苦瓜外泌体在制备阿霉素心肌损伤保护的药物中的应用

本发明涉及医药，特别是涉及苦瓜外泌体在制备阿霉素心肌损伤保护的药物中的应用。

背景技术：

1、阿霉素(doxorubicin，dox)属于蒽环类药物，在低剂量下对各种生长周期的肿瘤细胞均有效，在临床应用中最广泛。dox抗肿瘤疗效呈剂量-效应关系，但可诱发剂量依赖性心脏毒性，呈进展性和不可逆性，且首次使用就可能导致心脏损伤。dox心脏毒性按出现时间和疾病进展可分为急性、慢性、和迟发性心脏毒性三类。dox心脏毒性存在患者间异质性，且没有绝对的“安全剂量”。值得重视的是，临床诊断为dox心脏毒性症状时，病程已经进入进展阶段且心肌出现不可逆损伤，亟需早期积极预防干预。

2、2020年蒽环类药物心脏毒性防治指南提出，通过限制累积剂量、脂质体包裹药物、应用心脏保护剂药物等来预防dox心脏毒性。传统心脏保护剂药物如他汀类等，用于预防dox心脏毒性的临床证据不足。多中心临床研究表明，右雷佐生(fda批准)能够预防或减少接受dox治疗患者的心脏损伤，但其安全性和继发二次肿瘤风险仍存在争议。

3、植物外泌体样纳米囊泡(plant exosome-like nanovesicles，pelnvs)是一种源于植物真核细胞的膜性小囊泡，富含各种具有生物学活性的脂质、蛋白质、mrna、mirna等成分。大量研究证明：药用植物来源的pelnvs在肿瘤、免疫调节、肠道疾病和再生医疗等方面具有重要的调控作用。苦瓜是葫芦科植物果实，具有食用和药用价值。苦瓜提取物苦瓜多糖通过抑制jnk3信号通路保护大鼠大脑缺血/再灌注损伤，并可调节sirt1/beta-catenin轴促进大鼠神经干细胞的增殖和分化。植物提取物具有分子量大、溶解度低、成分复杂以及难以自主通过物理屏障等缺点，限制了其进一步应用。然而，pelnvs粒径小、免疫原性/毒性低、靶向能力高，成为潜在的治疗物质。其在大小和内容物上与动物来源的细胞外囊泡相似，但没有人畜共患或人源性病原体。此外，由于pelnvs的天然来源和组成，其具有不被免疫系统识别和排斥的优点，增强了其利用率，为临床癌症患者dox心脏毒性的早期干预提供新思路和新策略。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种苦瓜外泌体在制备阿霉素心肌损伤保护的药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题。本发明所述苦瓜外泌体具有促进dox h9c2心肌细胞的细胞活力和增殖、减少dox h9c2心肌细胞的线粒体碎裂化和凋亡以及改善dox h9c2心肌细胞的dna损伤和周期阻滞的效果，为阿霉素所致心肌损伤疾病的防治提供新的治疗途径。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供了苦瓜外泌体在制备阿霉素心肌损伤保护的药物中的应用。

4、本发明提供了苦瓜外泌体在制备促进dox h9c2心肌细胞的细胞活力药物中的应用。

5、本发明提供了苦瓜外泌体在制备促进dox h9c2心肌细胞的增殖药物中的应用。

6、本发明提供了苦瓜外泌体在制备减少dox h9c2心肌细胞的线粒体碎裂化药物中的应用。

7、本发明提供了苦瓜外泌体在制备减少dox h9c2心肌细胞的凋亡药物中的应用。

8、本发明提供了苦瓜外泌体在制备改善dox h9c2心肌细胞的dna损伤和周期阻滞药物中的应用。

9、优选的，所述药物中苦瓜外泌体的浓度为10-25μg/ml。

10、优选的，所述药物还包括药学上能接受的辅料。

11、优选的，所述药物的剂型包括溶液剂或注射剂。

12、本发明公开了以下技术效果：

13、本发明提供了苦瓜外泌体在制备阿霉素心肌损伤保护的药物中的应用。本发明所述苦瓜外泌体具有促进dox h9c2心肌细胞的细胞活力和增殖、减少dox h9c2心肌细胞的线粒体碎裂化和凋亡、改善dox h9c2心肌细胞的dna损伤和周期阻滞、不影响mcf7人乳腺癌细胞生存以及不影响dox在mcf7人乳腺癌细胞中抗癌效率的效果，为阿霉素所致心肌损伤疾病的防治提供新的治疗途径。而且本发明还具有成本低、效率高、耗时少等优势。

技术特征：

1.苦瓜外泌体在制备阿霉素心肌损伤保护的药物中的应用。

2.苦瓜外泌体在制备促进dox h9c2心肌细胞的细胞活力药物中的应用。

3.苦瓜外泌体在制备促进dox h9c2心肌细胞的增殖药物中的应用。

4.苦瓜外泌体在制备减少dox h9c2心肌细胞的线粒体碎裂化药物中的应用。

5.苦瓜外泌体在制备减少dox h9c2心肌细胞的凋亡药物中的应用。

6.苦瓜外泌体在制备改善dox h9c2心肌细胞的dna损伤和周期阻滞药物中的应用。

7.根据权利要求1～6任一项所述应用，其特征在于，所述药物中苦瓜外泌体的浓度为10-25μg/ml。

8.根据权利要求1～6任一项所述应用，其特征在于，所述药物还包括药学上能接受的辅料。

9.根据权利要求1～6任一项所述应用，其特征在于，所述药物的剂型包括溶液剂或注射剂。

技术总结
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及苦瓜外泌体在制备阿霉素心肌损伤保护的药物中的应用。本发明提供了苦瓜外泌体在制备阿霉素心肌损伤保护的药物中的应用。本发明所述苦瓜外泌体具有促进Dox H9c2心肌细胞的细胞活力和增殖、减少Dox H9c2心肌细胞的线粒体碎裂化和凋亡以及改善Dox H9c2心肌细胞的DNA损伤和周期阻滞的效果，为阿霉素所致心肌损伤疾病的防治提供新的治疗途径。

技术研发人员：齐素华,叶丛,罗兰,朱裕华,卞思佳,李欣然
受保护的技术使用者：徐州医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/6