有机钙维D片剂及其制备方法与流程

本发明属于医药制剂，更具体地，本发明涉及一种高稳定性的葡萄糖酸钙维生素d2片剂及其制备方法。

背景技术：

1、无机钙主要有碳酸钙、氯化钙、磷酸钙等，而有机钙主要包括葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙等。无机钙，最大的优点就是它含钙量特别高，但是正因为含钙高，反而为其吸收消化带来了一定的困难。它的吸收需要人体胃酸的参与，一般对于胃肠道功能比较好、没有消化问题的人，可以选择无机钙，比如说碳酸钙。而相较于无机钙，有机钙的钙含量虽不及无机钙的钙含量高，但是人体对有机钙的吸收相对较好，因为它在溶解的过程中不需要胃酸的参与，对于胃酸的缺乏的群体，选择有机酸钙就会更好。

2、专利cn113750062a公开了一种有机钙维生素d咀嚼片及其制备方法，其采用了柠檬酸钙和维生素d3为主药成份，在处方中加入了一定量的d-甘露糖醇、糊精、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、柠檬酸、三氯蔗糖和甜橙香精，采用传统的烘箱干燥时间2h，每0.5h翻动一次。该方法步骤多，干燥时间较长，生产效率不高。专利cn115645372a提供了一种葡萄糖酸钙片剂及其制备方法，所述葡萄糖酸钙片由以下重量份的原料组成：葡萄糖酸钙4500～5500份、淀粉浆450-550份、硬脂酸镁1-10份。葡萄糖酸钙片的原料中辅料仅仅使用淀粉浆和硬脂酸镁，成本较低；制粒后的葡萄糖酸钙和硬脂酸镁的混合时间仅为2～3min，但处方工艺尝试次数多。专利cn110693901a提供了一种钙维生素d咀嚼片及其制备方法，其包括下面重量配比的物质得到的组分：磷酸氢钙、l-乳酸钙五水、维生素d、d-甘露糖醇、柠檬酸、硬脂酸镁、聚维酮k30、三氯蔗糖和甜橙香精，咀嚼片适合大多数人的口味；且制备过程中压片不粘冲，得到的片子光滑，不裂片。但辅料种类多，成本较高，现有生产品种更换工艺流程繁琐。

3、葡萄糖酸钙维d2咀嚼片(ⅱ)属于复方制剂，其组分为葡萄糖酸钙，维生素d2，具有补钙，促进钙吸收，促进骨质形成的作用。主要用于治疗钙缺乏症，也可用于治疗儿童、孕妇、哺乳期妇女及肺结核患者钙的补充。目前关于葡萄糖酸钙维d2咀嚼片的制备方法更多着重于钙的吸收和口味问题，对于制备过程中的物料损失率、生产效率、稳定性等方面研究较少。

技术实现思路

1、基于此，本发明的目的在于提供一种有机钙维d片剂及其制备方法。

2、实现上述发明目的的技术方案包括如下。

3、本发明的第一方面，提供了一种有机钙维d片剂的制备方法，所述有机钙维d片剂由包括30～40g有机钙、0.0002～0.0005g维生素d、60～90g蔗糖、2～10g粘合剂、0.5～3g枸橼酸、1～5g硬脂酸镁的原料制成，包括以下步骤：

4、(1)、取2～6g浓度为95％的乙醇溶解维生素d，再加入100～110g浓度为68％～72％的乙醇，得制粒溶剂；

5、(2)、将有机钙、蔗糖、粘合剂和枸橼酸投入制粒机中，混合后，加入步骤(1)的制粒溶剂，制得湿颗粒；

6、(3)、将步骤(2)的湿颗粒采用真空进料投入流化床制粒干燥机，干燥至失重≤1.0％以下，出粒，得到干颗粒；

7、(4)、加入硬脂酸镁，混合2～3分钟；在12～18万/时转速下，进行压片，即得。

8、本发明的第二方面，提供了上述制备方法制备得到的有机钙维d片剂。

9、本发明的有机钙维d片剂的制备方法中，通过精确控制制粒溶剂乙醇的浓度，并采用真空投料将湿颗粒投入流化床制粒干燥机中，使物料沸腾流化，在此构思下，本发明的制备方法物料损耗大大降低，减少了爆片现象，提高了产品收率，且制备得到的有机钙维d片剂含量稳定性高，保证了储存过程的稳定性。

技术特征：

1.一种有机钙维d片剂的制备方法，其特征在于，所述有机钙维d片剂由包括30～40g有机钙、0.0002～0.0005g维生素d、60～90g蔗糖、2～10g粘合剂、0.5～3g枸橼酸、1～5g硬脂酸镁的原料制成，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的有机钙维d片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述乙醇的浓度为69％～71％。

3.根据权利要求2所述的有机钙维d片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述乙醇的浓度为70％。

4.根据权利要求1所述的有机钙维d片剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述流化床制粒干燥机的风机频率为25～50hz，进风温度≤80℃，出风温度≤60℃，物料温度≤60℃。

5.根据权利要求1所述的有机钙维d片剂的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述转速为15～18万/时。

6.根据权利要求1～5任一项所述的有机钙维d片剂的制备方法，其特征在于，所述有机钙为葡萄糖酸钙，所述维生素d为维生素d2，所述粘合剂为羧甲纤维素钠，所述香料为甜橙香精。

7.根据权利要求6所述的有机钙维d片剂的制备方法，其特征在于，所述有机钙维d片剂由包括37.5g葡萄糖酸钙、0.000375g维生素d2、85g蔗糖、3.75g羧甲纤维素钠、1g枸橼酸、1.25g硬脂酸镁的原料制成。

8.根据权利要求1～5任一项所述的有机钙维d片剂的制备方法，其特征在于，所述有机钙维d片剂的原料还包括0.5～2g香料，所述制备方法还包括步骤：将步骤(3)的干颗粒分筛40目以下幼粉，取不少于20g幼粉吸附香料，过14目筛整粒，再与其余干颗粒混合10～15分钟。

9.根据权利要求1～5任一项所述的有机钙维d片剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述有机钙、蔗糖、粘合剂和枸橼酸过60目筛，步骤(4)中所述硬脂酸镁过40目筛。

10.权利要求1～9任一项所述的制备方法制备得到的有机钙维d片剂。

技术总结
本发明公开了一种有机钙维D片剂及其制备方法，其是将95％的乙醇溶解维生素D，再加入68％～72％的乙醇，得制粒溶剂；将有机钙、蔗糖、粘合剂和枸橼酸投入制粒机中，混合后，加入制粒溶剂，制得湿颗粒；采用真空进料投入流化床制粒干燥机，干燥至失重≤1.0％以下，出粒，得到干颗粒；加入硬脂酸镁，在12～18万/时转速下，进行压片，即得。本发明的制备方法物料损耗大大降低，减少了爆片现象，提高大生产的产品收率，且制备得到的有机钙维D片剂含量稳定性高，保证了储存过程的稳定性。

技术研发人员：李欢,霍宝瑜,杨建锐,刘宏,邹洪平,袁芳淼,杜海泳
受保护的技术使用者：广州白云山光华制药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/17