一种miR375-3p蛋白在制备治疗AD药物中的应用

本发明属于生物，尤其涉及一种mir375-3p在制备治疗ad药物中的应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默病(ad)是最常发生于老年人群的神经系统性疾病，目前ad导致神经损伤及认知缺陷的具体机制仍未有明确答案，临床药物开发也不理想，失败的原因总结起来主要包括靶向性差、副作用强和无法穿透血脑屏障等。目前已有研究表明，自噬的正常发生对脑部aβ的清除至关重要，在ad小鼠中，mtor信号通路增强，mtorc1复合体能够抑制下游ulk1复合体的形成，阻止自噬发生，当自噬下调时，胞内及胞外aβ负荷增加，导致ad病情加重，研究人员发现自噬能够使ad模型中小胶质细胞激活，进而加快处理aβ沉积，并且诱导自噬正常发生能够防止ad模型小鼠脑部小胶质细胞的衰老，恢复小鼠认知能力，这些结果都表明了小胶质细胞与自噬在ad中的重要作用。

2、非编码单链rna分子microrna(mirna)广泛存在于生物体内，长度为18-25nt，在神经退行性疾病中扮演着重要角色。mirna通过与其靶mrna结合发挥抑制mrna翻译或促进mrna降解的功能。mirna作为体内治疗ad的手段之一，其优势在于能够通过血脑屏障，并以内源性途径的方式发挥作用，生物体内的mirna十分稳定，能够抵抗较多恶劣条件，诸如高温、酸碱环境和反复冻融等。

3、本发明通过筛选发现了mir375-3p，mir375-3p在ad、自噬调控以及小胶质细胞激活方面均发挥作用，我们评估了mir375-3p对aβ25-35诱导的sh-sy5y细胞及app/ps1 tg鼠的治疗作用并明确了其在体内体外双环境下发挥作用的机制。在app/ps1 tg鼠中我们引入了雷帕霉素，通过与mir375-3p-agomir联合使用能够更好地改善模型鼠的认知功能障碍和记忆缺陷，减少aβ沉积。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种mir375-3p在制备治疗ad药物中的应用，旨在解决上述背景技术中提出的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、一种mir375-3p在制备治疗ad药物中的应用，所述mir375-3p的核苷酸序列如seqid no.1所示：3’-agugcgcucggcuugcuuguuu-5’。

4、进一步的，所述治疗是指选自如下的一项或多项：抑制aβ25-35诱导的sh-sy5y细胞凋亡、减少aβ沉积、抑制mtor磷酸化、促进早期ad中小胶质细胞激活、修复认知功能和记忆缺陷和降低神经炎症。

5、进一步的，所述抑制aβ25-35诱导的sh-sy5y细胞凋亡具体为：mir375-3p抑制aβ25-35诱导的sh-sy5y细胞凋亡或雷帕霉素与mir375-3p-mimic联合使用通过促进自噬的方式拮抗aβ25-35诱导的sh-sy5y细胞凋亡。

6、进一步的，所述减少aβ沉积具体为：雷帕霉素与mir375-3p-mimic-agomir通过联合使用的方式减少aβ沉积。

7、进一步的，所述抑制mtor磷酸化具体为：mir375-3p在ad环境中通过抑制mtor磷酸化的方式促进自噬。

8、进一步的，所述促进早期ad中小胶质细胞激活具体为：雷帕霉素与mir375-3p-mimic促进早期ad中小胶质细胞激活。

9、进一步的，所述修复认知功能和记忆缺陷具体为：雷帕霉素与mir375-3p-mimic-agomir通过联合使用的方式修复认知功能和记忆缺陷。

10、进一步的，所述降低神经炎症具体为：雷帕霉素与mir375-3p-mimic-agomirr通过联合使用的方式从转录及翻译水平抑制神经病理标志物。

11、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

12、该mir375-3p在制备治疗ad药物中的应用，证明了mir375-3p在ad、自噬调控以及小胶质细胞激活方面均发挥积极作用，雷帕霉素与mir375-3p-agomir联合使用，能够更好地改善模型鼠的认知功能障碍和记忆缺陷，减少aβ沉积。本发明为制备治疗ad药物提供了可行方案以及有价值的参考案例。

技术特征：

1.一种mir375-3p在制备治疗ad药物中的应用，其特征在于，所述mir375-3p的核苷酸序列如seq id no.1所示：3’-agugcgcucggcuugcuuguuu-5’。

2.根据权利要求1所述的mir375-3p在制备治疗ad药物中的应用，其特征在于，所述治疗是指选自如下的一项或多项：抑制aβ25-35诱导的sh-sy5y细胞凋亡、减少aβ沉积、抑制mtor磷酸化、促进早期ad中小胶质细胞激活、修复认知功能和记忆缺陷和降低神经炎症。

3.根据权利要求2所述的mir375-3p在制备治疗ad药物中的应用，其特征在于，所述抑制aβ25-35诱导的sh-sy5y细胞凋亡具体为：

4.根据权利要求2所述的mir375-3p在制备治疗ad药物中的应用，其特征在于，所述减少aβ沉积具体为：

5.根据权利要求2所述的mir375-3p在制备治疗ad药物中的应用，其特征在于，所述抑制mtor磷酸化具体为：

6.根据权利要求2所述的mir375-3p在制备治疗ad药物中的应用，其特征在于，所述促进早期ad中小胶质细胞激活具体为：

7.根据权利要求2所述的mir375-3p在制备治疗ad药物中的应用，其特征在于，所述修复认知功能和记忆缺陷具体为：

8.根据权利要求2所述的mir375-3p在制备治疗ad药物中的应用，其特征在于，所述降低神经炎症具体为：

技术总结
本发明适用于生物技术领域，提供了一种miR375‑3p在制备治疗AD药物中的应用，所述miR375‑3p的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示：3’‑AGUGCGCUCGGCUUGCUUGUUU‑5’。所述治疗是指选自如下的一项或多项：抑制Aβ<subgt;25‑35</subgt;诱导的SH‑SY5Y细胞凋亡、减少Aβ沉积、抑制mTOR磷酸化、促进早期AD中小胶质细胞激活、修复认知功能和记忆缺陷和降低神经炎症。本发明证明了miR375‑3p在AD中发挥了积极作用，这为制备治疗AD药物提供了可行方案以及有价值的参考案例。

技术研发人员：曾琳琳,王宇翔,肖紫璇,尹涵兰,任志超,王艺博,陈璐,郭紫凝,张妍
受保护的技术使用者：吉林大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22