一种用于血管介入的光致发光造影剂及其制备方法

本发明涉及光致发光造影剂，具体涉及一种用于血管介入的光致发光造影剂及其制备方法。

背景技术：

1、造影剂(又称对比剂，contrast media)是为增强影像观察效果而注入(或服用)到人体组织或器官的化学制品。这些制品的密度高于或低于周围组织，形成的对比用某些器械显示图像。如x线观察常用的碘制剂、硫酸钡等。

2、现有采用荧光导航技术在肝脏手术中精准定位，避免术中误损伤，减少手术风险。荧光导航的原理是利用荧光造影剂在肝脏代谢的特性，肝肿瘤手术前注射造影剂，可在手术中实时显影肿瘤边界，帮助医生精准定位肝脏肿瘤，术中显影肿瘤边界，引导手术切除，切除肿瘤，避免肿瘤遗漏，减少复发。

3、现有在造影剂中添加荧光物质制备得到光致发光造影剂，但现有的造影剂在到达肿瘤部位的过程中治疗药物会在短时间内释放大量的药物，药物的突然释放会对患者造成一定伤害。

技术实现思路

1、针对现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种用于血管介入的光致发光造影剂及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

2、本发明解决技术问题采用如下技术方案：

3、本发明提供了一种用于血管介入的光致发光造影剂，按照重量份计，包括以下原料：

4、药物纳米颗粒10-20份、碘化油注射液20-30份、荧光标记试剂10-20份、低沸点溶剂25-40份；

5、其中，所述药物纳米颗粒是以改性环糊精为载体，以交联剂为桥梁，负载治疗药物制备得到的。

6、作为本发明进一步的技术方案，所述改性环糊精的制备方法包括以下步骤：

7、将α-环糊精加入到去离子水中搅拌均匀，加入聚乙二醇和羟丙基甲基纤维素混合改性，在40-50℃下，搅拌3-5h，冷却至室温、静置1-2h、过滤、烘干得到改性环糊精。

8、作为本发明进一步的技术方案，在制备改性环糊精过程中，所述α-环糊精、去离子水、聚乙二醇和羟丙基甲基纤维素之间的质量比为1：1-3：0.5-1：0.05-0.1。

9、作为本发明进一步的技术方案，所述药物纳米颗粒的制备方法包括以下步骤：

10、将治疗药物加入到去离子水中混合均匀，在去离子水中加入交联剂搅拌均匀，得到药物溶液；

11、在改性环糊精中加入药物溶液，在高压条件下将药物溶液与改性环糊精超声混合10-15min后，搅拌1-2h，搅拌速度为200-300r/min，过滤干燥得到药物纳米颗粒。

12、作为本发明进一步的技术方案，所述药物溶液与改性环糊精超声混合中的压力为10-15mpa，所述超声混合的功率为30-100w。

13、作为本发明进一步的技术方案，在制备药物纳米颗粒过程中，所述治疗药物、去离子水和交联剂之间的质量比为1：3-5：0.01-0.1，所述改性环糊精和药物溶液之间的质量比为1：1-2。

14、作为本发明进一步的技术方案，所述治疗药物为阿霉素，所述交联剂为氮丙啶交联剂。

15、本发明实施例的另一目的在于

16、提供一种用于血管介入的光致发光造影剂的制备方法，包括以下步骤：

17、将碘化油注射液加入到低沸点溶剂中，混合均匀，然后再加入荧光物质，搅拌均匀，得到荧光混合溶液；

18、使得为药物纳米颗粒质量2-5倍的去离子水与药物纳米颗粒混合均匀，再加入使得荧光溶液，在研磨机中进行充分研磨混合1-3h，研磨时温度为40-70℃，同时在研磨过程中滴加聚乙二醇，研磨结束后，得到产品。

19、与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：

20、本发明提供了一种用于血管介入的光致发光造影剂及其制备方法，本发明通过以改性环糊精为载体，以交联剂为桥梁，负载治疗药物制备得到药物纳米颗粒，使得治疗药物不会在造影剂在到达肿瘤部位的过程中迅速释放大量的药物，具有稳定性，本发明中通过聚乙二醇和羟丙基甲基纤维素对环糊精进行改性，使得制备得到的改性环糊精具有良好稳定性和水溶性，并且本发明制备得到的造影剂具有长期稳定的效果。

技术特征：

1.一种用于血管介入的光致发光造影剂，其特征在于，按照重量份计，包括以下原料：

2.根据权利要求1所述的一种用于血管介入的光致发光造影剂，其特征在于，所述改性环糊精的制备方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的一种用于血管介入的光致发光造影剂，其特征在于，在制备改性环糊精过程中，所述α-环糊精、去离子水、聚乙二醇和羟丙基甲基纤维素之间的质量比为1：1-3：0.5-1：0.05-0.1。

4.根据权利要求1所述的一种用于血管介入的光致发光造影剂，其特征在于，所述药物纳米颗粒的制备方法包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的一种用于血管介入的光致发光造影剂，其特征在于，所述药物溶液与改性环糊精超声混合中的压力为10-15mpa，所述超声混合的功率为30-100w。

6.根据权利要求4所述的一种用于血管介入的光致发光造影剂，其特征在于，在制备药物纳米颗粒过程中，所述治疗药物、去离子水和交联剂之间的质量比为1：3-5：0.01-0.1，所述改性环糊精和药物溶液之间的质量比为1：1-2。

7.根据权利要求4所述的一种用于血管介入的光致发光造影剂，其特征在于，所述治疗药物为阿霉素，所述交联剂为氮丙啶交联剂。

8.一种如根据权利要求1所述的一种用于血管介入的光致发光造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

技术总结
本发明涉及光致发光造影剂技术领域，具体公开了一种用于血管介入的光致发光造影剂及其制备方法，所述用于血管介入的光致发光造影剂，按照重量份计，包括以下原料：药物纳米颗粒10‑20份、碘化油注射液20‑30份、荧光标记试剂10‑20份、低沸点溶剂25‑40份；其中，所述药物纳米颗粒是以改性环糊精为载体，以交联剂为桥梁，负载治疗药物制备得到的；本发明制备的药物纳米颗粒使得治疗药物不会在造影剂在到达肿瘤部位的过程中迅速释放大量的药物，具有稳定性，本发明中通过聚乙二醇和羟丙基甲基纤维素对环糊精进行改性，使得制备得到的改性环糊精具有良好稳定性和水溶性，并且本发明制备得到的造影剂具有长期稳定的效果。

技术研发人员：熊永福,黄徐建,李敬东
受保护的技术使用者：川北医学院附属医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15