盐酸地尔硫卓在制备抗猪呼吸与繁殖障碍综合症病毒的药物中的应用

本发明属于化药，涉及防治猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcinereproductive andrespiratory syndrome virus,prrsv)感染的药物，具体涉及盐酸地尔硫卓在制备抗prrsv药物中的应用。

背景技术：

1、猪呼吸与繁殖障碍综合征(又称蓝耳病)是一种由猪呼吸与繁殖障碍病毒(prrsv)引起的高度接触性传染病。该病以母猪流产、死胎、弱胎、木乃伊胎以及仔猪呼吸困难、败血症、高死亡率为主要特征。该病可通过接触、空气、精液、胎盘等传播，长期危害猪生产，给养猪产业造成巨大的经济损失。目前，prrs主要以持续感染、继发感染为主要特征，暂无特效药物治疗。

2、prrsv粒子呈球形，迄今发现有7种结构蛋白，分别是n蛋白(核衣壳蛋白)、m蛋白、gp2a、gp2b、gp3、gp4、gp5蛋白。prrsv毒株主要分为欧洲型(prrsv-1)和美洲型(prrsv-2)，当前我国流行的主要为美洲型毒株，欧洲毒株也有少量存在。prrsv有严格的宿主专一性，猪是其主要靶动物，且prrsv专嗜于猪的肺泡巨噬细胞(pam)。不同年龄、品种和性别的猪均能感染，但以妊娠母猪和1月龄以内的小猪最易感；该病毒感染猪导致免疫抑制，且易继发感染其他病原，对防控带来很大难度。

3、盐酸地尔硫卓，英文名：diltiazemhcl。cas号：33286-22-5；分子式：c22h27cln2o4s；分子量：450.98。分子结构式如图1所示。盐酸地尔硫卓为新型钙拮抗剂(l-型)。用于室上性心律失常、心绞痛、老年人高血压等。本品为冠脉扩张药，对心绞痛有效。用于运动性绞痛及陈旧性心肌梗塞引起的心绞痛治疗。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是提出盐酸地尔硫卓在制备抗猪呼吸与繁殖障碍综合症病毒(prrsv)的药物中的应用。

2、所述盐酸地尔硫卓的分子式为：

3、

4、优选的，所述猪呼吸与繁殖障碍综合症病毒包括prrsv-ⅰ和prrsv-ⅱ2种亚型。

5、优选的，所述prrsv-ⅰ亚型包括gz11-g1和p3303毒株，所述prrsv-ⅱ亚型包括sd16、vr-2332、jxa1、ch-1a和nadc-like毒株。盐酸地尔硫卓对上述多种毒株均具有抑制作用，表明盐酸地尔硫卓具有广谱抗prrsv感染的特点。

6、优选的，所述盐酸地尔硫可卓显著抑制prrsv的复制。

7、优选的，所述盐酸地尔硫卓在prrsv复制的多个阶段抑制基因的表达。

8、进一步优选的，盐酸地尔硫卓可在pre、co、post等不同阶段均降低prrsv n蛋白的表达水平。

9、优选的，所述盐酸地尔硫卓对prrsv易感细胞(如marc-145、pk-15cd163和pams)的最大安全质量浓度为100μm(是指μmol/l)。即盐酸地尔硫卓在这个浓度以内对prrsv易感细胞无毒性。

10、优选的，所述盐酸地尔硫卓可以显著降低prrsv在猪体内的复制和肺组织损伤。

11、优选的，所述药物的剂型包括口服制剂或注射剂。

12、优选的，所述口服制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液或混悬剂。

13、优选的，所述注射剂包括水针剂、粉针剂或输液剂。

14、将盐酸地尔硫卓制备成上述各种制剂时可根据需要添加各种辅助剂料。

15、本发明化合物可以制成普通制剂、也可以制成缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。

16、本发明的另一目的是保护一种抗猪呼吸与繁殖障碍病毒的药物组合物，所述药物组合物中包括盐酸地尔硫卓。

17、本发明具有如下有益效果：

18、1)本发明首次发现盐酸地尔硫卓对prrsv的抑制作用，可以作为prrsv的一种抑制剂。

19、2)本发明进一步发现盐酸地尔硫卓在体外和体内不同层面系统均可显著抑制prrsv的复制，而且盐酸地尔硫卓对prrsv的多个亚型和毒株具有广谱的抑制作用。

20、3)本发明发现盐酸地尔硫卓可作为防治prrsv感染的药物有效成分，对prrsv临床用药提供有价值的理论依据和参考。

技术特征：

1.盐酸地尔硫卓在制备抗猪呼吸与繁殖障碍综合症病毒的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述猪呼吸与繁殖障碍综合症病毒包括prrsv-ⅰ和prrsv-ⅱ2种亚型。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述prrsv-ⅰ亚型包括gz11-g1和p3303毒株，所述prrsv-ⅱ亚型包括sd16、vr-2332、jxa1、ch-1a和nadc-like毒株。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括口服制剂或注射剂。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述口服制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液或混悬剂。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述注射剂包括水针剂、粉针剂或输液剂。

7.一种抗猪呼吸与繁殖障碍综合症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中包括盐酸地尔硫卓。

技术总结
本发明涉及盐酸地尔硫卓在制备抗猪呼吸与繁殖障碍综合症病毒(PRRSV)的药物中的应用。本发明首次发现盐酸地尔硫卓对PRRSV的抑制作用，可以作为抗PRRSV的一种有效药物成分。本发明进一步发现盐酸地尔硫卓在体外和体内不同层面系统均可显著抑制PRRSV的复制，而且盐酸地尔硫卓对PRRSV的多个亚型和毒株具均有抑制作用。

技术研发人员：王彤彤,李亮亮,王长法,李玉保,王佳宇,陈丽
受保护的技术使用者：聊城大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15