成纤维细胞生长因子9在治疗睾丸机能减退中的应用

本发明涉及医药，特别是涉及成纤维细胞生长因子9在治疗睾丸机能减退中的应用。

背景技术：

1、性腺功能低下综合征(hypogonadism)为男性多发的一种睾丸机能减退，其主要特征包括性欲和勃起质量减退、情绪改变伴有脑力和空间定向能力下降、肌力下降、体毛减少和皮肤改变、骨密度下降以及内脏脂肪增加等【natrev dis primers.2019may 30；5(1):38.】。性腺功能低下综合征一般好发于45岁～55岁，也可以早至40岁或延迟到65岁，而发病原因与下丘脑-垂体-睾丸轴系的功能减退和睾丸间质细胞(leydig cell，lcs)衰退有关【nat commun.2022jul11；13(1):4020.】。

2、睾丸间质细胞是一种具有合成和分泌睾酮功能的细胞，是雄性体内雄激素的最主要来源。人体血清中的睾酮(testosterone，t)是睾丸间质细胞受脑垂体分泌的促黄体生成激素(luteinizinghormone，lh)刺激而产生的，并受一系列负反馈机制调节。临床研究表明，男性下丘脑-垂体轴功能随着年龄增长而逐渐下降，从而导致lh脉冲释放的幅度减弱，最终影响睾丸间质细胞合成和分泌雄性激素【proc natl acad sci u s a.2006feb 21；103(8):2719-24；proc natl acad sci u s a.2016mar 8；113(10):2666-71；endocrrev.2020feb 1；41(1):bnz013.】。

3、目前，临床上治疗性腺功能低下综合征主要通过睾酮补充疗法，然而，该疗法除了需要定期注射睾酮以外，还存在显著的安全性问题。首先，长期定量补充睾酮会使患者易生痤疮并患红细胞增多症；其次，容易造成血清睾酮浓度的大幅度波动，进而引起患者情绪和迟发性性腺功能低下综合征症状的明显起伏；再次，患者容易出现水、钠潴留及阴茎异常勃起、排尿困难等不良反应，甚至肝肾功能受损及引发前列腺癌等疾病【endocrrev.2020feb1；41(1):22-32.】。因此，急需一种治疗效果好、无明显毒副作用的治疗男性性腺功能低下综合征的药物。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明提供了成纤维细胞生长因子9(fibroblast growthfactor-9，fgf-9)在制备治疗男性性腺功能低下综合征药物中的应用。成纤维细胞生长因子9制备的治疗男性性腺功能低下综合征的药物具有提高血清和睾丸中睾酮含量、诱导睾丸间质干细胞增殖与分化的作用，且用药安全，无明显毒副作用。

2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、本发明提供了成纤维细胞生长因子9在制备治疗男性性腺功能低下综合征的药物中的应用。

4、本发明提供了成纤维细胞生长因子9在制备诱导睾丸间质干细胞增殖和/或分化的药物中的应用。

5、本发明提供了成纤维细胞生长因子9在制备提高血清和/或睾丸中睾酮含量的药物中的应用。

6、本发明提供了成纤维细胞生长因子9在制备提高睾丸中睾丸间质细胞数目的药物中的应用。

7、本发明提供了成纤维细胞生长因子9在制备上调睾丸间质细胞中雄激素合成途径中的关键基因表达水平药物中的应用，所述关键基因包括lhcgr、scarb1、cyp11a1、hsd1b1、cyp17a1和hsd17b3中的一种或多种。

8、本发明提供了成纤维细胞生长因子9在制备上调睾丸间质细胞中雄激素合成途径中的关键蛋白表达水平药物中的应用，所述关键蛋白包括lhcgr、cyp11a1、cyp17a1、hsd3b1和hsd11b1中的一种或多种。

9、本发明提供了成纤维细胞生长因子9在制备上调睾丸间质细胞中关键蛋白表达水平的药物中的应用，所述关键蛋白包括pampk、ampk、pmapk、ppi3k、pcreb、sirt1、nur77和h3k4me3中的一种或多种。

10、有益效果：

11、本发明提供了成纤维细胞生长因子9在制备治疗男性性腺功能低下综合征的药物中的应用。利用成纤维细胞生长因子9(fibroblast growth factor-9，fgf-9)制备的治疗男性性腺功能低下综合征的药物具有提高血清睾酮含量、诱导睾丸间质干细胞分化的作用，且用药安全，无明显毒副作用。实施例的结果表明：成纤维细胞生长因子9可显著提高eds模型大鼠血清中睾酮的含量，且连续给药14天，大鼠的体重及睾丸湿重无显著性变化，用药安全性能高；同时，成纤维细胞生长因子9还具有诱导睾丸间质干细胞的增殖与分化的作用，可以上调雄激素合成途径中的关键基因lhcgr、scarb1、cyp11a1、hsd1b1、cyp17a1和hsd17b3的表达水平，上调睾丸间质细胞中雄激素合成途径中的关键蛋白lhcgr、cyp11a1、cyp17a1、hsd3b1和hsd11b1的表达水平，上调睾丸间质细胞中关键蛋白pampk、ampk；pmapk、ppi3k、pcreb、sirt1和nur77表达水平；上调睾丸间质细胞中关键蛋白h3k4me3表达水平。

技术特征：

1.成纤维细胞生长因子9在制备治疗男性性腺功能低下综合征的药物中的应用。

2.成纤维细胞生长因子9在制备诱导睾丸间质干细胞增殖和/或分化的药物中的应用。

3.成纤维细胞生长因子9在制备提高血清和/或睾丸中睾酮含量的药物中的应用。

4.成纤维细胞生长因子9在制备提高睾丸中睾丸间质细胞数目的药物中的应用。

5.成纤维细胞生长因子9在制备上调睾丸间质细胞中雄激素合成途径中的关键基因表达水平药物中的应用，所述关键基因包括lhcgr、scarb1、cyp11a1、hsd1b1、cyp17a1和hsd17b3中的一种或多种。

6.成纤维细胞生长因子9在制备上调睾丸间质细胞中雄激素合成途径中的关键蛋白表达水平药物中的应用，所述关键蛋白包括lhcgr、cyp11a1、cyp17a1、hsd3b1和hsd11b1中的一种或多种。

7.成纤维细胞生长因子9在制备上调睾丸间质细胞中关键蛋白表达水平的药物中的应用，所述关键蛋白包括pampk、ampk、pmapk、ppi3k、pcreb、sirt1、nur77和h3k4me3中的一种或多种。

技术总结
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及成纤维细胞生长因子9在治疗睾丸机能减退中的应用。利用成纤维细胞生长因子9制备的治疗男性性腺功能低下综合征的药物具有提高血清睾酮含量、诱导睾丸间质干细胞分化的作用，且用药安全，无明显毒副作用，可用于治疗睾丸机能减退。

技术研发人员：李晓珩,葛仁山,王义炎,全荷花,鲍肃好
受保护的技术使用者：温州医科大学附属第二医院（温州医科大学附属育英儿童医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16