

技术研发人员：郝智慧,崔亮亮,赵乐凯,杨芬芳,王苹苹
受保护的技术使用者：中国农业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16