一种人参皂苷Rb1脂质体及其制备方法和应用

本发明涉及脂质体药物递送，具体涉及一种人参皂苷rb1脂质体及其制备方法和应用。

背景技术：

1、脂质体是一种由磷脂自组装而成的具有磷脂双分子层的囊泡状结构，因其与细胞膜结构类似，且无毒、具有良好的生物相容性的，可作为疏水和亲水药物的封装载体，保护被包裹的生物活性物质减少与外界环境接触，而避免其被氧化分解，提高稳定性和生物利用度，被认为是最有前途的抗癌药物递送载体之一，在药物递送与药物治疗领域具有良好的应用潜力。

2、人参是亚洲传统中草药之一，含有多种活性成分，具有增强记忆、抗肿瘤、增强免疫力和调节心血管系统等多种作用。此外，相关研究表明人参具有降血脂的作用，可以显著降低高脂大鼠的血糖水平，并对脂质代谢紊乱有显著的改善作用。人参皂苷rb1作为人参的标志性活性成分，有一定的降脂作用。

3、制备脂质体过程中通常会加入胆固醇作为脂质体的稳定剂，然而过量的胆固醇摄入会增加患脉粥样硬化、高脂血症、心脑血管疾病的风险。随着人们对健康需求的提高，胆固醇限制了脂质体在其他方面的应用。

4、因此，需要寻找一种能够有效避免胆固醇副作用并增加降脂作用的脂质体的制备方法。

技术实现思路

1、为避免在制备脂质体中胆固醇的副作用，本发明提供了一种人参皂苷rb1脂质体及其制备方法和应用，本发明制备得到的脂质体对3t3-l1细胞无毒，具有良好的生物相容性，有效延长人参皂苷rb1的释时间，增强药物对脂肪细胞的作用效果，增强了3t3-l1脂肪细胞抑制脂滴形成的效果。

2、本发明提供了一种人参皂苷rb1脂质体的制备方法，包括如下步骤：

3、将人参皂苷rb1溶解于磷酸缓冲盐水溶液中，备用；

4、将β-谷甾醇和l-α-磷脂酰胆碱添加至二氯甲烷中溶解，蒸发除去二氯甲烷，得脂质薄膜；

5、将脂质薄膜于45-50℃下加入含有人参皂苷rb1的磷酸缓冲盐水溶液中反应0.5-1.5h，然后超声5-15min获得人参皂苷rb1脂质体；

6、所述人参皂苷rb1、β-谷甾醇和l-α-磷脂酰胆碱的质量比为8-10：8-10：40-50。

7、进一步地，所述人参皂苷rb1、β-谷甾醇和l-α-磷脂酰胆碱的质量比10：10：50。

8、进一步地，所述人参皂苷rb1与磷酸缓冲盐水溶液的用量比为8-10mg：3-10ml。

9、进一步地，所述β-谷甾醇、l-α-磷脂酰胆碱和二氯甲烷的用量比为8-10mg：40-50mg：5-10ml。

10、进一步地，蒸发除去二氯甲烷的条件为42-50℃旋转蒸发1.5-2.5h。

11、进一步地，超声条件为180-300w，按照3s超声/5s暂停循环。

12、本发明还提供了上述方法制备得到的人参皂苷rb1脂质体。

13、本发明还提供了所述人参皂苷rb1脂质体在制备降脂药物中的应用。

14、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

15、进一步地，所述辅料包括蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂和胆固醇。

16、进一步地，所述药物中的人参皂苷rb1可用人参皂苷rb1可接受的盐替换，所述人参皂苷rb1可接受的盐包括如下的任意一种：

17、(1)人参皂苷rb1与钠、钾、镁、或钙阳离子形成的盐；

18、(2)人参皂苷rb1与有机碱形成的盐；

19、(3)人参皂苷rb1与氨基酸形成的盐。

20、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

21、1、本发明制备得到的人参皂苷rb1脂质体，采用β-谷甾醇用来修饰rb1，制备脂质体，提高了游离rb1的生物利用度，延长了游离rb1的在脂肪细胞的作用时间，增强rb1活性成分的作用效果；以β-谷甾醇修饰的新型人参皂苷rb1脂质体(简称脂质体)，提高了对3t3-l1脂肪细胞脂滴形成的抑制作用。

22、2、本发明将β-谷甾醇、人参皂苷rb1和l-α-磷脂酰胆碱混合制备获得人参皂苷rb1脂质体。根据细胞毒性试验结果显示，本发明制备的脂质体对3t3-l1细胞无毒，具有良好的生物相容性。

23、本发明将β-谷甾醇、人参皂苷rb1和l-α-磷脂酰胆碱混合制备获得人参皂苷rb1脂质体。根据体外释放结果显示，相较于游离人参皂苷rb1，本发明制备的脂质体可以有效延长人参皂苷rb1的释时间，增强人参皂苷rb1对脂肪细胞的作用效果。

24、本发明将β-谷甾醇、人参皂苷rb1和l-α-磷脂酰胆碱混合制备获得人参皂苷rb1脂质体。根据体外细胞实验显示，相较于游离人参皂苷rb1，相同浓度本发明制备的人参皂苷rb1脂质体增强了3t3-l1脂肪细胞抑制脂滴形成的效果，差异具有显著性。

技术特征：

1.一种人参皂苷rb1脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的脂质体的制备方法，其特征在于，所述人参皂苷rb1、β-谷甾醇和l-α-磷脂酰胆碱的质量比10：10：50。

3.根据权利要求1所述的人参皂苷rb1脂质体的制备方法，其特征在于，所述人参皂苷rb1与磷酸缓冲盐水溶液的用量比为8-10mg：3-10ml。

4.根据权利要求1所述的人参皂苷rb1脂质体的制备方法，其特征在于，所述β-谷甾醇、l-α-磷脂酰胆碱和二氯甲烷的用量比为8-10mg：40-50mg：5-10ml。

5.根据权利要求1所述的人参皂苷rb1脂质体的制备方法，其特征在于，蒸发除去二氯甲烷的条件为42-50℃旋转蒸发1.5-2.5h。

6.根据权利要求1所述的人参皂苷rb1脂质体的制备方法，其特征在于，超声条件为180-300w，按照3s超声/5s暂停循环。

7.一种权利要求1-6任一项所述的方法制备得到的人参皂苷rb1脂质体。

8.一种权利要求7所述的人参皂苷rb1脂质体在制备降脂药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的人参皂苷rb1脂质体在制备降脂药物中的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

10.根据权利要求9所述的人参皂苷rb1脂质体在制备降脂药物中的应用，其特征在于，所述辅料包括蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂和胆固醇。

技术总结
本发明涉及脂质体药物递送技术领域，具体公开了一种人参皂苷Rb<subgt;1</subgt;脂质体及其制备方法和应用，将人参皂苷Rb<subgt;1</subgt;溶解于磷酸缓冲盐水溶液中，将β‑谷甾醇和L‑α‑磷脂酰胆碱添加至二氯甲烷中溶解，蒸发除去二氯甲烷，得脂质薄膜，将脂质薄膜加入含有人参皂苷Rb1的磷酸缓冲盐水溶液中反应后超声获得脂质体。本发明制备得到的脂质体与游离的人参皂苷Rb<subgt;1</subgt;相比，对3T3‑L1脂肪细胞脂滴形成的抑制作用显著提高。

技术研发人员：尤晓颜,刘慧,陈玥,赵国屏,布青云
受保护的技术使用者：河南科技大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15