一种治疗肝纤维化的组合物及其应用

本发明涉及抗肝纤维化，特别涉及一种治疗肝纤维化的组合物及其应用。

背景技术：

1、非酒精性脂肪性肝病(nafld)是一种常见的肝脏疾病，其特征是肝脏内脂肪的异常积累，而无与酗酒相关的因素。随着全球肥胖和糖尿病患者的不断增加，由单纯非酒精性脂肪肝、合并了乙肝戊肝等病毒性肝炎发展而来的肝纤维化与肝硬化的临床病例也在逐年增加，nafld已成为许多国家和地区肝病的主要原因之一。nafld可以分为两个主要阶段：脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(nash)。脂肪肝患者组织中没有明显的炎症和细胞损伤，但进展为nash的患者可能会由于长期肝内免疫细胞大量浸润和肝细胞损伤，进而刺激肝星状细胞(hscs)产生胶原蛋白，形成纤维化巢。纤维化不仅会对肝脏结构和功能造成损害，还可能进一步发展成肝硬化甚至肝癌。因此，了解nafld引发的纤维化机制，发展有效的治疗策略以阻止或逆转纤维化的进展对于nafld患者的健康至关重要。早期干预和采取合适的生活方式改变是预防和管理nafld引发的纤维化的关键，但是针对纤维化过程的新型靶点药物和治疗方法的研究与开发迫在眉睫。

2、目前，nafld引发的纤维化的治疗主要包括以下几个方面：

3、1、抗炎治疗：使用抗炎药物如非甾体抗炎药物、抗氧化剂等可以减轻炎症反应，从而减缓纤维化的进展；

4、2、抗纤维化治疗：使用抗纤维化药物如乙酰半胱氨酸、白藜芦醇、维生素e等可以抑制肝脏纤维化的过程，减少纤维组织的积累；

5、3、脂质代谢调节治疗：通过调节脂质代谢，如使用贝特类似物和胰岛素增敏剂等药物，可以减少脂肪在肝脏中的异常积累，从而减轻纤维化的程度。

6、这些靶向治疗方法在一定程度上可以对nafld引发的纤维化产生积极影响。然而，它们也存在一些缺陷：

7、1、缺乏特异性：目前的治疗方法多为非特异性，针对纤维化的具体靶点仍有限；

8、2、有效性和持久性有限：部分治疗方法的有效性可能有限，且纤维化的持续进展仍然存在；

9、3、个体差异：不同患者对于靶向治疗的反应和效果可能存在差异，需要个体化的治疗策略。因此，目前仍需要进一步的研究和临床实践来完善和改进nafld引发的纤维化的靶向治疗方法。

技术实现思路

1、本发明的主要目的是提供一种治疗肝纤维化的组合物。

2、为实现上述目的，本发明提出的治疗肝纤维化的组合物，包括cd36抑制剂和pparg的激动剂。

3、本发明技术方案包括cd36抑制剂和pparg的激动剂，不但抑制cd36功能，降低了lams中的pparg表达水平，pparg的激动剂还抑制肝星状细胞的活化，从而抑制了肝纤维化；并且，cd36抑制剂和pparg激动剂协同增效，减少肝脏中的脂肪积累，有效治疗肝纤维化。同时，该组合物包括cd36抑制剂和pparg激动剂，在抗肝纤维化治疗过程中具有意想不到的疗效，为治疗与nafld相关的晚期肝纤维化提供了广阔的前景。

4、在一实施例中，所述cd36抑制剂包括磺基琥珀酰亚胺油酸或其盐。

5、磺基琥珀酰亚胺油酸(sulfosuccinimidyl oleate，简称sso)，为粉末或固体，可以溶于二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide，简称dmso)；其cas号为135661-44-8，化学式为c22h37no7s。可以理解的是，该磺基琥珀酰亚胺油酸盐有多种，可以是钠盐，也可以是其它盐。

6、在一实施例中，所述磺基琥珀酰亚胺油酸的结构式如下：

7、

8、在一实施例中，所述磺基琥珀酰亚胺油酸盐包括磺基琥珀酰亚胺油酸钠。磺基琥珀酰亚胺油酸钠(sulfosuccinimidyl oleate sodium)具有琥珀酰亚胺酯基团，可与蛋白质中的氨基酸反应，形成共价结合。

9、在一实施例中，所述磺基琥珀酰亚胺油酸钠的结构式如下：

10、

11、在一实施例中，所述pparg激动剂包括吡格列酮。

12、在一实施例中，所述cd36抑制剂和pparg的激动剂的含量为5∶1。

13、在一实施例中，所述治疗肝纤维化的组合物还包括药物赋形剂或载体。该药物赋形剂或载体为药学上可接受的赋形剂和载体，可以理解的是，药物赋形剂是用以赋予药物一定形状的制剂；载体是承载药物的物质，该载体可以是缓释制剂或控释制剂。

14、在一实施例中，所述治疗肝纤维化的组合物剂型包括口服制剂和注射制剂。该口服制剂可以是片剂、胶囊剂和颗粒剂等等，注射制剂可以是静脉注射剂、皮下注射剂、肌内注射剂等等。

15、本发明还提出一种组合物在制备治疗肝纤维化药物中的应用，所述组合物包括cd36抑制剂和pparg的激动剂。

16、在一实施例中，所述pparg激动剂包括吡格列酮。

技术特征：

1.一种治疗肝纤维化的组合物，其特征在于，包括cd36抑制剂和pparg的激动剂。

2.如权利要求1所述的治疗肝纤维化的组合物，其特征在于，所述cd36抑制剂包括磺基琥珀酰亚胺油酸或其盐。

3.如权利要求2所述的治疗肝纤维化的组合物，其特征在于，所述磺基琥珀酰亚胺油酸的结构式如下：

4.如权利要求2所述的治疗肝纤维化的组合物，其特征在于，所述磺基琥珀酰亚胺油酸盐包括磺基琥珀酰亚胺油酸钠。

5.如权利要求4所述的治疗肝纤维化的组合物，其特征在于，所述磺基琥珀酰亚胺油酸钠的结构式如下：

6.如权利要求1至5中任意一项所述的治疗肝纤维化的组合物，其特征在于，所述pparg激动剂包括吡格列酮。

7.如权利要求1至5中任意一项所述的治疗肝纤维化的组合物，其特征在于，所述cd36抑制剂和pparg的激动剂的含量为5∶1。

8.如权利要求1至5中任意一项所述的治疗肝纤维化的组合物，其特征在于，所述治疗肝纤维化的组合物还包括药物赋形剂或载体。

9.如权利要求8所述的治疗肝纤维化的组合物，其特征在于，所述治疗肝纤维化的组合物的剂型包括口服制剂和注射制剂。

10.一种组合物在制备治疗肝纤维化药物中的应用，其特征在于，所述组合物包括cd36抑制剂和pparg的激动剂。

技术总结
本发明涉及抗肝纤维化技术领域，特别涉及一种治疗肝纤维化的组合物及其应用。该治疗肝纤维化的组合物包括CD36抑制剂和PPARG的激动剂。本发明的技术方案不但抑制CD36功能，降低了LAMs中的PPARG表达水平，PPARG的激动剂还抑制肝星状细胞的活化，从而抑制了肝纤维化；并且，CD36抑制剂和PPARG激动剂协同增效，减少肝脏中的脂肪积累，有效治疗肝纤维化。

技术研发人员：王艺瑾,戴哲
受保护的技术使用者：南方科技大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1