一种具有良好生物相容性的瓣膜支架表面涂层的制备方法与流程

文档序号:36508367发布日期:2023-12-29 01:10阅读:23来源:国知局

本发明属于瓣膜支架表面涂层,具体而言,涉及一种具有良好生物相容性的瓣膜支架表面涂层的制备方法。


背景技术:

1、心血管疾病发病率呈逐年上升的趋势,动脉粥样硬化引起管腔狭窄或阻塞是造成缺血性心脏病(冠心病)的主要原因;心脏瓣膜性疾病等是由于先天性或后天性的原因造成的心脏瓣膜病变引起心脏血流障碍为主的病变。

2、目前我国每年由于瓣膜病变严重而需要实施人造心脏瓣膜替换手术的病人,大约20万例,这些病人多数为青壮年,如不能及时手术换瓣,将对社会造成不可估量的损失。目前常用的人工心脏瓣膜分为机械瓣膜和生物瓣膜两大类。前者采用金属材料制成的,因其较好的耐久性而被大量应用,但使用机械瓣的患者术后须长期服用抗凝药物如华法令,防止血栓。生物瓣由于老化问题,可能需要在术后一定年后再次进行手术替换。

3、基于以上,期待一种能够用在机械瓣膜表面的涂层材料,能够有效降低瓣膜材料的凝血性,减少抗凝药物的使用。


技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术中存在的问题,提供一种具有良好生物相容性的瓣膜支架表面涂层的制备方法。本发明的涂层材料涂覆于瓣膜支架表面能够使得瓣膜具有优异的抗凝性。

2、本发明的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

3、本发明的一个方面提供了一种具有良好生物相容性的瓣膜支架表面涂层的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

4、将聚氨基酸溶于20-40wt%阴离子单体的乙醇溶液,调节溶液的ph值至9-10,并通入氮气,将体系升温至20-80℃反应2-8小时,之后在产物中加入引发剂引发聚合反应,反应结束后,得到产物a;所述聚氨基酸与引发剂按照质量比1:0.05-0.08的量加入;

5、将硅源与水混合之后加入无机碱溶液然后通入直流电生成硅溶胶,将所得硅溶胶中加入金属化合物和催化剂,将反应体系加热至80-100℃反应2-6h,待反应结束后过滤,取溶液为产物b;所述硅源、水以及无机碱溶液按照质量体积比1g:50-100ml:6-10ml的量加入;所述硅溶胶与金属化合物和催化剂的加入量比为1ml:0.1-0.5g:0.01-0.02g;

6、将产物a和产物b混合均匀之后加入功能性助剂,于40-60℃下充分反应8-12h,反应结束后冷却至室温,即得终产物;所述产物a、产物b和功能性助剂按照体积质量比1ml:0.1-0.4ml:0.01-0.02g的量加入。

7、优选地,所述聚氨基酸选自聚甘氨酸、聚丙氨酸、聚缬氨酸、聚亮氨酸、聚异亮氨酸、聚甲硫氨酸、聚脯氨酸、聚色氨酸、聚丝氨酸、聚酪氨酸、聚半胱氨酸、聚苯丙氨酸、聚天门冬酰胺、聚谷氨酰胺、聚苏氨酸、聚天冬氨酸、聚谷氨酸、聚赖氨酸、聚精氨酸、聚组氨酸中的至少一种。

8、优选地,所述阴离子单体选自2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸、丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、马来酸、富马酸、巴豆酸、乙烯基苯磺酸、乙烯基磺酸、乙烯基膦酸、烯丙基磺酸、烯丙基膦酸中的至少一种。

9、优选地,所述引发剂为偶氮二异丁腈。

10、优选地,所述硅源选自碳化硅、二氧化硅、硅单质中的至少一种。

11、优选地,所述无机碱溶液为氢氧化钠或者氢氧化钾。

12、优选地,所述直流电的电压为4-8v,反应时间为8-12h。

13、优选地,所述金属化合物选自钼酸、三氯化钼、四甲基氧化钛和钼酸铵中的至少一种。

14、优选地,所述催化剂为氧化锡或者氧化钙。

15、优选地,所述功能性助剂选自磷酸胆碱、聚氧化乙烯、糖胺多糖、聚酯、白蛋白或双嘧达莫。

16、借由上述技术方案,本发明至少具有下列优点:本发明以聚氨基酸为原料通过溶于阴离子单体的乙醇溶液环境中反应得到阴离子单体改性的聚氨基酸,反应结束加入引发剂将多余的阴离子单体引发聚合反应,得到改性聚氨基酸的聚合物组合物;随后制备硅溶胶,然后在硅溶胶中加入金属化合物和催化剂,得到金属化合物改性的硅溶胶,将得到的两种产物和功能性助剂混合后适温下充分反应,得到聚合物复合材料。该材料能够涂覆于瓣膜支架表面,与支架之间的结合紧密,且具有优异的抗凝血性能和生物相容性,同时可以有效抑制其免疫反应。

17、上述说明仅是本发明技术方案的概述,为了能够更清楚了解本发明的技术手段,并可依照说明书的内容予以实施,以下以本发明的较佳实施例详细说明如后。



技术特征:

1.一种具有良好生物相容性的瓣膜支架表面涂层的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述聚氨基酸选自聚甘氨酸、聚丙氨酸、聚缬氨酸、聚亮氨酸、聚异亮氨酸、聚甲硫氨酸、聚脯氨酸、聚色氨酸、聚丝氨酸、聚酪氨酸、聚半胱氨酸、聚苯丙氨酸、聚天门冬酰胺、聚谷氨酰胺、聚苏氨酸、聚天冬氨酸、聚谷氨酸、聚赖氨酸、聚精氨酸、聚组氨酸中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述阴离子单体选自2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸、丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、马来酸、富马酸、巴豆酸、乙烯基苯磺酸、乙烯基磺酸、乙烯基膦酸、烯丙基磺酸、烯丙基膦酸中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述引发剂为偶氮二异丁腈。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述硅源选自碳化硅、二氧化硅、硅单质中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述无机碱溶液为氢氧化钠或者氢氧化钾。

7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述直流电的电压为4-8v,反应时间为8-12h。

8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述金属化合物选自钼酸、三氯化钼、四甲基氧化钛和钼酸铵中的至少一种。

9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述催化剂为氧化锡或者氧化钙。

10.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述功能性助剂选自磷酸胆碱、聚氧化乙烯、糖胺多糖、聚酯、白蛋白或双嘧达莫。


技术总结
本发明公开了一种具有良好生物相容性的瓣膜支架表面涂层的制备方法,包括以下步骤:将聚氨基酸溶于阴离子单体的乙醇溶液,调节溶液的pH值至9‑10,并通入氮气,将体系升温反应,之后在产物中加入引发剂引发聚合反应,反应结束后,得到产物A;将硅源与水混合之后加入无机碱溶液然后通入直流电生成硅溶胶,将所得硅溶胶中加入金属化合物和催化剂,将反应体系加热反应,待反应结束后过滤,取溶液为产物B;将产物A和产物B混合均匀之后加入功能性助剂,充分反应,反应结束后冷却至室温,即得终产物。本发明的涂层材料涂覆于瓣膜支架表面能够使得瓣膜具有优异的抗凝性。

技术研发人员:马琛明,钦湘,薛云琴
受保护的技术使用者:南京圣德医疗科技有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/15
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