一种CMU-Pb-L5在制备提高肿瘤患者免疫力药物中的应用的制作方法

本发明涉及微生物，更具体的说是涉及一种cmu-pb-l5在制备提高肿瘤患者免疫力药物中的应用。

背景技术：

1、肿瘤是机体正常细胞恶变的产物，其特点是不断增殖并在体内转移。因此肿瘤细胞在免疫学上的突出特点是出现某些在同类正常细胞中看不到的新的抗原标志。

2、自然杀伤细胞(natural killer cell，nk)是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。由于nk细胞具有部分t细胞分化抗原，如80～90％nk细胞cd2+，20～30％nk细胞cd3+(表达cd3ζ链)，30％nk细胞cd8+(α/α)和75～90％nk细胞cd38+，而且nk细胞具有il-2中亲和性受体，在il-2刺激下可发生增殖反应，活化nk细胞可产生ifn-γ；因此一般认为nk细胞与t细胞在发育上关系更为密切。il-2、il-12、ifn-α、tnf-α以及白细胞调节素(leukoregulin，lr)对nk细胞的活化和分化有正调节作用，体外培养时加入上述细胞因子可明显提高nk的杀伤活性。

3、γ干扰素(ifn-γ)主要由t细胞、nk细胞和nkt细胞产生。ifn-γ与其细胞表面受体ifn-γrα结合诱导ifn-γrα二聚，从而形成与ifn-γrβ组装的位点。当ifn-γrα/ifn-γrβ异构化后，其细胞内janus家族激酶jak1和jak2分别二聚并磷酸化。这种磷酸化创造了信号转导和转录激活蛋白(stat)，主要是stat1的结合位点。ifn-γ直接通过诱导凋亡或促进非凋亡细胞死亡，以及间接地通过使肿瘤细胞易受诱导凋亡的免疫应答或化疗来发挥其杀伤作用。虽然ifn-γ/stat1途径诱导肿瘤细胞凋亡，但激活stat1也能抑制肿瘤细胞的生长并建立休眠状态。

4、白细胞介素-2(il-2)是趋化因子家族的一种细胞因子。它是由多细胞来源(主要由活化t细胞产生)，又具有多向性作用的细胞因子(主要促进淋巴细胞生长、增殖、分化)；对机体的免疫应答和抗病毒感染等有重要作用，能刺激已被特异性抗原或致丝裂因数启动的t细胞增殖；能活化t细胞，促进细胞因子产生；刺激nk细胞增殖，增强nk杀伤活性及产生细胞因子，诱导lak细胞产生；促进b细胞增殖和分泌抗体；激活巨噬细胞。

5、白细胞介素-4(il-4)是ii型辅助t细胞(th2细胞)分泌的细胞因子。白细胞介素-4的生物作用，包括刺激活化b细胞和t细胞增殖、cd4+ t细胞分化成ii型辅助t细胞；它也在调节体液免疫和适应性免疫中起关键作用。内源性il-4作用于cd4+ t细胞，诱导并稳定其th2状态。il-4还下调cd8+ t细胞中cd8，穿孔素和颗粒酶a，b和c的表达，并使这些细胞具有较弱的细胞溶解表型。此外，肿瘤细胞通常具有增加的il-4r表达。il-4与其在肿瘤细胞上的受体的结合增加了抗凋亡分子(例如bcl-xl和cflip)的水平。内源性il-4的这些多重作用共同导致免疫偏离和肿瘤扩大。

6、白细胞介素10(il-10)是一种多功能负性调节因子，主要由辅助性t细胞2(th2)、活化的b细胞、单核细胞、巨噬细胞产生。il-10是某些肿瘤细胞的生长因子。大量研究已证实许多恶性肿瘤组织或细胞均可产生il-10，如恶性黑色素瘤、结直肠癌、卵巢癌、肺癌、脑胶质瘤等。il-10还可能与肿瘤转移有关。

7、因此，提供一种cmu-pb-l5在制备提高肿瘤患者免疫力药物中的应用是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了一种cmu-pb-l5在制备提高肿瘤患者免疫力药物中的应用。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、一种cmu-pb-l5，其保藏编号为cgmcc no.25653，已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，简称cgmcc，地址北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，保藏日期为2022年09月05日，分类命名为副干酪乳杆菌lactobacillusparacasei。

4、cmu-pb-l5(副干酪乳杆菌，lactobacillus paracasei)从健康人体粪便分离得到，具有较强生物被膜形成能力，能耐受胃肠液，在肠道内发挥作用，且摄入安全，不会对小鼠产生毒害作用，同时可显著抑制小鼠结肠炎模型中促炎细胞因子的表达，进而调控th17/tregs细胞平衡，改善结肠炎小鼠的症状和病理损伤。

5、进一步，所述的一种cmu-pb-l5在制备提高肿瘤患者免疫力药物中的应用。

6、进一步，所述肿瘤为结直肠癌。

7、进一步，所述cmu-pb-l5为菌悬液。

8、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开提供了一种cmu-pb-l5在制备提高肿瘤患者免疫力药物中的应用，有益效果如下：

9、cmu-pb-l5对小鼠血清细胞因子的影响：与非干预对照组相比，cmu-pb-l5干预组ifn-γ和il-2含量显著增加(p<0.01)，il-4和il-10含量显著降低(p<0.05)，炎症相关细胞因子il-6、il-1β、tnf-α和il-17a含量显著降低(p<0.01)。

技术特征：

1.一种cmu-pb-l5在制备提高肿瘤患者免疫力药物中的应用，其特征在于，所述cmu-pb-l5的保藏编号为cgmcc no.25653。

2.根据权利要求1所述的一种cmu-pb-l5在制备提高肿瘤患者免疫力药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤为结直肠癌。

3.根据权利要求1所述的一种cmu-pb-l5在制备提高肿瘤患者免疫力药物中的应用，其特征在于，所述cmu-pb-l5为菌悬液。

技术总结
本发明公开了一种CMU‑Pb‑L5在制备提高肿瘤患者免疫力药物中的应用，属于微生物技术领域。本发明公开的一种CMU‑Pb‑L5在制备提高肿瘤患者免疫力药物中的应用，CMU‑Pb‑L5可改善肿瘤患者免疫状况，提高肿瘤患者免疫力。

技术研发人员：曾今诚,张少冰,张远成,魏标文,张海亮,余乐华,叶子瑜
受保护的技术使用者：广东行海生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15