促进伤口愈合的敷料的制作方法

本发明涉及医疗器械的敷料，尤其是涉及一种促进伤口愈合的敷料。

背景技术：

1、难愈性创面目前尚无统一的定义，可因外伤、感染、肿瘤或结节溃破等多种病因所致关于其形态、大小、深浅也没有统一的定义。一般认为，难愈性创面为各种病因所致、经４周规范治疗未愈合或无愈合倾向的慢性创面。目前社会人口趋于老龄化，“高血糖、高血压和高血脂”人群基数越来越庞大，而与之相关的难愈性创面患者逐年增多。虽然难愈性创面对患者的生命安全不会立刻造成威胁，但对患者的身心健康和生活质量影响较大，并加重了家庭经济负担。尽管临床有多种方法治疗难愈性创面，但对于复杂的难愈性创面，传统治疗方法收效甚微，寻求新的有效方法促进难愈性创面的愈合是多学科领域共同研究探索的重要课题。

2、创面局部细胞的严重损伤致使创面局部残留的修复种子细胞数量少、功能障碍或低下，创面局部血液供应差难以提供充足的营养以满足局部组织细胞再生修复的需要，随着基因治疗和干细胞工程技术的迅猛发展，实践证明，细胞生长因子能够进行分离，并应用于创面微环境的反应参与皮肤创伤愈合的一种重要的组织修复细胞。细胞生生长因子p值为5.8，与人体完整名皮肤的酸碱度一致，能有效保护皮肤的微酸性环境，防止细菌的生成，但有创面的皮肤酸碱度可达7.4左右，长期使用会导致皮肤发黄，并且修复深度有限。难愈性创面一般都有感染并出现脓肿，在这方面细胞生长因子无能为力。

3、创面的氧疗已经研究多年，氧气对创面可以起到杀菌、促进细胞修复、避免感染等作用。2003 年，sen 等人首先提出伤口延迟愈合的主要原因为伤口出现低氧血症，以及创面氧疗等处理措施，认为确保创面正常氧合是促使创面闭合的关键节点。从生理条件看，在封闭创面过程中，需大量氧气，创面自身可引起低氧环境，低氧激发组织再生。临床上常采用高压氧治疗难愈性创面，通过增加全身组织氧含量来改善局部缺氧状态，促使创面愈合。这种方法备受争议，患者会引起氧中毒、气压伤、减压病等系列副作用，而且高压氧也存在很多禁忌症，导致难愈性创面患者无法在氧疗中获益。

技术实现思路

1、基于此，有必要提供一种可以解决上述问题的促进伤口愈合的敷料。

2、一种促进伤口愈合的敷料，包括细胞生长因子和载氧蛋白。

3、在一个实施例中，所述细胞生长因子和所述载氧蛋白的质量比为1~20：30~130。

4、在一个实施例中，所述敷料为液体敷料；

5、所述细胞生长因子的浓度为10mg/l~200mg/l，所述载氧蛋白的浓度为300mg/l~1300mg/l。

6、在一个实施例中，所述细胞生长因子选自表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、角质化细胞生长因子、血管内皮生长因子、转化生长因子和血小板源生长因子中的至少一种。

7、在一个实施例中，所述载氧蛋白选自血红蛋白、修饰血红蛋白、肌红蛋白和修饰肌红蛋白中的至少一种。

8、在一个实施例中，所述修饰血红蛋白通过如下操作制备得到：

9、从动物全血中提取得到红血球；

10、将所述红血球与稀释液充分混合，使得所述红血球完全裂解，得到血红蛋白裂解液；

11、对所述血红蛋白裂解液进行渗滤、纯化、除菌，得到血红蛋白溶液；

12、将所述血红蛋白溶液与蛋白质修饰剂混合反应，得到所述修饰血红蛋白；

13、或者，所述修饰肌红蛋白通过如下操作制备得到：

14、从骨骼肌中提取得到骨骼肌提取物；

15、对所述骨骼肌提取物进行渗滤、纯化、除菌，得到肌红蛋白溶液；

16、将所述肌红蛋白溶液与蛋白质修饰剂混合反应，得到所述修饰肌红蛋白。

17、在一个实施例中，所述蛋白质修饰剂选自戊二醛、乙二醛、双阿司匹林、聚乙二醇、1,5-己二烯、葡聚糖、淀粉浆或血清白蛋白中的至少一种。

18、在一个实施例中，所述敷料还包括辅料；

19、所述辅料选自电解质、黏合剂、抗氧化剂、止痛剂、渗透压调节剂、稳定剂、抑菌剂、ph值调节剂、絮凝剂和成膜剂中的至少一种。

20、在一个实施例中，所述载氧蛋白中，氧合载氧蛋白的含量≤60%。

21、在一个实施例中，所述载氧蛋白中，所述氧合载氧蛋白的含量≤10%。

22、本发明的这种促进伤口愈合的敷料包括细胞生长因子和载氧蛋白，细胞生长因子通过与细胞表面的受体结合，激活细胞内的信号通路，促进细胞的dna合成和细胞分裂繁衍，能够促进细胞生长和增殖，而载氧蛋白可以为细胞的生长和增殖提供有效的供氧，在细胞生长因子和载氧蛋白的协同配合下，可以有效促进难愈性创面的愈合。细胞生长因子作为一种蛋白因子，昂贵的价格限制了其使用，通过载氧蛋白的协同配合，可以极大的降低细胞生长因子的添加量，使得细胞生长因子起效用的最低添加量大幅降低的同时，达到协同加速慢性创面愈合的目的。

23、结合测试例部分，可以看出，本发明的这种促进伤口愈合的敷料能够有效促进糖尿病足溃疡（难愈性创面）的加速愈合。

24、此外，难愈性创面的创面成因比较复杂，往往会夹带血水并出现炎症反应，炎症反应也需要能量供应，而且本发明的促进伤口愈合的敷料中加入的载氧蛋白释放的氧气能够参与炎症反应，与细胞生长因子共同促使创面加速愈合。

25、此外，创面愈合过程中，会改变皮肤的生长环境，导致细菌的感染，尤其是厌氧菌的大量产生，而本发明的促进伤口愈合的敷料中加入的载氧蛋白，与高压氧不同，其能够对厌氧菌感染具有良好的抑制和杀灭作用，可以促使创面加速愈合。

26、优选的，与同样载氧的红细胞相比，载氧蛋白是一种纳米级蛋白，具有无需配型、工作温度范围广（2℃~40℃）、无凝血风险和稳定性长达36个月等优势，并且其载氧能力是红细胞的7倍~9倍。

27、优选的，本发明的促进伤口愈合的敷料为液体敷料，小剂量的局部灌注不会给创面带来灌注损伤，反而能够缓解创面血管引起的缺血，或炎症引起的血管闭塞造成的缺血。

28、本发明的促进伤口愈合的敷料可以分装于喷剂瓶中使用，具有无刺激性、极低的毒性、起效快和长期保存的特点，能够促进组织细胞的修复和再生，减少感染的机率加速创面的愈合速度，同时可缓解瘙痒和不适的感觉。

29、本发明的促进伤口愈合的敷料体积小，易于携带、便于使用，适合众多场景，院外就可自我治疗，轻易喷于伤口，促进伤口愈合。

技术特征：

1.一种促进伤口愈合的敷料，其特征在于，包括细胞生长因子和载氧蛋白。

2.根据权利要求1所述的敷料，其特征在于，所述细胞生长因子和所述载氧蛋白的质量比为1~20：30~130。

3.根据权利要求2所述的敷料，其特征在于，所述敷料为液体敷料；

4.根据权利要求1~3中任意一项所述的敷料，其特征在于，所述细胞生长因子选自表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、角质化细胞生长因子、血管内皮生长因子、转化生长因子和血小板源生长因子中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的敷料，其特征在于，所述载氧蛋白选自血红蛋白、修饰血红蛋白、肌红蛋白和修饰肌红蛋白中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的敷料，其特征在于，所述修饰血红蛋白通过如下操作制备得到：

7.根据权利要求6所述的敷料，其特征在于，所述蛋白质修饰剂选自戊二醛、乙二醛、双阿司匹林、聚乙二醇、1,5-己二烯、葡聚糖、淀粉浆或血清白蛋白中的至少一种。

8.根据权利要求4所述的敷料，其特征在于，所述敷料还包括辅料；

9.根据权利要求5所述的敷料，其特征在于，所述载氧蛋白中，氧合载氧蛋白的含量≤60%。

10.根据权利要求9所述的敷料，其特征在于，所述载氧蛋白中，所述氧合载氧蛋白的含量≤10%。

技术总结
本发明公开了一种促进伤口愈合的敷料，包括细胞生长因子和载氧蛋白。本发明的敷料中，细胞生长因子通过与细胞表面的受体结合，激活细胞内的信号通路，促进细胞的DNA合成和细胞分裂繁衍，能够促进细胞生长和增殖，而载氧蛋白可以为细胞的生长和增殖提供有效的供氧，在细胞生长因子和载氧蛋白的协同配合下，可以有效促进难愈性创面的愈合。细胞生长因子作为一种蛋白因子，昂贵的价格限制了其使用，通过载氧蛋白的协同配合，可以极大的降低细胞生长因子的添加量，使得细胞生长因子起效用的最低添加量大幅降低的同时，达到协同加速慢性创面愈合的目的。结合测试例部分，可以看出，本发明的敷料能够有效促进糖尿病足溃疡（难愈性创面）的加速愈合。

技术研发人员：李文亮,张彦鹏,白珂,陈浩源,张天化
受保护的技术使用者：润方（北京）生物医药研究院有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16